【正文】 生物醫(yī)學工程專業(yè)畢業(yè)論文 [精品論文 ] 載藥聚乳酸微泡超聲造影劑的實驗研究 關鍵詞：載藥聚乳酸微泡超聲造影劑 羥基喜樹堿 靶向藥物運釋系統(tǒng) 超聲成像 超聲定位 摘要：癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，惡性腫瘤的治療在很大程度上仍以化療為主。羥基喜樹堿 (HCPT)是一種廣譜的抗腫瘤藥物，臨床上主要劑型為注射用凍干粉。聚乳酸 (PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學領域有著廣泛的應用。為了增加靶向部位血藥濃度，降低給藥量，減小毒副作用，本文研究了載羥基喜樹堿的 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)，為今后研究開發(fā)載藥 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)提供實驗基礎。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑是一種利用超聲波進行定位和釋藥的靶向藥物運釋系統(tǒng)。本文以可生 物降解的高分子聚合物 PLA 為材料，采用超聲乳化法結(jié)合 SPG膜乳化技術和冷凍干燥技術制備載藥微泡超聲造影劑，內(nèi)含全氟丙烷 (C3F8)氣體。通過超聲成像可確定微泡在體內(nèi)的位置，利用超聲空化效應可使微泡破裂、釋放藥物，從而達到增加靶向部位血藥濃度，減少用藥劑量，減小毒副作用和靶向給藥的目的。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑開創(chuàng)了一個全新的研究領域，通過超聲診斷儀可以直觀地觀察到微泡運行到靶部位的情況，利用被動靶向機制和超聲空化效應使微泡在靶部位破裂、釋藥，達到靶向給藥的目的。超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑可用 于血栓的診斷和治療、腫瘤血管栓塞和化療、基因治療等領域，有著廣闊的應用前景和重大的臨床意義。 本文以聚乳酸為囊材，羥基喜樹堿為包裹藥物進行載羥基喜樹堿的 PLA 微泡超聲造影劑制備研究。具體內(nèi)容摘要如下： SPG微膜乳化法進行非載藥 PLA微泡制備研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種方法都能夠制備出粒徑適合的微泡超聲造影劑，但超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法制備的微泡粒徑均勻度上要優(yōu)于超聲乳化法制備的微泡。 (1)超聲乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10 次 )作 用下，將 1ml 內(nèi)水相用勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再將 W1/O初乳液勻速注入超聲波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐溫 80 乳化劑的外水相中形成 W1/O/W2 復乳液，將復乳液傾倒入 1000ml 的 ％ PVA 為穩(wěn)定劑的水相中， 40℃ 恒溫持續(xù)100rpm/min 低速磁力攪拌過夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。以該法制備的微泡粒徑分布于三個峰，其中 ％的微泡平均粒徑為 ， ％的微泡 平均粒徑為 ，另外的 ％微泡平均粒徑為 。 (2)超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10次 )作用下將 1ml內(nèi)水相勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后將初乳液轉(zhuǎn)入 SPG 微膜乳化器壓力艙中，選擇 孔徑 SPG 膜并調(diào)節(jié)高純氮氣壓力為 50kpa，將此初乳液壓過 SPG 微膜進入％ PVA 分散液中獲得穩(wěn)定的 W1/O/W2 復乳， 40℃ 恒溫持續(xù) 100rpm/min 低速 磁力攪拌過夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。該法制備的微泡除了其中 ％平均粒徑為 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒徑為 ，均勻度上明顯好于超聲乳化法制備的微泡。 