【正文】 蘭州生物制品公司某疫苗產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)措施 胡文青 河北工業(yè)大學(xué)城市學(xué)院 經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院工業(yè)工程系 2020級(jí) 118306 摘要： 疫苗 是指為了預(yù)防、控制 傳染病 的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性 生物制品 。 在疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，細(xì)菌感染是導(dǎo)致產(chǎn)品廢棄的主要原因。本文對(duì)企業(yè)某疫苗制品的生產(chǎn)進(jìn)行了調(diào)查分 析，通過(guò)利用一系列質(zhì)量管理工具分析得到引起細(xì)菌感染的原因。希望通過(guò)對(duì)生產(chǎn)流程的調(diào)整和對(duì)作業(yè)工具的改進(jìn)，能夠改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量，提升企業(yè)效益。 關(guān)鍵詞： 疫苗，細(xì)菌感染，全面質(zhì)量管理。質(zhì)量改進(jìn)， ECRS 原則 一、公司簡(jiǎn)介 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司始建于 1934 年，其前身是原國(guó)立西北防疫處，是我國(guó)歷史最悠久的生物制品研究所之一。 2020 年 9 月，經(jīng)甘肅省工商行政管理局核準(zhǔn)，完成改制更名，更名為 “蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司 ”。 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司主要從事生物制品的生產(chǎn)、研發(fā)， 是國(guó)家生物制品行業(yè)的骨干企業(yè)，是 甘肅 省乃至西北地區(qū)唯一一家大型的生物高技術(shù)企業(yè) 。 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司占地 43 萬(wàn)平方米，總資產(chǎn)超過(guò) 30 億元，2020 年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入 億元，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn) 億元。資產(chǎn)規(guī)模、銷售收入和實(shí)現(xiàn)利稅均列甘肅省生物醫(yī)藥行業(yè)首位?，F(xiàn)有職工 1300 多人。 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司建立了完善的質(zhì)量保證體系，全部車間均通過(guò)了 SFDA 組織的 GMP 認(rèn)證，年生產(chǎn)各類疫苗（血液制品）近 1 億劑量，產(chǎn)品銷往除臺(tái)灣以外的所有省、市、自治區(qū)。 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司 科研成果豐碩。改革開放以來(lái)，累計(jì)獲得省部級(jí)以上科技獎(jiǎng)勵(lì)近 100 項(xiàng)。近十年來(lái)，獲得國(guó)家 Ⅰ 類新藥 5 個(gè)品種， Ⅱ 類新藥 8 個(gè)品種， Ⅲ 類新藥 2 個(gè)品種， Ⅳ 類新藥及仿制藥 13 個(gè)品種。 獲得國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，二等獎(jiǎng) 5 項(xiàng)，杜邦科技創(chuàng)新獎(jiǎng) 2 項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步 8 項(xiàng)。