【正文】 河南中醫(yī)學(xué)院工藝設(shè)計(jì)說明書年產(chǎn)5億粒諾氟沙星膠囊的工藝設(shè)計(jì)目錄第一章 工藝概述 2第二章 工藝路線 9第三章 工藝流程 12第四章 物料衡算 17第五章 設(shè)備選型 19第六章 能量衡算 25能量平衡表 26第七章 車間工藝平面布置說明 27第八章 建廠條件及廠址選擇 31第九章 經(jīng)濟(jì)分析 34第一章 工藝概述 膠囊劑膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊、緩釋膠囊與控釋膠囊。硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成；軟膠囊劑系指將一定量的藥液包封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中，可用滴制法或壓制法制備；腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊用適宜腸溶材料制備而得，或用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊制得，不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。膠囊劑一般供口服用，也可供其他部位如直腸、陰道、植入等使用。 膠囊劑的主要特點(diǎn)有：①可掩蓋藥物不良臭味和刺激性，外形整潔、便于識別、攜帶，使用方便；②藥物分散、溶出快，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間比片劑短，有較高的生物利用度；③不穩(wěn)定的藥物，如維生素、抗生素等，裝入膠囊后可提高穩(wěn)定性；④藥物可以不同形態(tài)裝入膠囊，以適應(yīng)不同性質(zhì)藥物的吸收和使用；⑤可制成速釋、緩釋、控釋、腸溶等多種類型的膠囊劑，以滿足各種醫(yī)療用途的需要。但有些藥物不能制成膠囊劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性藥物、易風(fēng)化的藥物、吸濕性藥物等。藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭；應(yīng)按照《中國藥典》進(jìn)行裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度及其他項(xiàng)目檢查，應(yīng)符合規(guī)定。膠囊劑應(yīng)密封貯存，存放環(huán)境溫度不應(yīng)過高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。硬膠囊一般性質(zhì)量要求（1）硬膠囊內(nèi)容物的含水量 ﹪。（2）空膠囊的質(zhì)量 根據(jù)GB 13731—92，對藥用明膠囊的技術(shù)要求包括：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查三大方面。（3）裝量差異 硬膠囊的裝量差異與所填充顆粒的流動(dòng)性、黏性等有關(guān)，最主要的還是所用的充填工藝，手工、半機(jī)械、全自動(dòng)三種充填工藝中以者的充填量為最準(zhǔn)確。 諾氟沙星的歷史1962年Lesher發(fā)表第一個(gè)喹諾酮酸類抗菌藥奈啶酸,合成2萬個(gè)衍生物已可成為藥品60多個(gè)諾氟沙星 。日本于1978年開發(fā)成功，屬第三代喹諾酮酸類藥。已在60多個(gè)國家、地區(qū)批準(zhǔn)上市。以3氯4氟苯胺為原料，經(jīng)與EMME縮合、環(huán)合，再與溴乙烷乙基化、哌嗪縮合四步反應(yīng)合成諾氟沙星。氟沙星作為喹諾酮類第三代的第一個(gè)藥物，是通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶而作用的廣譜抗菌藥，其抗菌活性僅為環(huán)丙沙星的1/4。1986年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，2000年。2001年膠囊產(chǎn)量仍然較大，其中浙江仙琚制藥、焦作平光制藥、安陽益康制藥廠三家產(chǎn)量較大，％。輸液有11家企業(yè)生產(chǎn)。諾氟沙星是大眾化用藥，2002年全國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥已下降到370萬元[1]。由于上市時(shí)間早，其市場風(fēng)頭已早已被后來者蓋過。本次進(jìn)入基藥目錄的諾氟沙星生產(chǎn)廠家達(dá)到數(shù)百家，市場分散。米內(nèi)網(wǎng)諾氟沙星企業(yè)競爭格局顯示，2012年諾氟沙星國內(nèi)銷售前三名的企業(yè)依次為上海延安藥業(yè)（%）、天津中央藥業(yè)（%）及上海中西三維藥業(yè)（%）。隨著我國經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步、健康、持續(xù)發(fā)展，諾氟沙星在農(nóng)業(yè)、工業(yè)、醫(yī)藥及食品行業(yè)中也得到了較快的發(fā)展，其生產(chǎn)和消費(fèi)實(shí)現(xiàn)了快速增長，預(yù)計(jì)未來5年將出現(xiàn)新一輪發(fā)展高峰。通過對磷酸二氫鉀生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀及未來的發(fā)展趨勢的分析認(rèn)為，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)和研究單位應(yīng)加大轉(zhuǎn)化法制諾氟沙星的開發(fā)力度，可采取引進(jìn)或合作開發(fā)的方式盡快解決有關(guān)技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)我國的工業(yè)化生產(chǎn)，這將大大增強(qiáng)我國諾氟沙星在國際市場上的競爭力，促進(jìn)諾氟沙星工業(yè)的蓬勃發(fā)展。諾氟沙星，別名：力醇羅、氟哌酸、淋克星。其化學(xué)名為1乙基6氟1,4二氫4氧代7(1哌嗪基)3喹啉羧酸。白色至淡黃色粉末。無臭，味微苦；在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。諾氟沙星是醫(yī)學(xué)上常用的一類廣譜抗生素，其作用主要是針對敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。 諾氟沙星的性質(zhì)分子式：C17H20FN3O3?CH3SO3H?2H2O相對分子量：熔點(diǎn)：≥300℃在水中溶解度（25℃）：20%（g/ml）本品的水溶液顏色為無色或微黃色含量：≥% 諾氟沙星的應(yīng)用諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿 諾氟沙星膠囊菌的抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。[藥理作用] 氟沙星