外源性化學物質(zhì)的體內(nèi)過程(已修改)
2025-01-25 18:48 本頁面
【正文】 第 3章 外源性化學物質(zhì)的體內(nèi)過程 ? 外源性化學物質(zhì)與機體接觸后在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄四個基本過程。 ? 其中吸收、分布和排泄是原物質(zhì)在體內(nèi)生物膜的一側(cè)轉(zhuǎn)向另一側(cè)的過程，合稱 跨膜轉(zhuǎn)運 （生物轉(zhuǎn)運，biaotranspotation）；生物轉(zhuǎn)化和排泄是使進入體內(nèi)原物質(zhì)減少的過程，合稱 消除（ elimination）。 ? 有害外源性化學物質(zhì)的體內(nèi)過程影響其對機體的毒性作用。 ? 研究毒物體內(nèi)過程的學科稱為 毒物代謝動力學 （毒動學， toxicokiics）。 第 3章 外源性化學物質(zhì)的體內(nèi)過程 ?1 生物轉(zhuǎn)運 （ transport） ?2 吸收 （ absorption） ?3 分布 （ distribution） ?4 生物轉(zhuǎn)化 ?5 排泄 （ excretion） ?6 毒物動力學 （ toxicokiics） 1 生物轉(zhuǎn)運 ? 生物膜是細胞膜、細胞器膜和細胞間質(zhì)膜的總稱。 ? 其基本結(jié)構(gòu)由脂質(zhì)雙層和鑲嵌的蛋白質(zhì)及少量的糖組成的流動性膜結(jié)構(gòu)。 ? 生物膜的功能包括：隔離、屏障功能；作為重要生化反應(yīng)和生命現(xiàn)象的場所；內(nèi)外物質(zhì)的交換。 ? 被動轉(zhuǎn)運 （ passive transport, down hill transport） ? 主動轉(zhuǎn)運 （ positive transport） 被動轉(zhuǎn)運 ? 被動轉(zhuǎn)運 ：指藥物借生物膜兩側(cè)的濃度差或電勢差由膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運的一類跨膜轉(zhuǎn)運方式。 ? 其特點有： ①只由膜濃度高側(cè)向濃度低側(cè)轉(zhuǎn)運；②不耗能；③轉(zhuǎn)運速率與膜兩側(cè)的濃度或電勢差成正比。轉(zhuǎn)運形式有： ? 簡單擴散 (simple diffusion) ? 濾過 （ filtration） ? 易化擴散 （ facilitated diffusiion） 簡單擴散 ? 簡單擴散 (脂溶擴散 ,lipid diffusion)： 指物質(zhì)借其脂溶性穿過脂質(zhì)生物膜的被動轉(zhuǎn)運過程。它是最重要的轉(zhuǎn)運形式。 ? 轉(zhuǎn)運速率符合 Fick定律： R=KA(c1－ c2)/d ? R— 擴散速率 ? K— 擴散常數(shù) ? A膜面積 ? (c1－ c2)膜兩側(cè)濃度差 ? d— 膜厚度 影響轉(zhuǎn)運的因素 ?轉(zhuǎn)運速率除與膜兩側(cè)的物質(zhì)濃度有關(guān)外，還取決于體液的 pH、物質(zhì)本身的脂溶性和極性。 ?可用 HandersonHasselbalch公式來解釋。 HandersonHasselbalch公式 ? 以弱酸性藥物為例 ： 當 pH=pKa時， [A ]=[HA] ()[]l o g[][]10[]p H p K aAp K a p HHAAHA??????[ ] [ ][]HAKaHA???H A H A???[]l o g[]Ap H p KaHA???HandersonHasselbalch公式說明 ? ⑴ 、 pKa為弱酸、弱堿性物質(zhì)溶液在 50％解離時溶液的 pH值。 ? ⑵、體液的 pH或物質(zhì)的 pKa以算術(shù)值增減時， 解離型與非解離型物質(zhì)濃度比值以指數(shù)的形式變化。故體液 pH的微小變化會明顯影響物質(zhì)的轉(zhuǎn)運速度及平衡時膜兩側(cè)的物毒濃度。如用堿化血液和尿液的辦法來解救弱酸性毒物中毒，就是利用該原理降低細胞內(nèi)的毒物濃度和促進毒物的排泄。 ? ⑶、弱酸性物質(zhì)在生物膜堿側(cè)（ pH高側(cè)），易解離，不易向酸側(cè)（ pH低側(cè)）轉(zhuǎn)運。否則相反。 ? ⑷、轉(zhuǎn)運達到平衡時，弱酸性物質(zhì)在膜堿側(cè)的濃度較高。否則相反。 濾過 ?濾過 （水溶擴散， aqueous diffusion,膜孔擴散） :指物質(zhì)經(jīng)膜水溶性孔道的被動擴散。如水、乙醇、尿素、甘油等的轉(zhuǎn)運。 ?其轉(zhuǎn)運速率受物質(zhì)的水溶性、分子大小的影響。 易化擴散 ?易化擴散 （載體擴散）：指在特殊載體的幫助下進行的被動轉(zhuǎn)運。 ?是被動 載體轉(zhuǎn)運 ，具有速率高、受載體功能影響和具有競爭抑制現(xiàn)象。 ?如葡萄糖、氨基酸等的轉(zhuǎn)運。 主動轉(zhuǎn)運 ? 主動轉(zhuǎn)運 ：指在膜的幫助下所進行的耗能轉(zhuǎn)運。 ? 特點： ①耗能 。② 可由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 。③ 轉(zhuǎn)運速率亦取決于細胞膜的功能。 ? 膜泵轉(zhuǎn)運 ： 在膜載體 (泵 )的幫助下進行的主動轉(zhuǎn)運。 ? 出胞（胞吐）、入胞（胞飲）作用 ： 指依細胞膜的變形及斷裂運動進行的跨膜轉(zhuǎn)運。是大分子及顆粒物質(zhì)的轉(zhuǎn)運方式。 載體轉(zhuǎn)運 r1的 特點 r2 ?① 特異性； ?②可逆性； ?③飽和性； ?④競爭抑制現(xiàn)象。 2 吸收 ? 概念：吸收 指外源性化學物質(zhì)從接觸部位進入血液循環(huán)的過程。 ?吸收的量和速度直接影響活性物作用的強度和時間。 ? 吸收途徑 ? 影響吸收的因素 吸收途徑 ?① 消化道 ：口腔粘膜 → 血液； 胃腸粘膜 → 肝臟 → 血液； 直腸、肛門粘膜 → 血液。 ?②呼吸道 ： ?③皮膚 ： ?④注射部位： ?⑤生殖道粘膜： 影響吸收的因素 ? ① 化學物質(zhì)的理化因素（ MW， pKa，形狀等）； ? ②化學物質(zhì)的劑型； ? ③化學物質(zhì)浸入機體的途徑； ? ④化學物質(zhì)接觸機體局部的生理生化環(huán)境（血流量、組織的機能狀態(tài)、 體液的 pH等）； ? ⑤ 首過效應(yīng)（首過消除，第一關(guān)卡效應(yīng)）：指飲食進入胃腸道后，化學物質(zhì)吸收進入血液循環(huán)之前，被胃腸粘膜細胞及肝細胞分解，使進入血液循環(huán)的量減少 。 3 分布 ? 概念：分布 指化合物隨血液轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程。它影響靶器官的生物效應(yīng)和毒性。 ? 化學物質(zhì) 與血漿蛋白的結(jié)合 ? 影響分布的因素 化學物質(zhì) 與血漿蛋白的結(jié)合 ? 化學物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合是體內(nèi)過程的中間環(huán)節(jié)。 ? 特點 ? 結(jié)合率 ： 血漿蛋白結(jié)合率是指 某一化合物在血漿 中與血漿蛋白結(jié)合
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