這些科研成果的產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生了良好的經(jīng)濟(jì)效益。 二、企業(yè)全面質(zhì)量管理的含義 企業(yè)全面質(zhì)量管理是指為保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量 ,動(dòng)員企業(yè)各個(gè)部門和全體員工 ,綜合運(yùn)用管理技術(shù)、專業(yè)技術(shù)、思想教育、經(jīng)濟(jì)手段和科學(xué)方法 ,建立健全服務(wù)質(zhì)量保證體系 ,對(duì)服務(wù)的全過(guò)程實(shí) 行有效控制 ,從而經(jīng)濟(jì)地開發(fā)、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和提供用戶滿意的生物產(chǎn)品 ,做到最好質(zhì)量、最低消耗、最優(yōu)生產(chǎn)和最佳服務(wù) ,最終實(shí)現(xiàn)不斷提高服務(wù)質(zhì)量的目標(biāo)。企業(yè)實(shí)施全面質(zhì)量管理必須做到 :①營(yíng)造質(zhì)量管理的環(huán)境 :使公司上下人人關(guān)心服務(wù)質(zhì)量 ,個(gè)個(gè)對(duì)服務(wù)質(zhì)量負(fù)責(zé)。②面向消費(fèi)者 ,滿足消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品需求的不斷變化。③控制、規(guī)范生產(chǎn)工作流程 ,使其不斷完善。④強(qiáng)調(diào)協(xié)同工作精神 ,增強(qiáng)整個(gè)企業(yè)的凝聚力。⑤重視員工培訓(xùn) ,包括專業(yè)知識(shí)和有關(guān)全面質(zhì)量管理知識(shí)與技能的培訓(xùn)。⑥把員工作為企業(yè)最重要的資源 ,將員工的潛力充分挖掘出來(lái)。⑦及時(shí)測(cè)度實(shí)施效果 ,將全 面質(zhì)量管理作為長(zhǎng)期工程持續(xù)進(jìn)行。 三、質(zhì)量管理工具和技術(shù)的應(yīng)用 企業(yè)要進(jìn)行全面質(zhì)量管理 ,必須根據(jù)實(shí)際情況 ,運(yùn)用質(zhì)量管理工具和技術(shù) ,對(duì)企業(yè)的有關(guān)信息進(jìn)行收集、研究、分析 ,最后做出決策 ,以達(dá)到改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的目的。本文利用的質(zhì)量管理工具和技術(shù)主要有： 表 1 本文利用的質(zhì)量管理工具和技術(shù) 序號(hào) 工具和技術(shù) 應(yīng)用 1 頭腦風(fēng)暴法 一種集體研討行為 2 親和圖 按相互親和性（相近性）歸納整理資料，使問(wèn)題明確起來(lái)，求得 統(tǒng)一認(rèn)識(shí)和協(xié)調(diào)工作，以利于問(wèn)題解決的一種方法。 3 因果圖 分析和表達(dá)因果關(guān)系； 通過(guò)識(shí)別癥狀、分析原因、尋找措施、促進(jìn)問(wèn)題的解決。 四、產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn) 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司的主要產(chǎn)品為各類疫苗。疫苗 是指為了預(yù)防、控制 傳染病 的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性 生物制品 。 在疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，細(xì)菌感染及其他異常性變是導(dǎo)致產(chǎn)品廢棄的主要原因。其中細(xì)菌感染對(duì) 產(chǎn)品質(zhì)量影響更廣泛更常見。 