【正文】 呼吸道病毒 掌握：流感病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)，表面抗原及其功能，變異及其意義，微生物學(xué)檢查；麻疹病毒的致病性與 SSPE的關(guān)系，免疫性與特異性預(yù)防；風(fēng)疹病毒垂直傳播與先天性感染的關(guān)系。 熟悉：主要呼吸道病毒的種類，正粘病毒及副粘病毒的一般通性；流感病毒的血凝性、致病性、免疫性、特異性預(yù)防；腮腺炎病毒、腺病毒的致病性。 了解：麻疹病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)，血凝及溶血；腮腺炎病毒的免疫性；腺病毒的形態(tài)、培養(yǎng)、免疫性；風(fēng)疹病毒的致病性及其疫苗。 內(nèi)容： ? 正粘病毒科：流感病毒 副流感病毒 14， ? 副粘病毒科 麻疹病毒 。 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒 腺病毒 、 鼻病毒 、 風(fēng)疹病毒 ? 其它呼吸道病毒 冠狀病毒、呼腸病毒 第一節(jié) 流感病毒 甲型感染人與動物，常可造成大流行 乙型只感染人，致病性低，局部爆發(fā) 丙型只引起人輕微上感，很少流行 一 、 生物學(xué)性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形 Φ80~120nm，新分離株多呈絲狀，長的可達 4000 nm+， ? 結(jié)構(gòu) . ssRNA(甲乙各 8個片端 。丙 2個片端 ) 1核心 NP RNP RNA多聚酶 () ? 內(nèi)層為 M蛋白 1， 抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定 ， 具有型特異性 ， 增加包膜的韌性與完整性 。 其抗體不具中和作用 。 ? 外層為脂質(zhì)雙層 ,含宿主細胞膜成分 。 M2 蛋白鑲嵌于包膜中 ， 形成膜通道 ， 利于脫殼和 HA的產(chǎn)生 。 包膜上的刺突 (1)HA ? 1941年 Hirst發(fā)現(xiàn)了血凝現(xiàn)象 。 他將病毒接種雞胚后 ， 不慎將雞胚血管損傷后雞 RBC凝集 。 以后又發(fā)現(xiàn)病毒與禽類和多種哺乳類 RBC凝集 ， 4℃ 穩(wěn)定 ， 37℃ 解離 ， 解離后RBC不凝集 ， 而 V仍可發(fā)生凝集 。 ? HA＝ 3 HA0 = 3 (HA1＋ HA2)。 HA1與 HA2間以精氨酸及二硫鍵相連 。 只有精氨酸被蛋白酶裂解 ， 單以二硫鍵連接時病毒有感染性 。 ? 主要功能： 1) 凝集雞 、 豚鼠 、 人等的紅細胞 ， 血凝現(xiàn)象 2) 吸附宿主細胞 ， 構(gòu)成感染的第一步 3) 具有免疫原性 ， 相應(yīng)的抗體能抑制血凝現(xiàn)象 ， 此抗體是主要的保護性抗體 . (2)NA ? 4條糖肽組成的四聚體，末端扁球形，另一端嵌于包膜的脂雙層中 ? 功能： 1) 有利于成熟病毒的釋放和擴散。具有酶活性，能水解宿主細胞表面糖蛋白末端 N2酰神經(jīng)氨酸（ V特異受體） 2) 具有免疫原性，相應(yīng)的抗體能抑制其酶的水解作用 . 分型、命名、變異 ： 根據(jù) RNP和 M蛋白抗原的不同將人流感病毒分為甲 （ A） 、 乙 （ B） 、 丙 （ C） ， 又根據(jù) HA、 NA抗原性分為亞型 H11 N19 ：型別 /宿主名分離地 /毒株 /序號 /年份 /亞型號 ： HA NA易發(fā)生變異 ， HA變異更快 。 Ag漂移 Antigenic drift 幅度小 量變 HA、 NA點突變 中小流行 Ag轉(zhuǎn)變 Antigenic shift 幅度大 質(zhì)變 HA、 NA完全不同 大流行 Ag漂移 ? 新亞型形成的幾個學(xué)說： （ 1） 突變選擇學(xué)說：舊亞型突變的基礎(chǔ)上經(jīng)機體的自然篩選形成新亞型； （ 2） 動物來源學(xué)說：動物流感病毒的突變； （ 3） 基因重組學(xué)說：人和動物甲型流感病毒基因重組成新亞型 。 培養(yǎng)特性 雞胚 ， 初次：羊膜腔；再次：尿囊腔 雪貂最為敏感 敏感宿主 鼠肺：因肺炎而死亡 原代人胚腎 、 猴腎 、 狗腎細胞 培養(yǎng)多不出現(xiàn) CPE，用血 RBC吸附和血RBC凝集檢測 抵抗力： 不耐熱。－ 70℃ 或冷凍真空干燥可長期保存。對干燥、紫外線、化學(xué)藥物敏感。 二、致病性與免疫性 ? V 飛沫 呼吸道粘膜柱狀上皮細胞膜唾液酸受體 ， 并在細胞內(nèi)增殖 1— 2天 。 細胞變性壞死 、 脫落 、 粘膜充血 、 水腫 ， 局部分泌的毒素入血流多有明顯的全身癥狀：發(fā)熱 、 發(fā)冷 、 頭痛 、 鼻塞 、 流涕 、 咳嗽 、 全身肌肉疼痛 （ 2— 5天 ） 。 