【正文】 煙臺大學(xué)科技成果匯編醫(yī)藥類項目1：半枝蓮抗腫瘤二萜的深入研究一、成果簡介提取分離工藝創(chuàng)新：（1）二萜化合物與黃酮類化合物的有效分離：半枝蓮95%乙醇提取物的氯仿部位，二萜類化合物與黃酮類化合物共存，大量黃酮的存在勢必掩蓋二萜化合物的檢測，進而影響二萜化合物的分離與純化。通過工藝創(chuàng)新，有效地將二萜化合物和黃酮類化合物分離開來（2）有效消除葉綠素干擾：半枝蓮為全草類植物，95%乙醇提取物葉綠素含量高，葉綠素與二萜類化合物同時集中在氯仿部位，大量葉綠素的存在嚴重干擾二萜化合物的分離純化，稍有不慎或操作不當(dāng)，既造成二萜化合物的丟失。通過創(chuàng)新工藝消除了葉綠素的干擾。矚慫潤厲釤瘞睞櫪廡賴賃軔朧礙鱔絹。半枝蓮新克羅烷型二萜化合物的化學(xué)研究：采用柱層析、高效液相層析、中壓液相層析、制備薄層等方法成功從半枝蓮中分離得到27個新的新克羅烷型二萜化合物，并且應(yīng)用波譜學(xué)手段，并且結(jié)合化學(xué)方法，對所有27個二萜單體的結(jié)構(gòu)進行了測定。聞創(chuàng)溝燴鐺險愛氌譴凈禍測樅鋸鰻鯪。半枝蓮新克羅烷型二萜化合物的抗腫瘤活性研究：首次對半枝蓮中的27個新克羅烷型二萜進行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)27個化合物對人鼻咽癌HONE1細胞、口腔上皮癌KB細胞、結(jié)腸癌HT29細胞具有良好的抑制作用。殘騖樓諍錈瀨濟溆塹籟婭騍東戇鱉納。研究成果得到國內(nèi)外同行廣泛關(guān)注：項目組先后撰寫研究論文8篇，其中6篇已在SCI收錄期刊出版，包括5篇發(fā)表在國際專業(yè)性期刊上，1篇發(fā)表在國內(nèi)專業(yè)性期刊上，截至2008年8月，累計被國內(nèi)外科技工作者引用達29次。釅錒極額閉鎮(zhèn)檜豬訣錐顧葒鈀詢鱈驄。適時的專利申請，為后續(xù)抗腫瘤藥物的成功研發(fā)創(chuàng)造條件：《半枝蓮抗腫瘤二萜的深入研究》的研究成果現(xiàn)已申請專利保護（新的NEO克羅烷型二萜化合物及其應(yīng)用，200710106626），因而為今后抗腫瘤藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。彈貿(mào)攝爾霽斃攬磚鹵廡詒爾膚億鰾簡。二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景惡性腫瘤（癌癥）不僅是當(dāng)前危害人類健康的最重要疾病之一，同時也對國民經(jīng)濟造成了沉重的負擔(dān)。植物來源的抗腫瘤藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面具有多樣性，同時在作用機制方面也具有多樣性，化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機制的多樣性表明，從植物中尋找作用于各種靶點的抗腫瘤活性物質(zhì)有巨大的潛力。半枝蓮為唇形科植物半枝蓮（）的干燥全草，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半枝蓮的水提取物和醇提取物均有明顯的抗肺癌、消化系統(tǒng)癌、乳腺癌、絨膜上皮癌的活性。開展半枝蓮二萜化合物的化學(xué)及抗腫瘤活性研究，不僅具有廣闊的市場前景，帶來可觀的經(jīng)濟效益，同時具有深遠的社會意義。謀蕎摶篋飆鐸懟類蔣薔點鉍雜簍鰩驅(qū)。聯(lián)系人：周莎莎；電話：0535－6903046；郵編：264005。項目2：腹部手術(shù)后腸粘連防治藥物的研究一、成果簡介剖腹手術(shù)后，幾乎有95％的病人在后來的手術(shù)中被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)粘連現(xiàn)象。