【正文】 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與微生物學(xué)輔導(dǎo)第一篇 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一章 概述一、免疫：指機(jī)體識(shí)別和清除異物，維持自身生理功能穩(wěn)定的機(jī)能。正常保護(hù)機(jī)體；異常破壞機(jī)體二、功能：（一）免疫防御生理性作用：抵抗病原微生物入侵。如：完整皮膚可以阻止任何細(xì)菌的入侵。病理性作用：破壞機(jī)體細(xì)胞正常功能。如：機(jī)體對(duì)花粉清除中引起的過敏反應(yīng)。（二）免疫穩(wěn)定生理性作用：維持機(jī)體自身細(xì)胞數(shù)量及功能的穩(wěn)定。例：衰老的紅細(xì)胞被吞噬細(xì)胞清除體外。病理性作用：自身免疫性疾病。例：由于自身白細(xì)胞發(fā)生變異，被吞噬細(xì)胞清除引起的粒細(xì)胞減少癥。 （三）免疫監(jiān)視生理性作用：監(jiān)視癌變細(xì)胞的繁殖、增生。換句話講：癌細(xì)胞常有而癌癥不常有。病理性作用：癌細(xì)胞大量繁殖。例：機(jī)體免疫力下降時(shí)腫瘤即會(huì)出現(xiàn)。第二章 抗 原167。1 概述一、定義凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答；并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，統(tǒng)稱為抗原。二、特性(一)免疫原性：指刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的性質(zhì)。(二)反應(yīng)原性：指能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng) T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。三、分類(一)完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的抗原稱 為完全抗原。(二)半抗原：本身不具有免疫原性，僅有免疫反應(yīng)性的抗 原稱為半抗原。也就是說半抗原單獨(dú)存在時(shí)不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但與大分子蛋白質(zhì)(也稱為載體)結(jié)合在一起后即可成為完全抗原，此時(shí)的半抗原相當(dāng)于完全抗原表面的抗原決定簇，刺激機(jī)體產(chǎn)生半抗原的抗體，半抗原可單獨(dú)與其相應(yīng)的抗體結(jié)合，不依賴載體的存在。 167。2 決定免疫原性的因素一、分子大小具有免疫原性的物質(zhì)分子量通常在 10000以上，一般說分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。這是因?yàn)榇蠓肿佑袡C(jī)物結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，在機(jī)體內(nèi)不易被破壞與清除，在體內(nèi)存留時(shí)間較長，使淋巴細(xì)胞得到持久的刺激，有利于免疫應(yīng)答的發(fā)生。但不能絕對(duì)化，比如明膠分子量為100，000dal（10萬道爾頓），卻沒有抗原性。二、化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)具有免疫原性的物質(zhì)還需具有一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)組成中以含有大量芳香族氨基酸尤其是酪氨酸，免疫原性才較強(qiáng)；如以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì)，其分子量無論多大，而免疫原性卻很弱。這是因?yàn)榫哂幸欢ɑ瘜W(xué)組成和結(jié)構(gòu)復(fù)雜的物質(zhì)，其穩(wěn)定性好，在體內(nèi)存留時(shí)間長，故免疫原性就較強(qiáng)。 三、異物性 (一)異物：非己的物質(zhì)。(二)分類異種物質(zhì)：如細(xì)菌、病毒、異種血清等。同種異體物質(zhì)：如組織相容性抗原、血型抗原等。改變和隱藏的自身物質(zhì)：主要包括在外傷、感染、電離輻射或藥物作用下，組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的自身物質(zhì)和釋放入血的隱藏的自身抗原，如甲狀腺球蛋白、眼晶體蛋白等。(三)特性機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別宿主自身物質(zhì)和非己異物。凡在胚胎期未與相應(yīng)淋巴細(xì)胞克隆接觸過的物質(zhì)，均可被免疫細(xì)胞視為異物，并對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答。異物性越大其免疫原性越強(qiáng)，如種系關(guān)系越遠(yuǎn)，其化學(xué)組成和組織結(jié)構(gòu)差異性越大，免疫原性也就越強(qiáng)。四、其他因素 (一)遺傳因素：包括機(jī)體的年齡、生理狀態(tài)以及個(gè)體發(fā)育等與抗原的免疫原性有關(guān)因素。