【正文】 天津XXX制藥股份有限公司非公開發(fā)行股票募集資金運(yùn)用項(xiàng)目可行性研究報(bào)告天津XXX制藥股份有限公司二○○六年六月32 / 32天津XXX制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“XXX”、“本公司”或“公司”）本次非公開發(fā)行股票不超過2000萬股，預(yù)計(jì)募集資金30,000萬元。本次非公開發(fā)行募集資金總量是依據(jù)公司投資項(xiàng)目所需資金及公司的發(fā)展需要確定的，將主要投資于以下項(xiàng)目：序號(hào)項(xiàng)目名稱投資金額（萬元）1注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目11,2購買中藥注射劑系列產(chǎn)品7,3現(xiàn)代中藥制劑中試車間建設(shè)項(xiàng)目4,4對(duì)上海XXX藥業(yè)有限公司增資10,合 計(jì)33,如果實(shí)際募集資金量與上述項(xiàng)目投資需求存在缺口，本公司將通過銀行貸款等債務(wù)融資方式解決。一、注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目1. 項(xiàng)目背景中藥制劑要達(dá)到“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。┖汀叭А保ǜ咝?、速效和長(zhǎng)效），實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定性高、壓縮劑量、提高療效，達(dá)到高效速效要求的一個(gè)重要?jiǎng)?chuàng)造就是中藥注射劑。注射劑俗稱針劑，指專供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑。注射劑是由藥物和附加劑、溶媒及特制的容器所組成，并需采用避免污染或殺滅細(xì)菌等工藝制備的一種劑型。由于注射劑可以從皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈與脊椎腔等部位注射給藥，為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。到目前注射劑在全世界已發(fā)展成為一種普遍應(yīng)用的大劑型。中藥制成注射劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：①注射劑在臨床應(yīng)用時(shí)是以液體狀態(tài)直接注射入人體的組織、血管或器官內(nèi)，所以吸收快，藥效迅速，解決了中藥見效慢的難題，大大擴(kuò)大了中藥的應(yīng)用范圍。②中藥注射劑藥液可直接進(jìn)入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用。并且因注射劑不經(jīng)胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。③中藥注射劑為中藥的高端產(chǎn)品，改變了千百年來中藥只能口服不能注射的歷史，適用于不宜口服給藥的患者，也適于不宜口服的藥物。某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，中藥制成注射劑后可解決這些問題。④穩(wěn)定性高，耐貯存。注射劑是將藥液或粉末密封于特制的容器之中與外界空氣隔絕，且在制造時(shí)經(jīng)過滅菌處理或無菌操作，故較其他液體制劑耐貯存。粉針劑的劑型先進(jìn)性:注射劑按劑型的物態(tài)分類有三種：一是液體注射劑，亦稱注射液，俗稱“水針”，是將藥物配制成溶液（水性或非水性）、懸液或乳濁液，裝入安瓿瓶或多劑量容器中而成的制劑。二是注射用粉劑，俗稱“粉針”，某些藥物穩(wěn)定性較差，制成溶液后易于分解變質(zhì)，這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時(shí)用適當(dāng)?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈?。三是靜脈注射劑，注入靜脈使藥物直接進(jìn)入血液，因此藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，由于血管內(nèi)容量大，大劑量的靜脈注射劑又稱為“輸液劑”。粉針劑較液體注射劑和靜脈注射劑而言，具有以下優(yōu)勢(shì)：①避免藥品因高熱而分解變質(zhì)；②產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；③含水量低，一般在1%～3%范圍內(nèi)；④干燥在真空中進(jìn)行，因此不易氧化，有利于產(chǎn)品長(zhǎng)期貯存；⑤產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其他方法生產(chǎn)者少，污染機(jī)會(huì)相對(duì)減少；⑥產(chǎn)品劑型準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。特別是對(duì)于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用?？梢钥闯?，粉針劑相對(duì)注射液制劑來說，應(yīng)用范圍可以更廣泛，質(zhì)量也更穩(wěn)定。該項(xiàng)目具有技術(shù)先進(jìn)性，產(chǎn)業(yè)化前景良好的特點(diǎn)，將改變本公司品種少、單劑型的現(xiàn)狀，成為本公司又一重要的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)和收益來源。