化藥品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓審評(píng)具體要求(已修改)
2025-01-31 10:13 本頁(yè)面
【正文】 化藥品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓審評(píng)具體要求 1 主要內(nèi)容 一 、 概述 二 、 原料藥生產(chǎn)工藝部分 三 、 制劑處方工藝部分 四 、 質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分 五 、 穩(wěn)定性研究部分 2 一、概 述 ? 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)?藥品技術(shù)的所有者按照國(guó)家規(guī)定的要求 ， 將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè) ，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過(guò)程 。 ? 目的： 在保證藥品的安全 、 有效和質(zhì)量可控前提下 ，促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng) ， 鼓勵(lì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化 ， 規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)行為 。 3 ? 法規(guī)基礎(chǔ)： ? 中華人民共和國(guó)藥品管理法及其實(shí)施辦法 ? 藥品注冊(cè)管理辦法 ? 《 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定 》 （ 518號(hào)文 ） ? 《 關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知 》 （ 38號(hào)文 ） ? 《 關(guān)于實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知 》 （ 101號(hào)文 ） ? ? ? 技術(shù)要求： ? “ 關(guān)于按 CTD格式撰寫(xiě)化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知 ” (國(guó)食藥監(jiān)注 [2022]387號(hào) ) ? 《 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? ? 4 概 述 5 基本要求： （ 38號(hào)文 、 101號(hào)文 ） ?技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不降低 ?技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量一致 （ 不降低 ） ?技術(shù)轉(zhuǎn)讓過(guò)程 不得涉及 CFDA審評(píng)審批事項(xiàng)內(nèi)容的變更 ?修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) ?改變影響藥品質(zhì)量的原料藥生產(chǎn)工藝 ?改變影響藥品質(zhì)量的制劑處方和生產(chǎn)工藝 ?? 概 述 與藥品相關(guān)的各種改變都可能與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān) ? 產(chǎn)地發(fā)生了改變 ? 受讓方與轉(zhuǎn)讓方對(duì)產(chǎn)品理解、把握、經(jīng)驗(yàn)積累方面的差異 ? 質(zhì)控理念與生產(chǎn)技術(shù)要求的發(fā)展 ? 安全性有效性的新認(rèn)識(shí) ? 受讓方與轉(zhuǎn)讓方知識(shí)、技術(shù)方面積累與生產(chǎn)習(xí)慣 ? 提升產(chǎn)品質(zhì)量、提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力 ? ? 概 述 ? 關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓中的變化 6 變更需要研究 風(fēng)險(xiǎn)必須控制 Change may generate “risk” －變化可能產(chǎn)生“風(fēng)險(xiǎn)” 變更研究 — 針對(duì)擬進(jìn)行的變化所開(kāi)展的研究驗(yàn)證工作 ? 每一項(xiàng)變更均應(yīng)從技術(shù)層面給予充分的評(píng)估和驗(yàn)證 ? 變更的原因 ， 變更的程度及對(duì)產(chǎn)品的影響 ? 求證變更事項(xiàng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 ? 評(píng)估變更事項(xiàng)對(duì)產(chǎn)品安全性產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn) ? 制定風(fēng)險(xiǎn)控制的具體措施并進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證 ? ? 概 述 7 8 二、原料藥生產(chǎn)工藝部分 ? 生產(chǎn)工藝 ?基本要求： ?詳細(xì)說(shuō)明受讓方的工藝路線、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性； ?提供轉(zhuǎn)讓方詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等詳細(xì)資料。 9 ? 生產(chǎn)工藝方面如有差異，應(yīng)說(shuō)明理由，并提供相應(yīng)的研究資料，建議以列表的形式給出生產(chǎn)工藝的差異： 工藝操作步驟 原產(chǎn)地 新產(chǎn)地 原料藥生產(chǎn)工藝 10 ?關(guān)注要點(diǎn)： 轉(zhuǎn)受雙方的生產(chǎn)工藝中的起始原料、工藝路線、試劑級(jí)別原則上應(yīng)保持一致，不允許發(fā)生變更。 （ 518號(hào)文） 指導(dǎo)原則： 按變更程度分類(lèi) Ⅰ 類(lèi)變更 Ⅱ 類(lèi)變更 Ⅲ 類(lèi)變更 I類(lèi)變更：變更試劑、起始原料的來(lái)源 II類(lèi)變更：變更試劑、中間體、起始原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) Ⅲ 類(lèi)變更：變更反應(yīng)條件、合成路線 ? 小 大 變更程度越大 引發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高 原料藥生產(chǎn)工藝 (1)變更試劑、起始原料的來(lái)源 : 前提 條件： 不降低試劑、起始原料的質(zhì)量。 技術(shù)要求： 一般不會(huì)影響原料藥的質(zhì)量，不需要進(jìn)行系統(tǒng)的研究驗(yàn)證工作。 申報(bào)要求： ? 說(shuō)明變更的原因； ? 列出新來(lái)源的具體單位及分析報(bào)告； ? 對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批原料藥進(jìn)行檢驗(yàn) 原料藥生產(chǎn)工藝 11 (2)提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 前提 條件： 如涉及限度的變更，則應(yīng)在原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度以內(nèi)進(jìn)行。 技術(shù)要求： 提高了試劑、起始原料、中間體質(zhì)控要求，研究工作重點(diǎn)對(duì)變更的分析方法進(jìn)行方法學(xué)研究驗(yàn)證。 申報(bào)要求： ? 說(shuō)明變更的原因 ? 新、舊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 對(duì)新分析方法進(jìn)行方法學(xué)研究驗(yàn)證 ? 提供試劑、起始原料、中間體標(biāo)準(zhǔn)變更前后檢驗(yàn)報(bào)告、圖譜 ? 對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批原料藥進(jìn)行檢驗(yàn) 原料藥生產(chǎn)工藝 12 （ 3） 變更 起始原料 、 溶劑 、 試劑及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 前提條件： 不涉及最后一步反應(yīng)中間體 。不導(dǎo)致原料藥質(zhì)量的降低 技術(shù)要求： 對(duì)試劑、起始原料、中間體質(zhì)控要求有所降低，但應(yīng)不會(huì)對(duì)該步反應(yīng)產(chǎn)物（或原料藥）質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。 申報(bào)要求： ? 說(shuō)明變更的原因及合理性 ? 制訂新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄相關(guān)圖譜 ? 對(duì)變更前后該步反應(yīng)產(chǎn)物（或原料藥）質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比研究 ? 對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批原料藥進(jìn)行檢驗(yàn) 原料藥生產(chǎn)工藝 13 主要生產(chǎn)設(shè)備和條件、工藝參數(shù)一般不允許變更。 轉(zhuǎn)讓過(guò)程中因設(shè)備的具體情況對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行微小調(diào)整，應(yīng)有充分的驗(yàn)證性研究資料 如：采用不同的攪拌器，影響反應(yīng)的進(jìn)程或結(jié)晶的過(guò)程。 原料藥生產(chǎn)工藝 14 15 生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)有匹配性 ? 原則上受讓方生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在轉(zhuǎn)讓方規(guī)模的 1/10～ 10倍之間。 ? 超出范圍，應(yīng)重新對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)的合理性進(jìn)行驗(yàn)證，提交充分的驗(yàn)證
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