(二)抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間以及免疫佐劑的使用等因素都可影響抗原的免疫原性。 一般非消化道途徑抗原性較口服為大。167。3 抗原的特異性與交叉反應(yīng)一、抗原決定簇（一）抗原決定簇：存在于抗原分子表面，決定抗原特異性的特殊化學(xué)集團(tuán)稱為抗原決定簇。（二）抗原結(jié)合價(jià)：指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)。（三）作用：是抗原分子與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體、相應(yīng)抗體或效應(yīng) T細(xì)胞特異性結(jié)合的部位。（四）分類（因其位置不同）功能性抗原決定簇與隱蔽性抗原決定簇。（五）特性：抗原決定簇的化學(xué)組成、排列及空間結(jié)構(gòu)決定著抗原的特異性。二、共同抗原與交叉反應(yīng)（一）共同抗原：在不同抗原分子上出現(xiàn)的同一抗原決定簇稱為共同抗原決定簇；帶有共同抗原決定簇的抗原互稱共同抗原。（二）交叉反應(yīng)：由共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可以和兩種抗原(共同抗原)結(jié)合發(fā)生的免疫反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。167。4 抗原的分類 一、根據(jù)抗原的來源及與機(jī)體的親緣關(guān)系分（一） 異種抗原：指來自另一物種的抗原物質(zhì)。如微生物或異種血清。（二） 同種異體抗原：指來自同種生物而基因型不同的個(gè) 體的抗原物質(zhì)。如HLA抗原。（三） 自身抗原：指能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織結(jié)構(gòu) 成分。如自身變異細(xì)胞。二、根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助分（一）胸腺依賴性抗原：必須在T細(xì)胞輔助下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原，因T細(xì)胞是在胸腺成熟，故稱此類抗原為胸腺依賴性抗原或T細(xì)胞依賴性抗原。（二）胸腺非依賴性抗原：不需要T細(xì)胞輔助，能直接激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原，稱為胸腺非依賴性抗原。第三章 免疫球蛋白167。1 免疫球蛋白與抗體的概念一、定義：（一）免疫球蛋白（Ig）：指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。（二）抗體（Ab）：指機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由B細(xì)胞合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。二、區(qū)別：抗體都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不都是抗體。如：骨髓瘤蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似，但無抗體活性。167。2 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及功能區(qū)二、免疫球蛋白的酶解片段167。3 免疫球蛋白的生物學(xué)活性一、能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物二、可以激活補(bǔ)體三、可與許多細(xì)胞表面Fc受體發(fā)生結(jié)合（一）調(diào)理促吞噬作用：如IgG促進(jìn)吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬功能（二）介導(dǎo)過敏反應(yīng)：如IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合介導(dǎo)Ⅰ型過敏反應(yīng)（三）ADCC效應(yīng)：IgGFc段與NK細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞上Fc段受體結(jié)合，使其發(fā)揮ADCC效應(yīng)四、穿過胎盤：IgG是唯一可穿過胎盤的抗體五、免疫調(diào)節(jié)作用：負(fù)反饋性調(diào)節(jié)等167。4 免疫球蛋白的血清型一、 同種型：（一）定義：指同一種屬所有正常個(gè)體Ig分子共同具有的抗原特異性標(biāo)志。其決定簇在Ig分子恒定區(qū)，具種屬特異性。（二）舉例：IgM、IgG、IgA、IgD、IgE二、 同種異型：（一）定義：指同一種屬不同個(gè)體所產(chǎn)生的同一類型Ig，由于重鏈或輕鏈恒定區(qū)內(nèi)一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同而表現(xiàn)的抗原性差異。其決定簇在Ig分子恒定區(qū)。（二）舉例：人類ABO血型抗原。