該項(xiàng)目項(xiàng)目建議書已經(jīng)天津市發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)津計(jì)髙技[2004]265號(hào)文件批準(zhǔn)。2. 投資概算該項(xiàng)目工程總投資為19,590萬元（），其中建設(shè)投資為18,228萬元，占工程總投資的93%；鋪底流動(dòng)資金為1,362萬元，占工程總投資的7%。 3. 項(xiàng)目的技術(shù)含量（1）項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ)該項(xiàng)目采用冷凍干燥方法制取中藥粉針劑。（2）項(xiàng)目成果來源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況該項(xiàng)目產(chǎn)品為注射用黃芪凍干粉、注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉、注射用新生脈凍干粉、注射用刺五加凍干粉和刺五加注射液。其生產(chǎn)技術(shù)來源為：注射用黃芪凍干粉和注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉由本公司提供生產(chǎn)技術(shù)（該技術(shù)所有權(quán)屬于本公司，合作各方約定在生產(chǎn)初期由本公司無償許可合資公司進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)生效益后再由合資公司購買該技術(shù)或本公司以該技術(shù)對(duì)合資公司進(jìn)行增資），其他產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)采取技術(shù)入股的方式獲得。（3）生產(chǎn)方法、工藝流程和生產(chǎn)技術(shù)選擇粉針工藝流程：測(cè)定共熔點(diǎn)再干燥升華干燥預(yù)凍注射液工藝流程：配液滅菌檢漏洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線膜濾包裝燈檢洗瓶干燥（4）主要設(shè)備選擇凍干粉針劑生產(chǎn)車間主要設(shè)備：全自動(dòng)洗瓶機(jī)、熱空氣滅菌隧道機(jī)、灌裝加塞機(jī)、軋蓋機(jī)、凍干機(jī)、滅菌柜、膠塞清洗機(jī)、燈檢（檢漏）、貼簽機(jī)、裝盒機(jī)等。注射液制劑生產(chǎn)車間主要設(shè)備是注射液生產(chǎn)自動(dòng)線。該項(xiàng)目生產(chǎn)線設(shè)備均為進(jìn)口設(shè)備，為國際一流水平，加工精度高、質(zhì)量穩(wěn)定、自動(dòng)化程度和效率均明顯優(yōu)于國內(nèi)設(shè)備，完全符合GMP生產(chǎn)的要求。4. 主要原材料、輔助材料、燃料的供應(yīng)及輔助生產(chǎn)設(shè)施主要原材料規(guī)格及消耗量：序號(hào)名稱主要原材料年用量1黃芪凍干粉黃芪200噸/年；活性炭375kg/年；甘露醇15kg/年2銀杏內(nèi)酯凍干粉銀杏總內(nèi)酯（提取物）150kg/年；葡甲胺150kg/年；甘露醇150kg/年；聚維酮(K30)30kg/年；3新生脈凍干粉紅參6噸/年；杭麥冬18噸/年；北五味子9噸/年；4刺五加凍干粉刺五加50噸/年；甘露醇1噸/年5刺五加注射液刺五加400 噸/年該項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)為天津市北辰科技園區(qū)。北辰科技園區(qū)可以在建設(shè)廠址提供完善的市政自來水、供電、通訊、雨水污水排放系統(tǒng)等相關(guān)配套，項(xiàng)目所需公用工程不需要重建。5. 投資項(xiàng)目的產(chǎn)出和營銷情況（1）項(xiàng)目產(chǎn)出注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目計(jì)劃生產(chǎn)注射用黃芪凍干粉、注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉、注射用新生脈凍干粉、注射用刺五加凍干粉和刺五加注射液。項(xiàng)目建成后，根據(jù)項(xiàng)目效益和發(fā)展的需要，將增加注射用參芪扶正凍干粉、注射用醒腦靜凍干粉、消癌平凍干粉、艾迪凍干粉、參附凍干粉、脈絡(luò)寧凍干粉和注射液、清開靈凍干粉和注射液等品種，用以豐富和完善中藥注射劑的產(chǎn)品鏈，增加項(xiàng)目收益。（2）市場(chǎng)前景分析1）注射用黃芪凍干粉黃芪為多年生豆科草本植物，通常以其干燥的根入藥。它具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌等功效，應(yīng)用歷史已有2000多年。黃芪的藥理成分包括皂甙類、多糖類、黃酮類以及其他成分。其中皂甙類成分具有強(qiáng)心作用，多糖類成分具有保護(hù)心肌，增強(qiáng)免疫的作用。黃芪注射劑因其良好的藥效在臨床上得到普遍應(yīng)用，注射液已經(jīng)得到了市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可，作為黃芪注射液的主要廠商成都地奧年銷售收入上億元，正大青春寶也有數(shù)千萬元。由于粉針劑比注射液更具有優(yōu)勢(shì)，近年來，國內(nèi)新建了一些黃芪的粉針項(xiàng)目，但多為黃芪的主要提取物之一黃芪多糖的粉針劑。