PLA微泡制備研究的基礎上，以超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法為載羥基喜樹堿 PLA 微泡造影劑制備方法，以不同濃度的羥基喜樹堿氫氧化鈉弱堿溶液為內(nèi)水相，含 ％ PVA 的 稀鹽酸水溶液為外水相，研究不同的內(nèi)水相藥物濃度對微泡載藥率及包封率的影響結(jié)果表明，當內(nèi)水相藥物濃度達到 4mg/ml 時，制備的微 泡包封率最高值 ％，當內(nèi)水相藥物濃度為 4mg/ml 時，制備的微泡載藥率達到最高值 ％。掃描電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，所制備的載藥微泡的平均粒徑在 5μm 左右，表面光滑圓整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 條件下恒溫振蕩一周，微泡累積釋藥百分比為 ％，體外 ， 條件下，超聲 90s/次 3次超聲作用后釋藥累積百分比達到 ％，微泡內(nèi)藥物基本全部釋放。 4.載藥微泡在新西蘭大白兔體內(nèi)釋藥實驗發(fā)現(xiàn)，在同等條件下載藥微泡比普通液體注射藥 物，具有更理想的血藥濃度，能夠在較長時間內(nèi)維持相對恒定的血藥濃度，具有明顯的藥物緩釋效果。 H22 腫瘤動物實驗表明，載藥微泡在相同給藥劑量條件下結(jié)合腫瘤靶向超聲后，抗腫瘤效果比空白組、單純使用羥基喜樹堿組和載藥微泡不超聲組具有顯著性。 劑的新西蘭大白兔心臟超聲造影實驗表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能夠先后被充分充盈，顯影效果良好表明，所制備的載藥微泡超聲造影劑能順利通過肺循環(huán)，粒徑合適，同時回聲效果良好，能達到良好的造影效果，符合本文的研究目的及 要求。 正文內(nèi)容 癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，惡性腫瘤的治療在很大程度上仍以化療為主。羥基喜樹堿 (HCPT)是一種廣譜的抗腫瘤藥物，臨床上主要劑型為注射用凍干粉。聚乳酸 (PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學領域有著廣泛的應用。為了增加靶向部位血藥濃度，降低給藥量，減小毒副作用，本文研究了載羥基喜樹堿的 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)，為今后研究開發(fā)載藥 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)提供實驗基礎。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑是一種利用超聲波進行定位和釋藥的靶 向藥物運釋系統(tǒng)。本文以可生物降解的高分子聚合物 PLA 為材料，采用超聲乳化法結(jié)合 SPG 膜乳化技術和冷凍干燥技術制備載藥微泡超聲造影劑，內(nèi)含全氟丙烷 (C3F8)氣體。通過超聲成像可確定微泡在體內(nèi)的位置，利用超聲空化效應可使微泡破裂、釋放藥物，從而達到增加靶向部位血藥濃度，減少用藥劑量，減小毒副作用和靶向給藥的目的。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑開創(chuàng)了一個全新的研究領域，通過超聲診斷儀可以直觀地觀察到微泡運行到靶部位的情況，利用被動靶向機制和超聲空化效應使微泡在靶部位破裂、釋藥，達到靶向給藥的目的。超聲定位 靶向載藥微泡超聲造影劑可用于血栓的診斷和治療、腫瘤血管栓塞和化療、基因治療等領域，有著廣闊的應用前景和重大的臨床意義。 本文以聚乳酸為囊材，羥基喜樹堿為包裹藥物進行載羥基喜樹堿的 PLA 微泡超聲造影劑制備研究。具體內(nèi)容摘要如下： SPG微膜乳化法進行非載藥 PLA微泡制備研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種方法都能夠制備出粒徑適合的微泡超聲造影劑，但超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法制備的微泡粒徑均勻度上要優(yōu)于超聲乳化法制備的微泡。 (1)超聲乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10 次 )作用下，將 1ml 內(nèi)水相用勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再將 W1/O初乳液勻速注入超聲波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐溫 80 乳化劑的外水相中形成 W1/O/W2 復乳液，將復乳液傾倒入 1000ml 的 ％ PVA 為穩(wěn)定劑的水相中， 40℃ 恒溫持續(xù)100rpm/min 低速磁力攪拌過夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。