三、獨(dú)特型：指不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)所具 有的抗原特異性標(biāo)志。其決定簇在Ig分子可變區(qū)。167。5 各類免疫球蛋白的特性及功能一、IgG（一） 特性存在形式：?jiǎn)误w，占血清Ig總量的3/4。合成時(shí)期：嬰兒出生后三個(gè)月開始合成。半衰期：23天，是所有抗體中半衰期最長的。（二） 生物活性是主要的抗感染抗體：如抗細(xì)菌、抗病毒、中和毒素等。是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑參與者。是唯一可以穿過胎盤的抗體，是新生兒抗感染重要因素。具有調(diào)理吞噬作用和介導(dǎo)ADCC效應(yīng)的功能。二、IgM（一）特性存在形式：五聚體，占血清Ig總量的10%，是分子量最大抗體。合成時(shí)期：胎兒晚期已能合成。半衰期：5天，所以若血清中特異性IgM類抗體含量增加，表明有近期感染。（三） 生物活性是高效能的抗菌抗體，是B細(xì)胞SmIg成分之一。激活補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑，只需一個(gè)IgM分子。中和毒素或病毒，但不能介導(dǎo)ADCC效應(yīng)。ABO血型天然抗體。三、IgA（一） 特性：存在形式：?jiǎn)尉垠w（血清型）和雙聚體（分泌型）；其中分泌型主要分布于呼吸道、消化道及初乳等分泌液中。合成時(shí)期：嬰兒在出生4~6個(gè)月才能合成IgA。（二） 生物活性是機(jī)體局部粘膜防御感染的重要因素（分泌型IgA）。具有中和毒素作用（血清型IgA）。輔助嬰兒抵抗呼吸道、消化道感染（初乳中含分泌型IgA）。四、IgD（一） 特性存在形式：?jiǎn)尉垠w，僅占血清Ig總量的1%。合成時(shí)期：較晚。（二） 生物活性成熟B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。血清中IgD的功能尚不清楚。五、IgE（一） 特性存在形式：?jiǎn)尉垠w，%。合成時(shí)期：最晚合成的抗體。（三） 生物活性引發(fā)Ⅰ型過敏反應(yīng)?？辜纳x的主要抗體。167。6 多克隆抗體和單克隆抗體一、多克隆抗體用抗原免疫動(dòng)物后獲得的免疫血清（抗血清）為多克隆抗體。二、單克隆抗體（McAb）（一）定義：指由一株B淋巴細(xì)胞雜交瘤增生而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的一種高度均一、高度專一性的抗體。（二） 應(yīng)用：克服交叉反應(yīng)，提高免疫學(xué)試驗(yàn)的特異性和敏感性。用于親和層析，可分離、純化含量極低的可溶性抗原。用作生物導(dǎo)彈，攜帶抗腫瘤藥物抵達(dá)靶器官發(fā)揮作用。第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)(學(xué)習(xí)本章內(nèi)容請(qǐng)參閱教材中P36~45圖示)167。1 概述一、補(bǔ)體系統(tǒng)（一）定義：由存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組可溶性蛋白及存在于血細(xì)胞與其他細(xì)胞表面的一組膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體所組成。（二）組成補(bǔ)體的固有成分：C1~C9及B、D、P因子等 補(bǔ)體的調(diào)控成分：C1抑制劑、H因子、I因子等補(bǔ)體的各種受體：C1q 、C3a、C4a、C4b等受體（三）激活方式經(jīng)典途徑（）旁路途徑 ()167。2 補(bǔ)體固有成分和補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 一、補(bǔ)體固有成分的組成及理化特性（一）組成（二）理化特性對(duì)熱不穩(wěn)定：通常56℃作用30min即被滅活。對(duì)理化因素敏感：如UV、酒精等均能破壞補(bǔ)體。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑（請(qǐng)參照P43圖49）（一）經(jīng)典激活途徑激活前提：AgAb復(fù)合物的形成。激活過程：⑴識(shí)別階段：在激活物及Ca2+參與下C1被活化成具有酯酶活性的C1，其次，在Mg2+參與下酶解CC2產(chǎn)生C4b、C4a和C2b、C2a。⑵活化階段：被酶解的C4b、C2b結(jié)合成C4b2bC3轉(zhuǎn)化酶，C3轉(zhuǎn)化酶將C3分解為C3a、C3b與C4b2b結(jié)合成C4b2b3bC5轉(zhuǎn)化酶。⑶膜攻擊階段：在C5轉(zhuǎn)化酶作用下，C5被裂解為C5a和C5b，C5b依次與CCCC9結(jié)合成C5b6789膜攻擊復(fù)合體（MAC）。細(xì)胞膜發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，胞漿內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細(xì)胞最終溶解、破壞。（二）旁路激活途徑激活前提：細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖等。