【正文】 云南省重大技術(shù)需求項(xiàng)目匯編2008年2月目 錄生物技術(shù)建設(shè)生物材料改性實(shí)驗(yàn)室農(nóng)業(yè)有機(jī)廢棄物高附加值肥料化利用研光機(jī)電一體化昆明電機(jī)有限責(zé)任公司重大技術(shù)需求交大昆機(jī)科技股份有限公司重大技術(shù)需求柴油機(jī)后處理SCR系統(tǒng)處理技術(shù)醫(yī)藥膠質(zhì)瘤個(gè)體化治療臨床前研究耐藥的淋巴瘤細(xì)胞株的構(gòu)建艾滋病相關(guān)性淋巴瘤的抗病毒及抗腫瘤治療技術(shù)研究膠質(zhì)瘤耐藥MGMT基因沉默相關(guān)性研究礦治與材料銅冶煉爐渣的綜合回收利用年處理60萬(wàn)噸貧褐鐵礦的焙燒磁選廠建設(shè)潔凈鋼生產(chǎn)技術(shù)化工天然橡膠乳清綜合利用的研究農(nóng)業(yè)食用加工型玫瑰的標(biāo)準(zhǔn)化栽培與深加工蔬菜及茶樹(shù)的農(nóng)藥殘留降解技術(shù)研究及示范云南神農(nóng)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)集團(tuán)重大技術(shù)需求簡(jiǎn)介云南小粒咖啡焙炒呈香物質(zhì)保持、檢測(cè)與控制技術(shù)研究紅掌切花栽培細(xì)菌性病害的防治技術(shù)輕工思茅松厚壁纖維打漿技術(shù)61 / 63生 物 技 術(shù)建設(shè)生物材料改性實(shí)驗(yàn)室一、云南省腫瘤醫(yī)院基本情況云南省腫瘤醫(yī)院（昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院），建于80年代中期，是我省第一家集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體的以腫瘤治療為主的綜合性醫(yī)院醫(yī)院編制病床700張，職工776人，副高以上人員135人，研究生導(dǎo)師13人，技術(shù)力量雄厚。薈萃了省內(nèi)外許多有志獻(xiàn)身腫瘤事業(yè)、具有較高學(xué)術(shù)造詣和豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的專家。許多教授、主任醫(yī)師是云南省、昆明醫(yī)學(xué)院的醫(yī)療、教學(xué)、科研的學(xué)科帶頭人。對(duì)于腫瘤病人，采取科學(xué)合理、規(guī)范的綜合治療，在外科手術(shù)、內(nèi)科化療、放射治療、生物及免疫治療和中西醫(yī)結(jié)合治療上均能為病員提供高質(zhì)量的服務(wù)，腫瘤診療技術(shù)處于云南省的領(lǐng)先水平。開(kāi)展正常人有關(guān)腫瘤方面的健康體檢、普查，特別是對(duì)中老年人定期健康體檢，通過(guò)腫瘤蛋白蕊片、基因檢測(cè)等手段為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療提供幫助，同時(shí)提供有關(guān)腫瘤最新的科學(xué)預(yù)防、治療知識(shí)醫(yī)院編制病床700張，職工776人，副高以上人員135人，研究生導(dǎo)師13人，技術(shù)力量雄厚。薈萃了省內(nèi)外許多有志獻(xiàn)身腫瘤事業(yè)、具有較高學(xué)術(shù)造詣和豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的專家。許多教授、主任醫(yī)師是云南省、昆明醫(yī)學(xué)院的醫(yī)療、教學(xué)、科研的學(xué)科帶頭人。為滿足全省各類腫瘤患者及其它各種疾病病人的診治需求，我院現(xiàn)已開(kāi)設(shè)16個(gè)臨床科室、8個(gè)醫(yī)技科室、1個(gè)研究所（腫瘤研究所）、3個(gè)省級(jí)研究中心（大腸癌研究中心、放射治療研究中心、腫瘤化療研究中心）。 對(duì)于腫瘤病人，采取科學(xué)合理、規(guī)范的綜合治療，在外科手術(shù)、內(nèi)科化療、放射治療、生物及免疫治療和中西醫(yī)結(jié)合治療上均能為病員提供高質(zhì)量的服務(wù)，腫瘤診療技術(shù)處于云南省的領(lǐng)先水平。開(kāi)展正常人有關(guān)腫瘤方面的健康體檢、普查，特別是對(duì)中老年人定期健康體檢，通過(guò)腫瘤蛋白蕊片、基因檢測(cè)等手段為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、 早期診斷、早期治療提供幫助，同時(shí)提供有關(guān)腫瘤最新的科學(xué)預(yù)防、治療知識(shí)：腫瘤醫(yī)院在重視醫(yī)療質(zhì)量的同時(shí)，特別重視人才培養(yǎng)和科研工作，每年都有計(jì)劃地把年輕業(yè)務(wù)骨干送到國(guó)內(nèi)外知名醫(yī)院進(jìn)修學(xué)習(xí)。