改善難溶性藥物溶解度的方法(已修改)
2025-08-17 07:29 本頁面
【正文】 增加難溶性藥物溶解度的方法摘要：對目前提高藥物溶解度方法進行分析歸納, 總結(jié)加入增溶劑、加入助溶劑、使用復合溶劑、調(diào)節(jié)溶液pH值等增加難溶性藥物的溶解度的方法關(guān)鍵詞: 難溶性。增溶劑。助溶劑。藥物如何增加難溶性藥物溶解度是目前藥劑學研究的一個熱點。在藥物篩選中,很多體外藥理活性很高的藥物為難溶性藥物,要制成適合的溶液劑,必需設法增加其溶解度。使用混合溶劑或加入增溶劑、助溶劑等經(jīng)典方法可以提高藥物的溶解度。除此之外，脂質(zhì)體技術(shù)，包合物技術(shù)和嵌段共聚物技術(shù)等新技術(shù)也都可以有效增加藥物溶解度，并越來越多地運用到制劑工作中去。1 合成水溶性前體藥物 前藥是在口服后經(jīng)體內(nèi)化學或酶代謝,能釋放出有藥效活性的代謝物或原藥的化合物。藥物通過修飾成酯或進行分子結(jié)構(gòu)修飾形成以共價鍵結(jié)合親水性大分子的前體藥物,可增加難溶性藥物的水溶性。藥物與無機酸成酯可顯著改善其在水中的溶解性,進而改善其生物利用度和提高療效。ErnstBinderup等[1]合成了抗癌藥CHS828的水溶性前體藥物EB1627,實驗結(jié)果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5時的溶解度分別比CHS828提高240倍和600倍以上,從而使其可以制備成注射液等制劑。依托泊苷為一抗癌藥物,難溶于水,影響其臨床應用, Chabot等[2]比較了其磷酸酯前藥與原藥在人體內(nèi)的吸收,發(fā)現(xiàn)無論在高劑量( 100mgkg 1)或低劑量( 100mgkg 1)下,前藥較之原藥的生物利用度皆有約19%的提高。Yoshimi等[3]的研究表明在難溶性藥物分子中引入親脂基團,藥物脂溶性增加的同時,水溶性降低,并不能改善吸收。但此時若再引入氨基酸分子制備成水溶性前藥,藥物的吸收可顯著增加。2 調(diào)節(jié)pH值通過調(diào)節(jié)溶液pH值而增加可解離的(弱)酸性或(弱)堿性藥物的解離度是一種簡單有效的常用增溶方法之一。對于弱酸性藥物常用堿或有機胺與之成鹽,如氫氧化鈉、乙二胺、三乙醇胺等。對于弱堿性藥物常用無機酸或有機酸等與之成鹽,如鹽酸,硫酸、磷酸、抗壞血酸等。同一種弱酸或弱堿性藥物用不同堿或酸成鹽,其溶解度有差別,如可待因用磷酸成鹽比用氫溴酸成鹽相差較大。通常某些有機酸的鈉鹽或鉀鹽的溶解度都較大,如水楊酸鈉。3 使用增溶劑增溶劑的增溶作用,主要基于表面活性劑具有形成膠團的基本特性,即表面活性劑溶解于水時,在單分子表面膜形成的同時,
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