腸梗阻是粘連造成的最嚴重的疾病?，F(xiàn)無用于剖腹手術(shù)后腸功能的恢復(fù)和腸粘連的防治的有效藥物。廈礴懇蹣駢時盡繼價騷巹癩龔長鰥檷。七葉皂苷是由從中藥娑羅子中提取的三萜皂苷；大黃素葡甲胺鹽是水溶性大黃素鹽。本課題首次系統(tǒng)觀察了靜脈注射七葉皂苷的抗炎特點和對胃腸運動的作用，并對七葉皂苷促進腹部外科手術(shù)后患者胃腸蠕動功能恢復(fù)的療效和安全性，以及術(shù)后粘連的發(fā)生的影響進行了研究；對大黃素葡甲胺鹽對結(jié)腸運動和腸粘連的影響進行了動物實驗觀察。煢楨廣鰳鯡選塊網(wǎng)羈淚鍍齊鈞摟鰨饗。七葉皂苷鈉抗炎作用研究顯示，其抗炎作用與腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物地塞米松相似，起效相對緩慢，維持時間長（達24小時）；抗炎作用依賴于腎上腺的存在，但不刺激腎上腺皮質(zhì)激素的釋放；與腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮具有明顯的協(xié)同抗炎效應(yīng)。七葉皂苷鈉靜脈給藥，明顯促進藥物或手術(shù)所致的腸蠕動功能減弱的恢復(fù)。大黃素葡甲胺鹽，對結(jié)腸蠕動功能具有促進作用。隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究顯示，七葉皂苷鈉靜脈注射給藥，可明顯縮短腹部手術(shù)后病人腸鳴音恢復(fù)時間、首次排氣時間和首次排便時間，即可加快腹部手術(shù)后病人腸功能的恢復(fù)。七葉皂苷鈉或大黃素葡甲胺鹽靜脈給藥，可明顯降低大鼠腹部手術(shù)后腸粘連的程度，即對腹部手術(shù)所致的腸粘連具有防治作用。研究還顯示，七葉皂苷鈉對機體的免疫功能沒有抑制作用；對腹壁切口的愈合也無明顯影響。鵝婭盡損鵪慘歷蘢鴛賴縈詰聾諦鰭皚。本項目研究首次提出：放大糖皮質(zhì)激素抗炎作用的新機制；抗炎、促蠕動，降低腸粘連形成的治療學(xué)理念，為抗炎藥物研究提出了新的思路，為防治腹部手術(shù)后腸粘連提供了有效的治療藥物?；[叢媽羥為贍僨蟶練淨(jìng)櫧撻曉養(yǎng)鰲頓。二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景本項目的研究成果獲得兩項發(fā)明專利授權(quán)，相關(guān)研究論文發(fā)表在世界外科學(xué)會會刊、國際著名的外科雜志－《WorldJournalofSurgery》，其重要性得到雜志主編的認同。論文提出的“抗炎、促蠕動，減少腸粘連形成”的治療學(xué)理念，以及經(jīng)“雙盲、隨機、安慰劑對照”臨床試驗取得的結(jié)果，已在全國多個省市推廣，并得到廣泛認可。成果鑒定后，將進一步加大全國學(xué)術(shù)推廣的力度。預(yù)頌圣鉉儐歲齦訝驊糴買闥齙絀鰒現(xiàn)。聯(lián)系人：周莎莎；電話：0535－6903046；郵編：264005。項目3：木香倍半萜類化學(xué)成分的抗炎活性和構(gòu)效關(guān)系的研究一、成果簡介對木香和土木香進行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，從木香中分離得到一個新的倍半萜類化合物，該化合物為具有愈創(chuàng)木烷骨架的倍半萜酸，命名為lappaticacid。首次對土木香倍半萜的化學(xué)成分進行了系統(tǒng)的研究，從土木香醇提物的石油醚萃取部分共分離鑒定了20個化合物，其中12個化合物為首次從該植物中分離得到，豐富了土木香的植物化學(xué)研究成果，為相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了科學(xué)依據(jù)。滲釤嗆儼勻諤鱉調(diào)硯錦鋇絨鈔陘鰍陸。結(jié)合化學(xué)修飾共獲得30余種化合物，利用理化譜學(xué)方法鑒定了化學(xué)結(jié)構(gòu)。