在省內(nèi)率先開(kāi)展同種異體骨移植及異體半關(guān)節(jié)移植手術(shù)、乳腺癌改良根治同期腹直肌肌皮瓣乳房重建、開(kāi)展冷循環(huán)超能射頻治療腫瘤、腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)、立體定向適形放射治療獲得成功，并建立了云南省第一個(gè)大型超低溫冷凍骨庫(kù)；開(kāi)展自體外周血造血干細(xì)胞移植支持大劑量化療。承擔(dān)著昆明醫(yī)學(xué)院研究生、本科生、大專生的教學(xué)任務(wù)。2006年開(kāi)展了局部晚期肺癌擴(kuò)大手術(shù)、肺癌侵犯上腔靜脈，左心房行上腔靜脈置換、左心房部分切除、肺葉切除手術(shù)等多項(xiàng)新技術(shù)研究；同時(shí)承擔(dān)了昆明醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新群體基金等基金項(xiàng)目；編寫腫瘤學(xué)系列教材5部，其中《臨床腫瘤外科學(xué)》、《臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)》已于2006年11月由云南省科技出版社正式出版。2006年繼續(xù)承擔(dān)昆明醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)專業(yè)本科生、夜大生、高職生的教學(xué)任務(wù)和護(hù)理專業(yè)部份學(xué)生的臨床實(shí)習(xí)工作。藥學(xué)專業(yè)臨床課程的本科教學(xué)和成教學(xué)院的授課任務(wù)，醫(yī)學(xué)影像、檢驗(yàn)、麻醉、護(hù)理專業(yè)的部分課程。目前，云南省腫瘤醫(yī)院有學(xué)科帶頭人3人，有105人具有高級(jí)職稱；有博士2人，碩士29人（還有在讀博士生4人，在讀碩士78人）。已招收研究生40名。 2005年計(jì)劃招收研究生 23名。2006年還成功舉辦了云南省第二屆腫瘤規(guī)范化診治培訓(xùn)班。經(jīng)過(guò)十二年的建設(shè)發(fā)展，醫(yī)院現(xiàn)已建設(shè)成為集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體的初具規(guī)模在省內(nèi)有一定知名度的省級(jí)腫瘤?？漆t(yī)院。二、所需技術(shù)的主要內(nèi)容（一）背景隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們物質(zhì)文化生活的提高，幾乎每個(gè)腫瘤病人在一生中都可能永久或暫時(shí)植入生物材料或它們所涉及的產(chǎn)品，如外科縫線、內(nèi)支架、腔內(nèi)引流管道、輸液管道、人工關(guān)節(jié)等。在這些生物材料使用過(guò)程中，不同程度地遇到與機(jī)體組織不能完全相容、感染、癌變、生物組織材料的鈣化等一系列問(wèn)題。其中隨著生物材料應(yīng)用的增多以及腫瘤患者抵抗力的降低，特別是終末期惡性腫瘤患者中[1]，以生物材料為中心的感染（Biomaterial Centered Infection，BCI）發(fā)病率明顯增高，然而防治BCI是臨床腫瘤治療中醫(yī)護(hù)人員容易疏忽而又面臨急需解決的問(wèn)題。很多研究表明[24]：引起這種感染的初始動(dòng)因就是細(xì)菌粘附在材料表面，生物膜的形成及機(jī)體免疫功能低下是感染難治性的關(guān)鍵所在。因此，研究生物材料細(xì)菌粘附及生物膜的形成，對(duì)于探討防治腫瘤疾病治療過(guò)程中生物材料植入機(jī)體引起的感染具有重要意義，阻斷細(xì)菌粘附及生物膜的形成是防治BCI的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。機(jī)體的免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān), 細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤免疫的主要方式，在抗腫瘤免疫中具有極其重要的作用[5]。CD4+細(xì)胞為免疫應(yīng)答的主要反應(yīng)細(xì)胞，其活化并增殖和分化為效應(yīng)輔助細(xì)胞（TH），通過(guò)產(chǎn)生如ILTNF等淋巴因子，或分化成殺傷T細(xì)胞（TC），或產(chǎn)生B細(xì)胞輔助效應(yīng)促進(jìn)體液免疫功能而發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤效應(yīng)[6，7]。CD8+細(xì)胞可對(duì)靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞具有非特異性直接殺傷靶細(xì)胞功能，處于抗腫瘤免疫的第一道防線。