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酶學(xué)和酶工程研究今后的方向、進展、熱點問題(已修改)

2025-06-07 22:00 本頁面
 

【正文】 酶學(xué)和酶工程研究今后的 方向、進展、熱點問題 二十一世紀(jì)是生物學(xué)世紀(jì),將在生物學(xué)領(lǐng)域有所發(fā)明,有所發(fā)現(xiàn)。 在酶學(xué)和酶工程領(lǐng)域會有哪些進展呢 ? 在 21世紀(jì)國際酶學(xué)和酶工程若干熱點和前沿課題的研討會上科學(xué)家提供了一些觀點 , 值得提供給大家 。 一 、 基因工程和蛋白質(zhì)工程的應(yīng)用 有關(guān)基因工程在酶工程領(lǐng)域的研究文章大量涌現(xiàn)。 運用基因工程技術(shù)可以有什么好處? 改善原有酶的各種性能, 、 、 、 、 , 。未經(jīng)批準(zhǔn)的微生物產(chǎn)生的酶的基因 。 , 克隆到安全 的 、 生長迅速的 、 產(chǎn)量很高的微生物體內(nèi) , 改由微 生物來生產(chǎn) 。 拷貝數(shù) , 來提高微生物產(chǎn)生的酶的數(shù)量 . 這一原理已成功地應(yīng)用于酶制劑的工業(yè)生產(chǎn) . 目前 , 世界上最大的工業(yè)酶制劑生產(chǎn)廠商丹麥諾維信公司 , 由原諾和諾德公司酶制劑部獨立而成 ). 生產(chǎn)酶制劑的菌種約有 80%是基因工程菌 由基因工程發(fā)展起來的蛋白質(zhì)工程更加吸引人們的廣泛關(guān)注 。 在興起之初 , 主要采用 定點突變技術(shù) , 對天然酶蛋白進行改造 ,已經(jīng)取得很多成果。例如,將 T4溶菌酶的第 51位蘇氨酸轉(zhuǎn)變成脯氨酸,使該酶對ATP的親和力增強,酶活力提高了 25倍。 但定點突變技術(shù)只能對天然酶蛋白中某些氨基酸殘基進行替換,酶蛋白的高級結(jié)構(gòu)基本維持不變,因此對酶的功能的改造非常有限. 不過,如果通過多代遺傳將突變積累起來,也可以較好地拓展酶的功能。 近來 , Arndd利用所謂 “ 定向酶進化 ” 技術(shù) , 在試管中模擬達爾文進化論的關(guān)鍵過程 。 先進行無序突變和重組 , 繼而進行篩選 , 再通過多代遺傳 , 可以大大改進和拓展酶的功能 。 近來國際上又提出酶蛋白全新設(shè)計的概念 。 眾所周知 , 蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)由其氨基酸的序列控制 , 而其功能又與結(jié)構(gòu)密切有關(guān) 。 據(jù)計算 , 300個氨基酸可以組成 10390種不同序列的蛋白質(zhì) 。 而從生物出現(xiàn)以來 ,自然界估計有 1055種蛋白質(zhì) . 即絕大多數(shù)新序列和新功能的蛋白質(zhì)或酶 , 在許多億年的生物進化過程中還沒有出現(xiàn)過或者沒有研究過的酶 , 有待我們?nèi)ラ_發(fā)和創(chuàng)造 . 基因工程的飛速發(fā)展 , 我們可以通過研究能夠獲得自然界原先并不存在的 、 具有全新結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì) . 同樣 , 這一項新技術(shù)也可以 用于組建自然界原先并不存在的 、結(jié)構(gòu)和功能全新酶蛋白 。 在確定設(shè)計目標(biāo)后 , 先根據(jù)一定規(guī)則產(chǎn)生初始序列 , 經(jīng)過結(jié)構(gòu)預(yù)測和構(gòu)建模型 , 對序列進行初步的修改 , 然后進行基因表達或多肽合成 , 再經(jīng)結(jié)構(gòu)檢測 , 確定是否與原定目標(biāo)相符 。 并根據(jù)檢測結(jié)果 , 指導(dǎo)進一步的設(shè)計 。 