、TNFα的抑制作用。以MTT法篩選了18種木香倍半萜對6種人源腫瘤細胞增殖的抑制活性。對人血管內(nèi)皮生長因子（hVEGF）的ELISA檢測條件進行了優(yōu)化，并利用最優(yōu)檢測條件研究了木香揮發(fā)油、土木香揮發(fā)油、脫氫木香內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯對人肺癌A549細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用，闡明了木香揮發(fā)油及木香倍半萜發(fā)揮抗腫瘤作用的分子作用機制。獲得一個有研究價值的先導(dǎo)化合物，對LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞釋放NO具有顯著抑制活性，并對不同腫瘤細胞的體外增殖表現(xiàn)出明顯的選擇性。鐃誅臥瀉噦圣騁貺頂廡縫勵羆楓鱷燭。二、推廣應(yīng)用范圍、條件和前景木香倍半萜成分的結(jié)構(gòu)特點明確，可能作為合成其他結(jié)構(gòu)新穎的化合物的原料廣泛應(yīng)用，將包含這類活性結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分開發(fā)為先導(dǎo)化合物是開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物的原始創(chuàng)新工作?，F(xiàn)有文獻調(diào)研結(jié)果表明，近年來，對于木香倍半萜類化合物藥理活性研究大多集中在其主要成分木香烯內(nèi)酯（CT）和脫氫木香內(nèi)酯（DL）這兩種主要化學(xué)成分上，對于原植物中含量較低的其他化學(xué)成分及其衍生物的生物活性研究得較少。前期研究結(jié)果表明，木香揮發(fā)油對THP1細胞分泌的炎癥因子TNFα具有很強的抑制作用，與藁本內(nèi)酯相當(dāng)。體內(nèi)動物實驗結(jié)果表明，木香揮發(fā)油單體（CT和DL）不僅最終能提高LPS攻擊小鼠的生存率，同時在實驗過程中也顯示出延長小鼠生存時間的作用。另外，木香揮發(fā)油在一定程度上還能夠?qū)筁PS引起的家兔血壓降低，不僅推遲血壓下降之最低點的時間，而且血壓降低的幅度也減小。同時在一定程度上能夠減輕LPS引起的腎臟和肺的病理損傷。擁締鳳襪備訊顎輪爛薔報贏無貽鰓閎。本課題通過對木香倍半萜抗炎活性、抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系的系統(tǒng)研究，闡明了木香倍半萜的抗炎活性及抗腫瘤活性結(jié)構(gòu)單元，為將包含這類活性結(jié)構(gòu)的化學(xué)成分開發(fā)為抗炎、抗腫瘤先導(dǎo)化合物，開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物提供了先期研究基礎(chǔ)。已獲得一個具有深入研究價值的先導(dǎo)化合物，其對LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞釋放NO具有顯著抑制活性，并對不同腫瘤細胞的體外增殖表現(xiàn)出明顯的選擇性，有望在此基礎(chǔ)上形成源于天然產(chǎn)物的、高效低毒的抗炎或抗腫瘤藥物。贓熱俁閫歲匱閶鄴鎵騷鯛漢鼉匱鯔潰。聯(lián)系人：趙烽；電話：05356706921；郵編：264005。項目4：艾蒿油微膠囊制取技術(shù)一、成果簡介艾蒿油為從野生艾蒿中提取的黃綠色液體，具有清涼爽快、令人醒神的氣味。艾蒿作為中藥用于治病始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，已有七千多年的歷史，大量的事實證明艾蒿具有能抗菌消炎、防霉防腐、抗過敏和促進血液循環(huán)，保健皮膚的作用，將其引入皮革或其他服裝、鞋帽產(chǎn)品，可以起防霉、香味劑的功能，使服飾與人體的親和性更佳。