激活過程：⑴識(shí)別階段：體液中某些蛋白水解酶能有限的微弱裂解C3，產(chǎn)生少量C3a和C3b片段。當(dāng)激活物出現(xiàn)后，在Mg2+參與下C3b與B因子（C3激活劑前體）結(jié)合形成C3bB復(fù)合物。⑵活化階段：D因子（B因子轉(zhuǎn)化酶原）在激活物作用下轉(zhuǎn)化為有活性的D因子，可使C3bB中的B裂解為Ba和Bb，而形成C3bBbC3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb極不穩(wěn)定，與P因子（備解素）結(jié)合成C3bBb（P）穩(wěn)定性提高，使C3大量分解為C3b，產(chǎn)生的C3b一方面與B因子構(gòu)成更多的C3轉(zhuǎn)化酶，另一方面可進(jìn)一步與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb復(fù)合物C5轉(zhuǎn)化酶。⑶膜攻擊階段：C3bnBb也不穩(wěn)定與P因子結(jié)合成穩(wěn)定的C5轉(zhuǎn)化酶C3bnBb（P），（MAC），細(xì)胞完全裂解。167。3 補(bǔ)體激活過程的調(diào)節(jié)一、補(bǔ)體自身衰變的調(diào)節(jié)作用：C4b2b中的C2b 、C3bBb中的Bb及C5b等性質(zhì)都不穩(wěn)定，極易衰變，導(dǎo)致C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶失活，從而影響膜攻擊復(fù)合體的形成。二、體液中可溶性調(diào)節(jié)分子的作用 （一）C1INH：C1酯酶抑制物使C1酯酶失活，從而抑制CC2活化。（二）I因子：C3b 滅活因子，使C3b、C4b被裂解、滅活。（三） H因子：C3b滅活促進(jìn)因子，加速I因子對(duì)C3b的滅活。（四） S蛋白：MAC抑制因子，阻止C5b6789的生成。167。4 補(bǔ)體的生物學(xué)功能一、溶菌和細(xì)胞溶解作用（一）溶菌作用：細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)后，；如沒產(chǎn)生抗體（G菌）。（二）溶解細(xì)胞：若自身細(xì)胞發(fā)生變異，激活補(bǔ)體則細(xì)胞將被溶解。二、促進(jìn)中和及溶解病毒作用（一）促進(jìn)中和：抗體與病毒的復(fù)合物中加入補(bǔ)體可阻止病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附和進(jìn)入，增強(qiáng)抗體對(duì)病毒的中和作用。（二）溶解病毒：某些病毒可直接激活補(bǔ)體。三、調(diào)理和免疫粘附作用（一）調(diào)理作用：吞噬細(xì)胞上有C3b、C4b的受體，所以相當(dāng)一座橋梁把細(xì)菌或免疫復(fù)合物與吞噬細(xì)胞連在一起，稱補(bǔ)體的調(diào)理作用。 （二）免疫粘附作用：紅細(xì)胞和血小板上也有C3b、C4b的受體，當(dāng)它攜帶細(xì)菌或免疫復(fù)合物與紅細(xì)胞和血小板連在一起，就會(huì)形成更大的免疫復(fù)合物，易被游走的吞噬細(xì)胞所撲捉到。四、炎癥介質(zhì)作用（一）激肽樣作用：C2a能使小血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，引起炎癥性充血和水腫，稱其為補(bǔ)體激肽。（二）過敏毒素作用：C3a、C4a、C5a可使肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，引起血管擴(kuò)張、平滑肌收縮等現(xiàn)象。（三）趨化作用：C3a、C5a能吸引中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的區(qū)域移動(dòng)，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。復(fù)習(xí)：學(xué)習(xí)了抗體、補(bǔ)體和抗原三章，這三章內(nèi)容是醫(yī)學(xué)免疫學(xué)部分最重要也是最基礎(chǔ)的內(nèi)容。下面做一簡(jiǎn)單回顧：抗體(Ab)定義：指機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由B細(xì)胞合成與分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。功能：特異性結(jié)合抗原；激活補(bǔ)體；結(jié)合細(xì)胞；穿過胎盤和粘膜。抗原（Ag）定義：凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答：并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，統(tǒng)稱為抗原?？乖瓫Q定簇：存在于抗原分子表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是抗原分子和TCR、BCR及抗體特異性結(jié)合的部位，又稱表位。補(bǔ)體系統(tǒng)定義：由存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組可溶性蛋白及存在于血細(xì)胞與其他細(xì)