生物制品生產(chǎn)周期長(zhǎng)，而且不合格品在生產(chǎn)過(guò)程中就被廢棄 ,無(wú)法返工。所以生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)不合格品對(duì)產(chǎn)量和生產(chǎn)效率影響大。減少不合格品的出現(xiàn)是提升產(chǎn)品產(chǎn)量和生產(chǎn)效率的關(guān)鍵。本文對(duì)企業(yè)某疫苗制品的生產(chǎn)進(jìn)行了調(diào)查分析，通過(guò)利用一系列質(zhì)量管理工具得到引起細(xì)菌感染的原因。希望通過(guò)對(duì)生產(chǎn)流程的調(diào)整和對(duì)作業(yè)工具的改進(jìn)，能夠降低產(chǎn)品不合格品率，提升企業(yè)效益。 （一）數(shù)據(jù)分析 圖 11 某疫苗生產(chǎn)工藝流程圖 通過(guò)查閱該企業(yè)質(zhì)量管理體系文件《 2020 度產(chǎn)品質(zhì)量回顧 —— 該產(chǎn)品制品中間品制檢 情況》的物料平衡表（表 11），了解到該疫苗制品在洗滌、接種病毒，進(jìn)行病毒培養(yǎng)階段容易發(fā)生細(xì)菌感染，影響單次收獲物合格率。 表 11 物料平衡表 指標(biāo) 原代制備 合格率 一代制備 合格率 二代制備 合格率 單次收獲物合格率 滴度lgCCID50/ml 備注 平均值 100% % % % / 不合格批號(hào) 項(xiàng)目 糾正措施 結(jié)果 / / / / 分析 ，無(wú)菌保證程度較高，因此細(xì)胞合格率高。 2. 單次收獲物實(shí)際合格率為 %，較上年度的 92%有所提高 。 （二）原因分析 對(duì)該疫苗制品在洗滌、接種病毒，進(jìn)行病毒培養(yǎng)階段發(fā)生細(xì)菌感染的問(wèn)題，應(yīng)用頭腦風(fēng)暴法、親和圖法和因果圖法尋找導(dǎo)致在制品受到細(xì)菌感染的原因并解決。 通過(guò)頭腦風(fēng)暴會(huì)議產(chǎn)出了 14 條潛在原因如下： 1）操作員動(dòng)作不熟練 2）操作員間相互配合不到位 3）操作員注意力不集中 4）操作員情緒不好 5）操作員疲勞時(shí)工作 6）手套不清潔 7）工具高溫除菌不徹底 8）操作員衣帽消毒清潔不到位 9）無(wú)菌室消毒清潔不到位 10）無(wú)菌空氣通風(fēng)設(shè)備故障 11）無(wú)菌壓縮氣設(shè) 備故障 12）營(yíng)養(yǎng)液過(guò)濾除菌不徹底 13）培養(yǎng)瓶高溫除菌不徹底 14）手觸碰到培養(yǎng)瓶瓶口 14 項(xiàng)結(jié)果 引起在制品細(xì)菌感染的可能原因有衣帽工具物料不潔凈，操作間細(xì)菌含量超標(biāo)，人員狀態(tài)不佳和操作員作業(yè)方法不當(dāng)將細(xì)菌帶入培養(yǎng)瓶。 操作員動(dòng)作不熟練 操作員注意力不集中 操作員情緒不好 操作員疲勞時(shí)工作 人員狀態(tài)不佳 無(wú)菌室消毒清潔不到位 無(wú)菌空氣通風(fēng)設(shè)備故障 操作間細(xì)菌含量超標(biāo) 圖 21 在制品細(xì)菌感染原因的親和圖 使用親和圖來(lái)理解在制品受到細(xì)菌感染的原因而建立的因果圖，如圖 43 所示。 圖 22 在制品受到細(xì)菌感染的原因的因果分析圖 （三）分析改進(jìn) 操作間細(xì)菌含量受空氣細(xì)菌含量和操作臺(tái)細(xì)菌含量的影響，也就是受無(wú)菌空氣通風(fēng)設(shè)備運(yùn)行，無(wú)菌室消毒清潔和操作員衣帽消毒清潔狀況的影響。現(xiàn)有操作間細(xì)菌含量控制手段達(dá)到控制在細(xì)菌十萬(wàn)級(jí)內(nèi)水平（單位面積細(xì)菌數(shù)在十萬(wàn)個(gè)以下）。操作間細(xì)菌含量已被有效控制。 改進(jìn)建議：（ 1）定期檢修無(wú)菌空氣通風(fēng)設(shè)備，保證設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定。