盡管目前對蛋白質(zhì)全新設(shè)計的理論基礎(chǔ),即蛋白質(zhì)折疊規(guī)律的認(rèn)識還不夠深入,蛋白質(zhì)全新設(shè)計還處在探索階段,但定,其應(yīng)用前景非常誘人,值得深入探索和研究 二 、 酶在環(huán)境治理方面的應(yīng)用研究 當(dāng)前,環(huán)境污染己經(jīng)成為制約人類社會發(fā)展的重要因素.我國每年排出大量廢水 (416億噸 )廢氣和煙塵 (2022萬噸 ),以及固體廢棄物 (1000億噸 ),污染規(guī)模達到相當(dāng)嚴(yán)重的地步.美國也有大量土地、淡水和海水區(qū)域被污染。據(jù)估計,僅治理被污染的土地一項,就耗資巨大。 原先人們常用的化學(xué)方法和物理方法,己經(jīng)很難達到完全清除污染物的目的 。 微生物在環(huán)境治理方面發(fā)揮了十分巨大的作用 , 最常用 、 最成熟的活性污泥廢水處理技術(shù) , 就是依靠了微生物的作用 、 同樣 , 各種微生物酶 能夠分解糖類 、 脂肪 、蛋白質(zhì) , 纖維素 、 木質(zhì)素 。環(huán)烴 、 芳香烴 、 有機磷農(nóng)藥 、氰化物 、 某些人工合成的聚合物等 , 正成為環(huán)境保護領(lǐng)域研究的一個熱點課題 . 三 、 人工合成酶和模擬酶 酶的高度催化活性以及酶在工業(yè)上應(yīng)用帶來巨大經(jīng)濟效益 , 促使人們研究人工合成的酶型催化劑 . 通常 , 人們將人工合成時具有類似酶活性的聚物稱之為人工合成酶 。 人工合成酶在結(jié)構(gòu)上必具有兩個特殊部位 , 即一個是底物結(jié)合位點 , 一是催化位點 。 已經(jīng)發(fā)現(xiàn) , 構(gòu)建底物結(jié)合位點比較容易 , 而構(gòu)建催化位點比較困難 . 兩個位點可以分設(shè)計 。 但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn) , 如果 人工合成酶有一個反應(yīng)過渡態(tài)的結(jié)合位點 , 則該位點常常會同時具有結(jié)合位點和催化位點的功能 . 人工合成酶通常也遵循 MichaelisMenten方程 , 例如高分子聚合物聚 4乙烯基吡啶 烷化物 , 具有糜蛋白酶的功能 , 含輔基或不含輔基的高分子聚合物 ,具有氧化還原酶 、 參與光合作用的酶和各種水解酶等功能 。 在 “ 模擬酶 ” 方面,固氮酶的模擬最令人矚目。人們從天然固氮酶由鐵蛋白和鐵鉬蛋白兩種成分組成得到啟發(fā),提出了多種固氮酶模型。 如 過渡金屬 (鐵 、 鈷 、 鎳等 )的氮絡(luò)合物 , 過渡金屬 (釩 、鈦等 ) 的氮化物 , 石墨絡(luò)合物 , 過渡金屬的氨基酸絡(luò)合物等 。此外 , 利用銅 、 鐵 、 鈷等金屬的絡(luò)合物 , 可以模擬過氧化氫酶 等 . 近來,國際上又發(fā)展起一種分子壓印技術(shù),又稱為生物壓印 (bidimprinting)技術(shù)。該技術(shù)可以借助模板在高分子物質(zhì)上形成特異的識別位點和催化位點。目前,此項技術(shù)已經(jīng)獲得廣泛的應(yīng)用。例如,模擬酶可用于催化反應(yīng),分子壓印的聚合物可用作特制的分離材料, 抗體和受體結(jié)合位點的模擬物可用于識別和檢測系統(tǒng) , 分子壓印的聚合物可用作生物傳感器的識別單元 。 有專家在演講中介紹了人工合成酶在氧化還原反應(yīng)方面的進展。他將 天然酶和人工合成酶置于膜反應(yīng)器內(nèi),比較了二者在連續(xù)氧化還原反應(yīng)系統(tǒng)中的反應(yīng)能力。 轉(zhuǎn)換頻率 空間時間產(chǎn)率
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