研究表明[8]腫瘤患者細(xì)胞免疫功能的低下，T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性降低，同時(shí)惡性腫瘤產(chǎn)生大量的免疫抑制因子 (TDSF),是惡性腫瘤患者免疫功能障礙的主要原因之一。1966年Goldstein首先從小牛胸腺中提取并命名胸腺肽以來(lái),人們對(duì)其進(jìn)行了大量研究,研究表明:胸腺肽可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性。其中的T 淋巴細(xì)胞可直接攻擊細(xì)胞和病毒,激發(fā)并促進(jìn)其他白細(xì)胞釋放淋巴因子,產(chǎn)生巨噬細(xì)胞,再由巨噬細(xì)胞來(lái)吞噬和破壞病毒和細(xì)菌[9]。對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能具有增強(qiáng)作用，是一種高效的免疫調(diào)節(jié)劑。惡性腫瘤是一種慢性、消耗性疾病，腫瘤病人機(jī)體免疫功能低下,在接受手術(shù)、化療、放療過(guò)程中又加重了免疫功能的損傷，在相同的醫(yī)療環(huán)境下更容易并發(fā)醫(yī)院感染，且往往是慢性感染，是院內(nèi)感染的高發(fā)人群，腫瘤疾病治療過(guò)程中生物材料的廣泛應(yīng)用又為細(xì)菌感染提供了有利條件。有文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤病人死于感染性疾病約占整個(gè)死亡人數(shù)的40%以上，因此防止感染對(duì)腫瘤病人具有非常重要的意義[10]。很多研究發(fā)現(xiàn)[1113]，細(xì)菌粘附在生物材料表面及臨近的組織是引起這些感染的起始動(dòng)因。生物材料的細(xì)菌粘附主要是通過(guò)細(xì)菌表面的特定粘附素蛋白(adhesin)識(shí)別宿主表面的受體(receptor)完成的,具有選擇性和特異性粘附表面的蛋白、糖蛋白和糖脂常可作為受體,選擇性地結(jié)合特定種類的蛋白。對(duì)機(jī)體及材料的粘附幾乎是所有細(xì)菌的普通性能，這就造成了在異物存在時(shí)，較少的細(xì)菌就能引起機(jī)體感染。粘附在材料表面的細(xì)菌不斷繁殖，合成多糖的粘質(zhì)物，產(chǎn)生莢膜多糖、胞外粘質(zhì)物（ESS），與吸附到材料表面的機(jī)體細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，共同形成包繞生物材料表面的生物膜[14]。早在 1963年Gristina等提出，生物材料植入機(jī)體后發(fā)生感染的難治性與生物膜的形成有關(guān)。隨著對(duì)生物膜研究的深入，黃云超等研究表明[15，16]，細(xì)菌生物膜的多細(xì)胞結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外粘質(zhì)物的屏障作用是細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因，胞外粘質(zhì)物的產(chǎn)生對(duì)于細(xì)菌生物膜的發(fā)展、成熟有重要作用。在生物膜內(nèi)，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白成份各異，主要是纖維蛋白原、纖維連結(jié)蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白及其它血清蛋白。一旦有細(xì)菌入侵，則成為微生物粘附的受體。在構(gòu)成生物膜時(shí)，生物材料、細(xì)菌粘附素不同，使其細(xì)菌粘附后形成的生物膜組成不同。一旦形成生物膜，抗生素治療效果不好。Khoury等[17]發(fā)現(xiàn)，已形成生物膜的細(xì)菌對(duì)抗生素的殺滅耐受性比同種游離細(xì)菌要高 50—500倍，而生物膜形成7天以上的細(xì)菌要高 500—5000倍。肺癌患者通過(guò)增強(qiáng)自身細(xì)胞免疫，可否預(yù)防或減少BCI的發(fā)生，已引起研究人員的重視，對(duì)于細(xì)胞免疫與BCI之間的關(guān)系，還有很多不明了的地方。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)生物材料抗細(xì)菌粘附及生物膜形成研究大多數(shù)集中在對(duì)口腔、泌尿、整形等學(xué)科領(lǐng)域[18]，而對(duì)腫瘤疾病治療中使用生物材料所致BCI的研究未見(jiàn)報(bào)道。