（ 2）操作員可穿著抗菌材質(zhì)的工作衣帽，在進(jìn)入操作間之前對(duì)衣帽進(jìn)行全面的殺菌消毒。（ 3）操作臺(tái)在進(jìn)行生產(chǎn)之前因全面的殺菌消毒。（ 4）定期測(cè)評(píng)操作間細(xì)菌含量，對(duì)不達(dá)標(biāo)操作間采用加 大濃度的消毒劑來(lái)徹底清潔。 手觸碰到培養(yǎng)瓶瓶口 操作員間相互配合不到位 作業(yè)方法不當(dāng) 手套不清潔 工具高溫除菌 不徹底 操作員衣帽消毒清潔不到位 無(wú)菌壓縮氣設(shè)備故障 培養(yǎng)瓶高溫除菌不徹底 營(yíng)養(yǎng)液過(guò)濾除菌不徹底 衣帽工具物料不潔凈 操作工具包括無(wú)菌手套，培養(yǎng)瓶和其他金屬制操作工具。無(wú)菌手套由供應(yīng)商提供。培養(yǎng)瓶，金屬制操作工具通常采用高溫高壓消毒。工具消毒不徹底，攜帶細(xì)菌會(huì)影響生產(chǎn)。自 2020 年開始，該產(chǎn)品細(xì)胞培養(yǎng)使用的培養(yǎng)瓶已經(jīng)由重復(fù)使用的玻璃瓶更換為一次性塑料培養(yǎng)瓶。 2020 年度單次收獲物實(shí)際合格率為%，較 2020 年度的 92%有明顯提高。培養(yǎng)瓶細(xì)菌含量已被有效控制。 改進(jìn)建議：（ 1）對(duì)無(wú)菌手套質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)檢，同時(shí)在使用前進(jìn)行二次消毒。（ 2）將金屬制操作工具換為物理 性能接近的一次性塑料工具。 物料包括各種細(xì)胞培養(yǎng)所需營(yíng)養(yǎng)液和液體引導(dǎo)氣。營(yíng)養(yǎng)液通常采用過(guò)濾除菌。液體引導(dǎo)氣由無(wú)菌壓縮氣設(shè)備制備。過(guò)濾除菌不徹底，無(wú)菌壓縮氣設(shè)備故障會(huì)使物料攜帶細(xì)菌，影響生產(chǎn)。 改進(jìn)建議：（ 1）定期檢修過(guò)濾除菌設(shè)備（ 2）定期檢修無(wú)菌壓縮氣設(shè)備 （ 3）在營(yíng)養(yǎng)液使用前，取樣測(cè)定是否含細(xì)菌。 該產(chǎn)品在制品細(xì)菌感染主要發(fā)生在洗滌、接種病毒，進(jìn)行病毒培養(yǎng)階段。在該階段，進(jìn)行的主要操作有：開培養(yǎng)瓶蓋倒出營(yíng)養(yǎng)液注入新營(yíng)養(yǎng)液的洗滌換液操作和開培養(yǎng)瓶蓋注 入病毒的接種操作。以上操作動(dòng)作繁瑣，使用工具儀器較多，需要兩人配合操作。 而作業(yè)方法不當(dāng)和人員狀態(tài)不佳都容易導(dǎo)致復(fù)雜的操作變形，從而導(dǎo)致不潔凈物體進(jìn)入培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)。在培養(yǎng)瓶開蓋敞口時(shí)，任何不潔凈物體接觸瓶口或接觸入瓶?jī)?nèi)物體（營(yíng)養(yǎng)液，導(dǎo)流管）都會(huì)導(dǎo)致在制品細(xì)菌感染。 改進(jìn)建議：（ 1）采用輔助設(shè)備，簡(jiǎn)化操作。（ 2）建立開蓋洗滌、接種病毒的操作標(biāo)準(zhǔn)，使操作合理化標(biāo)準(zhǔn)化。（ 3）加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高操作熟練度。 （四）改進(jìn) 運(yùn)用工業(yè)工程技術(shù)手段對(duì)現(xiàn)行作業(yè)方法做進(jìn)一步的改進(jìn)研究。通過(guò)在操作間外仔細(xì)觀察 操作員換液操作所經(jīng)歷的全過(guò)程，制定以兩位操作員換液操作為主線的流程程序圖，并分析其合理性，然后提出改善方案，繪制新方案和流程程序圖，將前后兩者進(jìn)行比較。