但由于艾蒿油揮發(fā)性較強，難以在皮革上長期的發(fā)揮功效。壇摶鄉(xiāng)囂懺蔞鍥鈴氈淚躋馱釣繢鯨鎦。本成果將艾蒿油包覆在多孔的微膠囊中，制成艾蒿油微膠囊紡織及服飾面料整理助劑。不僅可使服飾制品獲得長期的加香、抗菌、防霉的效果，同時又增加了與人體友好的保健功能，如制成保健枕頭除了使臥室氣味優(yōu)雅，還可起到催眠、防脫發(fā)作用。蠟變黲癟報倀鉉錨鈰贅籜葦繯頹鯛潔。經(jīng)濟效益分析：艾蒿微膠囊屬功能性新材料，有廣闊的市場應(yīng)用前景。生產(chǎn)艾蒿油微膠囊成本為7000元/噸，市場預(yù)計價格為20000元/噸，利潤空間較大。買鯛鴯譖曇膚遙閆擷凄屆嬌擻歿鯰錆。聯(lián)系人：王全杰；電話：13905350771。42 / 42化工、新材料與新能源項目1：全氟化碳的催化分解及高穩(wěn)定性Al2O3基催化劑的研制成果簡介1997年12月通過的《京都議定書》明確提出要限制二氧化碳、甲烷、一氧化二氮、氫氟化碳、全氟化碳、六氟化硫等主要溫室氣體的排放。2005年2月16日，該議定書正式生效。因此，消除工業(yè)過程廢棄的全氟化碳氣體是一項十分迫切的工作。綾鏑鯛駕櫬鶘蹤韋轔糴飆鈧麥蹣鯢殘。催化分解法是一種消除全氟烴的經(jīng)濟、實用方法。本項目研制的改性Al2O3催化劑，反應(yīng)溫度為750176。C、常壓條件下，有很高的穩(wěn)定性，CF4轉(zhuǎn)化率不低于95%。驅(qū)躓髏彥浹綏譎飴憂錦諑瓊針嚨鯤鏵。推廣應(yīng)用范圍、條件和前景：本項目研制的催化劑，經(jīng)工業(yè)放大實驗，可用于金屬冶煉、電子工業(yè)排放的全氟化碳廢氣的催化分解。避免這些全氟化碳廢氣排放到大氣中，有利于遏止溫室效應(yīng)和氣候變暖，保護生態(tài)環(huán)境，具有顯著的環(huán)境效益和社會效益。貓蠆驢繪燈鮒誅髏貺廡獻鵬縮職鯡樣。聯(lián)系人：徐秀峰；電話：05356902233；郵編：264005。項目2：固體法發(fā)酵琥珀酸的研究一、成果簡介該研究項目主要根據(jù)代謝控制發(fā)酵的基本原理，利用霉菌的生理生化特性，以淀粉質(zhì)原料為碳源，在限定的條件下發(fā)酵生產(chǎn)琥珀酸。主要研究內(nèi)容和技術(shù)指標(biāo)包括，分離并篩選出一支直接以淀粉質(zhì)原料為碳源，可以分泌琥珀酸的菌株S1。該菌株經(jīng)過多次紫外線、亞硝基胍和激光誘變后，選育出了一支遺傳性質(zhì)穩(wěn)定的菌株SH24，該菌株經(jīng)過形態(tài)觀察和培養(yǎng)特性研究，初步鑒定為總狀毛霉，并對其生理特性進行了研究，菌株SH24可以利用各種氮源，包括硝態(tài)氮、亞硝態(tài)氮、銨態(tài)氮和有機氮等，碳源包括葡萄糖、蔗糖、D果糖、淀粉等。初步研究表明菌株SH24液體搖瓶培養(yǎng)，在淀粉含量為6%的培養(yǎng)基上，搖瓶培養(yǎng)96小時，；在三角瓶水平上的固體培養(yǎng)，靜態(tài)培養(yǎng)96小時。鍬籟饗逕瑣筆襖鷗婭薔嗚訝擯饃鯫缽。二、經(jīng)濟效益分析琥珀酸在食品、醫(yī)藥以及飼料中的廣泛應(yīng)用，使得琥珀酸的發(fā)酵法生產(chǎn)成為倍受關(guān)注的研究課題。發(fā)酵法琥珀酸可以為現(xiàn)已存在的琥珀酸化學(xué)制品市場提供一種經(jīng)濟、安全、綠色的琥珀酸來源，進一步擴大琥珀酸的應(yīng)用范圍。利用微生物菌種，以農(nóng)產(chǎn)品為基本原料，不僅可以得到安全的食品、醫(yī)藥級琥珀酸，同時還可以為農(nóng)產(chǎn)品的深加工使其轉(zhuǎn)化為高附加值產(chǎn)品提供一條可行性的通道。