以該法制備的微泡粒徑分布于三個峰，其中 ％的微泡平均粒徑為 ， ％的微泡平均粒徑為 ，另外的 ％微泡平均粒徑為 。 (2)超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法較理想的制備流程及參數(shù)為：超聲波 (80W10S10次 )作用下將 1ml內(nèi)水相勻速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后將初乳液轉(zhuǎn)入 SPG 微膜乳化器壓力艙中，選擇 孔徑 SPG 膜并調(diào)節(jié)高純氮氣壓力為 50kpa，將此初乳液壓過 SPG 微膜進入％ PVA 分散液中獲得穩(wěn)定的 W1/O/W2 復乳， 40℃ 恒溫持 續(xù) 100rpm/min 低速磁力攪拌過夜， 3000g 離心 10min，收集微泡沉淀。該法制備的微泡除了其中 ％平均粒徑為 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒徑為 ，均勻度上明顯好于超聲乳化法制備的微泡。 PLA微泡制備研究的基礎上，以超聲初乳化結(jié)合 SPG 微膜乳化法為載羥基喜樹堿 PLA 微泡造影劑制備方法，以不同濃度的羥基喜樹堿氫氧化鈉弱堿溶液為內(nèi)水相，含 ％ PVA 的 稀鹽酸水溶液為外水相，研究不同的內(nèi)水相藥物濃度對微泡載藥率及包封率的影響結(jié)果表明，當內(nèi)水相藥物濃度達 到 4mg/ml 時，制備的微泡包封率最高值 ％，當內(nèi)水相藥物濃度為 4mg/ml 時，制備的微泡載藥率達到最高值 ％。掃描電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，所制備的載藥微泡的平均粒徑在 5μm 左右，表面光滑圓整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 條件下恒溫振蕩一周，微泡累積釋藥百分比為 ％，體外 ， 條件下，超聲 90s/次 3次超聲作用后釋藥累積百分比達到 ％，微泡內(nèi)藥物基本全部釋放。 4.載藥微泡在新西蘭大白兔體內(nèi)釋藥實驗發(fā)現(xiàn)，在同等條件 下載藥微泡比普通液體注射藥物，具有更理想的血藥濃度，能夠在較長時間內(nèi)維持相對恒定的血藥濃度，具有明顯的藥物緩釋效果。 H22 腫瘤動物實驗表明，載藥微泡在相同給藥劑量條件下結(jié)合腫瘤靶向超聲后，抗腫瘤效果比空白組、單純使用羥基喜樹堿組和載藥微泡不超聲組具有顯著性。 劑的新西蘭大白兔心臟超聲造影實驗表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能夠先后被充分充盈，顯影效果良好表明，所制備的載藥微泡超聲造影劑能順利通過肺循環(huán)，粒徑合適，同時回聲效果良好，能達到良好的造影 效果，符合本文的研究目的及要求。 癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，惡性腫瘤的治療在很大程度上仍以化療為主。羥基喜樹堿 (HCPT)是一種廣譜的抗腫瘤藥物，臨床上主要劑型為注射用凍干粉。聚乳酸 (PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物醫(yī)學領域有著廣泛的應用。為了增加靶向部位血藥濃度，降低給藥量，減小毒副作用，本文研究了載羥基喜樹堿的 PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)，為今后研究開發(fā)載藥PLA 微泡超聲造影劑靶向藥物運釋系統(tǒng)提供實驗基礎。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑是一種利用超聲波進行定位和釋藥的 靶向藥物運釋系統(tǒng)。本文以可生物降解的高分子聚合物 PLA 為材料，采用超聲乳化法結(jié)合 SPG膜乳化技術和冷凍干燥技術制備載藥微泡超聲造影劑，內(nèi)含全氟丙烷 (C3F8)氣體。通過超聲成像可確定微泡在體內(nèi)的位置，利用超聲空化效應可使微泡破裂、釋放藥物，從而達到增加靶向部位血藥濃度，減少用藥劑量，減小毒副作用和靶向給藥的目的。 超聲定位靶向載藥微泡超聲造影劑開創(chuàng)了一個全新的研究領域，通過超聲診斷儀可以直觀地觀察到微泡運行到靶部位的情況，利用被動靶向機制和超聲空化效應使微泡在靶部位破裂、釋藥，達到靶向給藥的目的。超聲定 位靶向載