注射用黃芪凍干粉針則包含了黃芪多糖和黃芪皂甙等多種有效成分，應(yīng)用更加廣泛，但到目前為止還沒有面市的、已通過GMP認(rèn)證的注射用黃芪凍干粉針，這對(duì)于該項(xiàng)目意味著巨大的商機(jī)。 目前市場(chǎng)上沒有通過藥品注冊(cè)的注射用黃芪凍干粉針，本產(chǎn)品沒有直接的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，而黃芪注射液在劑型上不如本產(chǎn)品，黃芪多糖粉針在功效上不如本產(chǎn)品全面，因此注射用黃芪凍干粉針的市場(chǎng)空間較大，前景良好。2）注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉銀杏在我國有漫長(zhǎng)的藥用、食用史，素有植物活化石之稱。銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物，其中萜類化合物以銀杏內(nèi)酯為主。銀杏內(nèi)酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循環(huán)，減少血栓形成；同時(shí)穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少血管緊張素的滲透；具有抗過敏、抗炎、抗休克作用，對(duì)缺血損傷及器官移植的排斥反應(yīng)亦有保護(hù)作用，是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針的主要應(yīng)用在醫(yī)院，特別是住院病人，其主要的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品為銀杏類注射劑產(chǎn)品。國外銀杏葉制劑的生產(chǎn)主要有德國的Ginaton（金納多）和法國Tanakan（達(dá)那康）。國內(nèi)的生產(chǎn)品種有舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液等。國內(nèi)目前還未見銀杏葉提取物注射劑用于臨床，獲得生產(chǎn)批件的銀杏類粉針?biāo)幤穬H“銀杏達(dá)莫粉針劑”一個(gè)產(chǎn)品。銀杏達(dá)莫粉針劑用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病，其成分包括銀杏黃酮、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯鶴雙嘧達(dá)莫，是復(fù)方制劑，成分較銀杏內(nèi)酯復(fù)雜。因此，注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針在以銀杏為主要成分的藥品中具有突出的劑型優(yōu)勢(shì)，該產(chǎn)品市場(chǎng)前景看好。3）注射用新生脈凍干粉生脈注射液是治療各種虛脫和休克的一種急救用藥，對(duì)急性心肌梗塞、冠心病、心絞痛、急性病毒性心肌炎、心力衰竭有較好療效，對(duì)慢性肺心病低氧血癥、老年人心功能不全也有較滿意效果。新生脈凍干粉針，是國內(nèi)生脈（參麥）水針劑的換代產(chǎn)品，該產(chǎn)品作用機(jī)理清楚：具有抗心肌缺血、缺氧；對(duì)內(nèi)因毒素所致的血腦屏障、神經(jīng)細(xì)胞的損害等有保護(hù)作用，能延緩死亡的時(shí)間，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）的吞噬功能，并能提高免疫功能等作用。采用凍干粉針，具有見效快、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量安全可靠、過敏反應(yīng)少、無毒副作用的特點(diǎn)。新生脈凍干粉針運(yùn)用范圍廣，適用病癥較多：無論何種原因引起的休克或是高發(fā)病率的心血管疾病患者都適用，對(duì)免疫力低下的人群也可增強(qiáng)其免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)。目前市場(chǎng)上還沒有面市的新生脈凍干產(chǎn)品，只有迪康藥業(yè)計(jì)劃進(jìn)行參麥凍干產(chǎn)品生產(chǎn)。該項(xiàng)目中的新生脈凍干產(chǎn)品已經(jīng)做完Ⅲ期臨床試驗(yàn)，正申請(qǐng)新藥證書和生產(chǎn)批件。4）注射用刺五加凍干粉、刺五加注射液刺五加注射液是刺五加經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液。刺五加注射液主要用于肝腎功能不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作、腦動(dòng)脈化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。大量的臨床驗(yàn)證刺五加注射液對(duì)血栓性腦梗塞療效非常顯著，是臨床醫(yī)務(wù)工作者較常用的中成藥之一。刺五加凍干粉是將刺五加注射液通過現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)改進(jìn)劑型，研制成質(zhì)量穩(wěn)定可靠、易貯存、易運(yùn)輸、見效快、療效確切的粉針劑型，是中藥第七類新藥。目前，臨床常用于腦梗塞治療的中藥制劑有丹參注射液、維腦絡(luò)通注射液等，但臨床上有許多過敏反應(yīng)報(bào)道，主要原因是中藥注射劑中以復(fù)方制劑多見，容易因?yàn)閺?fù)方制劑的雜質(zhì)較多導(dǎo)致過敏反應(yīng)。單味制劑作用力專一，雜質(zhì)相對(duì)較少，故其過敏反應(yīng)相對(duì)較少。而刺五加注射液就是一種單味