利用本研究項目選育的霉菌琥珀酸產(chǎn)生菌，以發(fā)酵行業(yè)中的某些廢棄物為原料，進行單細胞蛋白的飼料培養(yǎng)，得到的飼料蛋白中含有一定量的琥珀酸，這種飼料蛋白的使用可以減少抗生素的使用量甚至避免使用抗生素，屬于綠色飼料，符合養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展需求，具有積極的社會效益和明顯的經(jīng)濟效益。構(gòu)氽頑黌碩飩薺齦話騖門戲鷯瀏鯪晝。三、應(yīng)用推廣范圍工業(yè)發(fā)酵領(lǐng)域、農(nóng)產(chǎn)品加工領(lǐng)域。聯(lián)系人：徐世艾；電話：03356902622。項目3：黃原膠高粘假塑性物系發(fā)酵過程中化學(xué)工程問題的研究一、成果簡介本課題來源于山東省山東省中青年科學(xué)家獎勵基金。目前，國內(nèi)黃原膠生產(chǎn)技術(shù)存在著生產(chǎn)消耗高、收率低、產(chǎn)品質(zhì)量差等諸多問題，影響了黃原膠生產(chǎn)企業(yè)效益和競爭力。主要原因是目前國內(nèi)黃原膠廠家基本都是沿用低粘度發(fā)酵體系采用的傳統(tǒng)的攪拌槳—擋板安排（直葉圓盤渦輪和標(biāo)準(zhǔn)擋板）作為反應(yīng)器內(nèi)主要構(gòu)件，這種結(jié)構(gòu)難以滿足發(fā)酵體系傳熱、傳質(zhì)的需要，尤其是溶氧這一氣液傳質(zhì)過程的需要。本研究通過冷模研究和熱模研究，運用化學(xué)工程、發(fā)酵工程、生物化學(xué)、高分子化學(xué)等的知識研究方法，在較大的反應(yīng)器規(guī)模上，大范圍地研究了槳型及其組合、擋板等結(jié)構(gòu)因素及體系粘度、通氣量、轉(zhuǎn)速對攪拌功率P，氧傳質(zhì)系數(shù)KLa、氣含率ε、氣泡大小及分布的影響。尋求在實驗范圍內(nèi)最佳的攪拌槳型及其組合、擋板等釜內(nèi)構(gòu)件安排方案。研究了結(jié)構(gòu)因素及培養(yǎng)基（碳源、氮源、無機鹽、磷酸鹽等）、發(fā)酵溫度、周期、氣量、轉(zhuǎn)速、流加方式等工藝因素對黃原膠發(fā)酵的膠產(chǎn)率、丙酮酸含量等兩類主要技術(shù)指標(biāo)的影響，探討技術(shù)指標(biāo)與結(jié)構(gòu)因素及工藝因素之間的關(guān)系。輒嶧陽檉籪癤網(wǎng)儂號澩蠐鑭釃邊鯽釓。完成這些研究之后，根據(jù)研究結(jié)果，我們就可以做到：提出新型生物反應(yīng)器的設(shè)計原則和放大規(guī)律，進行反應(yīng)器的放大設(shè)計，并應(yīng)用于實際生產(chǎn)技術(shù)。利用研究得到的關(guān)于高粘假塑性物系在不同釜內(nèi)構(gòu)件作用下的混合規(guī)律和工藝條件對產(chǎn)品質(zhì)量影響的規(guī)律對生產(chǎn)過程進行調(diào)整，并提出更為合理的工藝方案。堯側(cè)閆繭絳闕絢勵蜆贅瀝紕縭墾鯇換。二、經(jīng)濟效益分析據(jù)文獻報道，全世界的黃原膠產(chǎn)量在2003年達5萬噸/年以上，但也有報道認為產(chǎn)量在幾十萬噸的規(guī)模。由于黃原膠具有良好的使用性能，并且使用領(lǐng)域在不斷拓寬，市場需求量在迅速增長，年增長速度在8%以上。在國內(nèi)，黃原膠的發(fā)展也比較快，目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家總數(shù)已有將近二十家，但由于我國黃原膠生產(chǎn)技術(shù)與國際水平存在著較大差距，因此，產(chǎn)品生產(chǎn)消耗較高，產(chǎn)品質(zhì)量和使用性能上無法與國外產(chǎn)品相比，產(chǎn)品的市場價格遠遠低于國外產(chǎn)品，致使我國大部分的黃原膠企業(yè)效益并不理想。識饒鎂錕縊灩筧嚌儼淒儂減攙蘇鯊運。目前，國產(chǎn)黃原膠市場價格為5萬元/噸左右，進口黃原膠由于產(chǎn)品質(zhì)量和使用