本項(xiàng)目對(duì)腫瘤生物材料細(xì)菌粘附過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，通過(guò)干擾細(xì)胞免疫影響粘附過(guò)程中生物膜形成，探討免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤患者體內(nèi)生物材料為中心的細(xì)菌感染有何相關(guān)性。（二）本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新點(diǎn)本課題在以往研究以心血管生物材料為中心感染的基礎(chǔ)上，通過(guò)支氣管灌注的方法，建立大鼠肺鱗癌動(dòng)物模型，進(jìn)一步模擬肺癌患者體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，在增強(qiáng)體內(nèi)細(xì)胞免疫后，根據(jù)黃云超等[19]（2004年）兔感染模型，建立穩(wěn)定的肺癌大鼠生物材料感染毒力模型，尋找阻斷細(xì)菌粘附及抗細(xì)菌生物膜形成的方法，為防治腫瘤疾病治療中BCI提供幫助，從而為腫瘤的進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件，對(duì)提高病人的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)壽命具有重大意義。（三）主要技術(shù)難題建立大鼠肺鱗癌動(dòng)物感染模型：采用經(jīng)大鼠左下肺支氣管灌注化學(xué)物質(zhì)3甲基膽蒽 (MCA) +二乙基亞硝胺（DEN）的方法誘發(fā)大鼠肺鱗癌的發(fā)生，通過(guò)肺部x線攝片篩選陽(yáng)性研究對(duì)象，建立成功誘發(fā)大鼠肺鱗癌動(dòng)物感染模型的可靠方法。 測(cè)定大鼠模型體內(nèi)細(xì)胞免疫水平：將通過(guò)篩選，誘發(fā)成功的大鼠肺鱗癌動(dòng)物模型進(jìn)行T 細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞測(cè)定，了解體內(nèi)細(xì)胞免疫水平的變化情況，探討惡性腫瘤對(duì)體內(nèi)細(xì)胞免疫狀態(tài)的影響。.應(yīng)用胸腺肽為免疫增強(qiáng)劑，對(duì)大鼠肺鱗癌動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)細(xì)胞免疫增強(qiáng)，觀察注射后大鼠體內(nèi)T 細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞水平，建立免疫增強(qiáng)的大鼠肺鱗癌動(dòng)物模型。根據(jù)黃云超等（2004年）兔感染模型及Rupp等（1999年）大鼠感染毒力模型進(jìn)行改良，建立穩(wěn)定的大鼠肺鱗癌生物材料感染動(dòng)物模型，在細(xì)胞免疫增強(qiáng)在機(jī)體BCI細(xì)菌生物膜形成中的作用，為臨床建立防治肺癌相關(guān)生物材料BCI細(xì)菌生物膜形成技術(shù)提供強(qiáng)有力的依據(jù)。通過(guò)成功建立大鼠肺鱗癌動(dòng)物感染模型，從動(dòng)物體內(nèi)、外試驗(yàn)，以期從機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫水平的角度尋找抑制肺癌患者相關(guān)生物材料表面細(xì)菌生物膜形成的因素，為防治腫瘤疾病治療中BCI提供幫助，從而為腫瘤的進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。（四）擬達(dá)到主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)建立通過(guò)支氣管灌注化學(xué)物質(zhì)，成功誘發(fā)大鼠肺鱗癌動(dòng)物感染模型的可靠方法（擬建50只）。通過(guò)對(duì)大鼠肺鱗癌模型體內(nèi)T 細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞的測(cè)定，進(jìn)一步證實(shí)惡性腫瘤對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)的影響；并探討通過(guò)免疫增強(qiáng)劑，安全提高生物體內(nèi)細(xì)胞免疫水平的方法。通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)一步探討通過(guò)提高肺癌生物體內(nèi)細(xì)胞免疫狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎性介質(zhì)的吞噬能力，改善自身抗感染能力，從而達(dá)到有效抑制肺癌相關(guān)生物材料細(xì)菌生物膜形成，且無(wú)生物毒性，從機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫水平的角度尋找抑制肺癌患者相關(guān)生物材料表面細(xì)菌生物膜形成的因素，為肺癌患者防治BCI 提供一個(gè)安全、無(wú)毒的便捷途徑。