具體操作如下： （ 1）操作員甲換液操作路線： 1 走至貨架 2 取下培養(yǎng)瓶 3 走至操作臺(tái) 4 放下培養(yǎng)瓶 5 打開瓶蓋 6 兩人協(xié)作倒出瓶中廢液 7 蓋上瓶蓋 8 用鑷子取酒精棉球 9 等待操作員乙準(zhǔn)備好導(dǎo)液管 10點(diǎn)燃酒精棉球，形成火把 11 打開瓶蓋 12 用火把保護(hù)瓶口 13 等待導(dǎo)液管進(jìn)入瓶?jī)?nèi)注液體 14 取開火把 15 蓋上瓶蓋 （ 2）操作員乙換液操作路線： 1 搬運(yùn)營(yíng)養(yǎng)液至導(dǎo)引儀器 4 取導(dǎo)液管 5等待操作員甲用火把保護(hù)好瓶口 8 放入導(dǎo)液管 9 開啟注液旋鈕 10 等待注液體 11 取出導(dǎo)液管 12 放導(dǎo)液管 13 取換液后的培養(yǎng)瓶 14 走至另一貨架 15 儲(chǔ)存換液后的培養(yǎng)瓶 2. 繪制流程程序圖 （以操作員為中心進(jìn)行人流型流程程序分析） 工作名稱：換液操作（甲） 開始：操作員進(jìn)入操作間 結(jié)束：儲(chǔ)存換液后的培養(yǎng)瓶 研究者：胡文青 日期： 2020 年 08 月 20 日 圖 31 操作員甲現(xiàn)行流程程序圖 圖 32 操作員甲 改進(jìn) 流程程序圖 工作名稱：換液操作（乙） 開始：操作員進(jìn)入操作間 結(jié)束：儲(chǔ)存換液后的培養(yǎng)瓶 研究者：胡文青 日期： 2020 年 08 月 20 日 圖 33 操作員乙現(xiàn)行流程程序圖 圖 34 操作員乙 改進(jìn) 流程程序圖 運(yùn)用 ECRS 原則對(duì)操作員操作過(guò)程進(jìn)行分析，首先采取取消原則，不能取消的再進(jìn)行合并，重排或者簡(jiǎn)化同時(shí)改進(jìn) 了工具，具體改善方案為： （ 1）取消操作中蓋上瓶蓋又打開的重復(fù)活動(dòng)。 （ 2）取消拿取放下導(dǎo)液管的操作。將導(dǎo)液軟管更換為固定的硬質(zhì)豎直導(dǎo)液管，節(jié)省了準(zhǔn)備導(dǎo)液管的時(shí)間。因此還可以取消等待操作員乙準(zhǔn)備好導(dǎo)液管的等待。 將導(dǎo)液軟管更換為固定的硬質(zhì)豎直導(dǎo)液管也從根本上避免以往手扶持軟管時(shí)，無(wú)意觸碰瓶口而造成污染的情況。 （ 3）將兩人協(xié)作倒出瓶中廢液更改為一人倒出瓶中廢液，加瓶托輔助支撐，節(jié)省了操作員甲的時(shí)間，快速制作保護(hù)火把。 從整體上重排了用鑷子取酒精棉球，點(diǎn)燃酒精棉球，形成 火把，用火把保護(hù)瓶口的工作。使瓶口一直處于火把保護(hù)下，避免細(xì)菌進(jìn)入。 通過(guò)改善，取消，重排了原來(lái)的工序，使操作工序從原來(lái)的 27 步減少為 22步，縮短了 5 步。同時(shí)進(jìn)行的工具改進(jìn)使操作過(guò)程中細(xì)菌感染的幾率下降。 表 31 統(tǒng)計(jì)表 五、總結(jié) 改進(jìn)的內(nèi)容應(yīng)形成作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以保持改進(jìn)效果。在生產(chǎn)中應(yīng)不斷進(jìn)行改進(jìn)，持續(xù)提 升總體效益。 現(xiàn)行方法 改進(jìn)方法 操作員甲 操作員乙 操作員甲 操作員乙 檢查 搬運(yùn) 2 2 2 2 暫存等待 2 1 1 1 存儲(chǔ) 1 1 統(tǒng)計(jì) 15 12 11 11 上文已完。下文為附加公文范文，如不需要，下載后可以編輯刪除，謝謝！ 全縣 2020 年一季度經(jīng)濟(jì)形勢(shì)分析報(bào)告 年初以來(lái)，全縣上下緊緊圍繞 “穩(wěn)中求進(jìn)、提質(zhì)增效 ”的總基調(diào)，按照中央和省、市的 “四個(gè)著力 ”全鏈條部署，以供給側(cè)結(jié)構(gòu)改革為突破口，統(tǒng)籌做好穩(wěn)增長(zhǎng)、調(diào)結(jié)構(gòu)、惠民生、防風(fēng)險(xiǎn)各項(xiàng)工作，主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)處于合理區(qū)間，工業(yè)運(yùn)行總體平穩(wěn)，