【正文】 制藥廠 GMP 文件 ____________________________________________________________________________________________________ 第 1 頁 共 24 頁 目 的 ：考察產(chǎn)品工藝規(guī)程設計科學性，根據(jù)驗證過程和驗證結果確認或調(diào)整工藝條件及參數(shù)，修改完善工藝規(guī)程和操作規(guī)程，使之切實可行。保證設定工藝在現(xiàn)有條件下能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 范 圍 ：六味地黃丸（小蜜丸）的生產(chǎn)工藝 驗證。 責 任 ：驗證小組負責人及驗證小組成員。 內(nèi) 容 ： 一、驗證方案 驗證小組職責分工 所在部門 姓名 職責范圍 生產(chǎn)部 梁偉玲 工藝及技術問題 工程設備部 杜勝東 設備檢查 質(zhì)保中心 劉銘平 生產(chǎn)監(jiān)控 質(zhì)檢中心 李月英 質(zhì)量檢測 驗證目的： 根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的驗證結果，確認和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。 修改完善工藝規(guī)程和操作規(guī)程，使之切實可行，作為商業(yè)化生產(chǎn)的依據(jù)。 驗證結果判定： 三批全部合格，且三批產(chǎn)品中工藝參數(shù)及收率數(shù)據(jù)相對均一，宣布本次驗證成功。 如一批不合格，應增加兩個批次驗證，如有兩批不合格，宣布本次驗證失敗。必須重新進行驗證。 產(chǎn)品處方 熟 地 黃 160g 茯 苓 60g 山茱萸（制） 80g 澤 瀉 60g 牡 丹 皮 60g 山 藥 80g 擴大處方量的 600倍 文件名稱 六味地黃丸（小蜜丸）生產(chǎn)工藝驗證 文件編號 YZJS10201 起草： 年 月 日 審核： 年 月 日 批準： 年 月 日 頒發(fā)部門 質(zhì)量管理部 生效日期 年 月 日 分發(fā)部門 質(zhì)保中心、工程設備部、生產(chǎn)部、質(zhì)檢中心。 制藥廠 GMP 文件 ____________________________________________________________________________________________________ 第 2 頁 共 24 頁 工藝簡介 主料及輔料按生產(chǎn)操作規(guī)程要求進行粉碎過篩后混勻滅菌，使用槽型混合機合坨， 制丸機 制丸后用 熱風循環(huán)式烘箱 干燥，干燥好的藥丸在包衣鍋中加適宜輔料打光后分 裝。 設備 /系統(tǒng)描述 文件名稱 六味地黃丸（小蜜丸）生產(chǎn)工藝驗證 文件編號 YZJS10201 設備名稱 型號 設備編號 設備驗證編號 粉碎機組 ZFK1 S05001 高頻中藥食品滅菌機 SHTMJ202 制丸機 YUJ17A 糖衣機 BQ1000 糖衣機 BQ1000 熱風循環(huán)烘箱 RXH27B 電子稱 混合機 V 型 制藥廠 GMP 文件 ____________________________________________________________________________________________________ 第 3 頁 共 24 頁 工藝流程圖 質(zhì)量監(jiān)控點 一般生產(chǎn)區(qū) 30 萬級潔凈區(qū) 驗證方法 從倉庫領取的原輔料進行粉碎前，質(zhì)檢中心需對原輔料進行檢驗，合格后方可放行。 原輔料名稱 質(zhì)量標準 檢驗報告單編號 其他 檢查人 /日期 熟地黃 ZLJS20101 山 茱萸（制） ZLJS20201 牡丹皮 ZLJS20301 山藥 ZLJS20401 茯苓 ZLJS20501 澤瀉 ZLJS20601 文件名稱 六味地黃丸（小蜜丸）生產(chǎn)工藝驗證 文件編號 YZJS10201 煉 蜜 蜂 蜜 制 丸 干 燥 內(nèi)包材 打 光 內(nèi) 包 外包裝 成品庫 檢 驗 凈藥材 配 料 粉 碎 混 合 滅 菌 原料暫存間 飲用水 二級反滲透 純化水 中藥材 揀 選 清 洗 干 燥 凈藥庫 制藥廠 GMP 文件 ____________________________________________________________________________________________________ 第 4 頁 共 24 頁 蜂蜜 ZLJS30401 混合 試驗條件的設計： 混合時間設為 25min、 30min、 35min，每次取樣 5 個點。 評估項目： 含量均勻度、色澤均勻度 取樣平面示意圖。 滅菌 試驗條件的設計： 滅菌時間 20min 后，取樣 5 個點。 評估項目： 微生物限度檢查。 取樣平面示意圖 合藥 試驗條件的設計： 合藥時間設為 10min、 15min、 20min，每次取樣 3 個點。 評估項目： 含量均勻度、軟硬度、色澤均勻度。 制丸 試驗條件的設計： 每 15min 檢查一次丸重，每次取樣丸， 檢查外觀、丸重差異。 評估項目： 外觀、丸重差異、均值。 干燥 文件名稱 六味地黃丸（小蜜丸）生產(chǎn)工藝驗證 文件編號 YZJS10201 制藥廠 GMP 文件 ____________________________________________________________________________________________________ 第 5 頁 共 24 頁 試驗條件的設計： 干燥時間在 100min、 120min、 140min，每次在 3 個不同點取樣合為 1 個樣。 評估項目： 水分、外觀。 打光 試驗條件的設計： 按 《丸劑打光崗位操作規(guī)程》正常生產(chǎn)，待出合格的藥丸后，在 3 個不同的地方取藥丸后，匯集成一個樣。 評估項目： 水分、打光丸規(guī)格、丸重差異、外觀、溶散時限等。 內(nèi)包 試驗條件的設計： 每 30min 取樣一次，每次取樣 10 個點，直至 240 分鐘。 評估項目： 外觀、密封性、裝量差異。 按包裝操作規(guī)程操作，質(zhì)量應符合相關 SOP 要求，具體接收標準應根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標準、中控標準判斷。 外包 試驗條件的設計： 按 B、 M、 E 三點取樣，每批取 3 次樣，每次取 2 箱 。 評估項目： 包裝質(zhì)量、裝量。 判定： 按《外包裝崗位操作規(guī)程》正常生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量應符合相關要求，具體接收標準應根據(jù)成品內(nèi)