預(yù)期完成論文3~5篇，發(fā)表于國(guó)內(nèi)外核心期刊。獲國(guó)家級(jí)或省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)1~2項(xiàng)。（五）能提供的條件云南省腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所已具有可服務(wù)于細(xì)胞遺傳學(xué)、遺傳毒理學(xué)的科研設(shè)備，且專門建有分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備完善，運(yùn)行狀況良好，可直接為本課題提供實(shí)驗(yàn)條件。完成本項(xiàng)目還需一些高質(zhì)量的電泳設(shè)備提高基因轉(zhuǎn)染率。完成該課題的主要儀器設(shè)備：PCR儀、凝膠圖像分析系統(tǒng)、電泳系統(tǒng)、冷凍水浴槽、酶標(biāo)儀、低溫冰箱、超凈工作臺(tái)、恒溫?fù)u床、高速冷凍離心機(jī)、激光共聚焦顯微鏡等在主研者所在單位昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院云南省腫瘤研究所已具備我們?cè)趯?shí)驗(yàn)過(guò)程中，柏林德國(guó)心臟中心將提供部分心血管生物材料、及實(shí)驗(yàn)試劑作為資助。農(nóng)業(yè)有機(jī)廢棄物高附加值肥料化利用研究 一、云南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)環(huán)境資源研究所2006年基本情況云南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)環(huán)境資源研究所是一個(gè)以土壤肥料學(xué)科、植物保護(hù)學(xué)科、農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展研究及農(nóng)業(yè)環(huán)境資源研究為主的社會(huì)公益性省級(jí)科學(xué)研究機(jī)構(gòu)，共設(shè)4個(gè)研究中心：土壤肥料研究中心（包括植物營(yíng)養(yǎng)與肥料研究室、土壤資源與環(huán)境研究室）、植物保護(hù)研究中心（包括植物病理研究室、農(nóng)業(yè)昆蟲研究室、雜草科學(xué)研究室、農(nóng)藥研究室）、農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展研究中心（數(shù)字化農(nóng)業(yè)研究室）、測(cè)試分析中心（土壤分析室、農(nóng)藥殘留分析室）以及1個(gè)所綜合管理辦公室。全所現(xiàn)有職工127人，其中高級(jí)研究人員28人，中級(jí)研究人員45人，云南省第二層次學(xué)科帶頭人1人，云南省技術(shù)創(chuàng)新人才1人；博士及在讀博士8人，碩士22人?！熬盼濉币詠?lái)共獲省級(jí)科技成果28項(xiàng)，發(fā)表論文400余篇，獲得國(guó)家專利10余項(xiàng)。農(nóng)業(yè)環(huán)境資源研究所緊密結(jié)合云南農(nóng)業(yè)生產(chǎn)實(shí)際，主要開(kāi)展下列研究及科技開(kāi)發(fā)工作：植物營(yíng)養(yǎng)與高產(chǎn)栽培技術(shù)研究，平衡施肥及專用肥料研究；土壤資源開(kāi)發(fā)利用與保護(hù)研究；農(nóng)田環(huán)境質(zhì)量評(píng)價(jià)及污染治理技術(shù)研究；糧食作物、經(jīng)濟(jì)作物的病蟲草害的發(fā)生規(guī)律及預(yù)測(cè)預(yù)報(bào)技術(shù)研究；無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的病蟲害控制技術(shù)研究；新農(nóng)藥引進(jìn)篩選、生物測(cè)定（農(nóng)藥新產(chǎn)品最佳配方篩選、毒力測(cè)定等）、農(nóng)藥新產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)、農(nóng)藥田間藥效登記試驗(yàn)、科學(xué)合理用藥技術(shù)研究及大面積示范推廣；有害生物入侵防范及應(yīng)急控制技術(shù)，病蟲草害綜合治理技術(shù)研究及示范推廣，農(nóng)作物農(nóng)藥殘留分析、農(nóng)田土壤肥料檢測(cè)及相關(guān)技術(shù)服務(wù)等。近年來(lái)，農(nóng)業(yè)環(huán)境資源研究所主要以農(nóng)業(yè)環(huán)境資源應(yīng)用研究為主，在玉溪煙