僅少數(shù)病例 V蔓延到細支氣管 ，引起間質(zhì)性肺炎 ， 年老體弱者可繼發(fā)細菌性感染導(dǎo)致肺炎死亡率較高 。 ? 病后對同型 V有短暫免疫力（ 1— 2年）。主要 SIgA抗再感染；抗 HA阻斷 V吸附， 對同型病毒 有牢固免疫力；抗 NA減少 V釋放擴散； IgM， IgG有中和 V的能力。 ? CD4+T細胞輔助產(chǎn)生抗體； CD8+T溶解感染細胞，不利于病毒增殖， 其溶解沒有特異性 。 三、微生物檢查法 ? 標(biāo)本： 咽漱液或咽拭子 ? V分離： ? 抗生素處理標(biāo)本，接種 11日齡雞胚， 35℃ 3天，羊水或尿囊液進行血凝試驗。 ? 陽性者再以血凝抑制試驗鑒定型別。 ? 首次陰性，仍需盲傳 3代以確定 。 ? 也可用敏感細胞分離 ? 血清學(xué)診斷： 血凝抑制試驗，注意所用的抗原毒株 ? 快速診斷： 四 防治原則 避免人群聚集 消毒空氣： 100M3用 2— 4ml乳酸與 10倍水中加熱。 疫苗：（ 1）滅活疫苗 人 IgG多， SIgM少 （ 2）減毒活疫苗；低溫（ 25— 30℃ ）傳代減毒活疫苗，發(fā)病率 50～ 70%，但選育無減毒指標(biāo)、溫度敏感重組活疫苗能克服上述缺點。 （ 3）亞單位疫苗：神經(jīng)氨酸酶疫苗，抑制 V播散 。 治療：鹽酸金剛烷胺及其衍生物抑制 V穿入、脫殼，干擾素、板蘭根、大青葉有一定療效。 第二節(jié) 副粘病毒 副粘 V與正粘 V生物學(xué)性狀相似，但有以下幾個特點： 150nm— 300nm ： HN蛋白 ，具有 HA和 NA作用， MV只有HA活性沒有 NA活性； 另一種為 F蛋白 ，具有使細胞融合及溶解細胞 RBC的作用，經(jīng)蛋白酶切割成由二硫鍵連接的 F1和 F2兩個亞單位后， V才具感染性。 3.— ssRNA不分節(jié)段。 。 （副流 — 2與腮新城雞瘟 V） 一、麻疹病毒 （一）生物學(xué)性狀 ： ? 有 HA、 F，無 NA， ? 在人胚腎、猴腎、 Vero、 Hela、人胚肺 2倍體細胞內(nèi)增殖，由于 F蛋白的作用能形成多核巨細胞，且核內(nèi)、胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體。 ? 僅一個血清型。 ? 抵抗力較低 . （二）致病性與免疫性： ? MV 飛沫、鼻咽分泌物、玩具 在人呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖后入血 全身淋巴組織和單核吞噬細胞內(nèi)增殖后再次入血（ 9— 12天） 眼結(jié)膜口腔粘膜、皮膚、呼吸道受染產(chǎn)生病變，少數(shù)可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)， ?癥狀有：發(fā)熱、畏光流淚、流涕、眼結(jié)膜充血、咳嗽、口腔粘膜出現(xiàn) Koplik氏斑（灰白色外繞紅暈）隨后 1— 2天全身皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹。 ?抵抗力弱者易繼發(fā)細菌感染，嚴重者可致死亡。 ?兒童患麻疹后 217年個別可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾患亞急性硬化性全腦炎 SSPE。由麻疹減毒活疫苗的接種，麻疹發(fā)病后移癥狀也不典型。 ? 免疫力牢固，抗 H阻止 V吸附，抗 H、 F抵抗再感染。 （三）微生物學(xué)檢查 V分離 核酸雜交 血清診斷 （ 四）防治原則 麻疹 V減毒活疫苗接種后抗體陽轉(zhuǎn)率90%，免疫力維持 10— 15年，初次 8月齡，再次 7歲。 丙球胎球作緊急預(yù)防。 二、腮腺炎病毒 流行性腮腺炎的病原體 一）生物學(xué)性狀 具有典型的副粘 V的形態(tài) ， 刺突包括HN、 F 出現(xiàn)細胞融合 。 但細胞病變不明顯 ， 。 僅一個血清型 。 人是唯一宿主 ， 但可感染猴和其他動物 。 二）致病性與免疫性 ? MPV 飛沫、玩具 呼吸道上皮細胞和兩部淋巴結(jié)增殖 入血后侵入腮腺及其他器官。 ? 1~2周自愈，有時可引起睪丸炎 20% 卵巢炎 5% 無菌性腦膜炎 1‰ ? 獲得性耳聾，男性不育癥， MPV感染為常見原因。 ? 病后可獲得牢固的免疫力。 ? 三 ） 微生物學(xué)檢查 僅懷疑由 MPV引起的無菌性腦膜炎時才做 V分離 ， 血清學(xué)診斷 ， PCR檢測 MPV DNA片端 。 四 ） 防治原則 隔離患者，采用 MMR三聯(lián)疫苗， 18月齡和 12歲時兩次接種，兒童發(fā)病率明顯下降。 Urabe MPV株易產(chǎn)生副作用，現(xiàn)用 Leyl Lyun B株取代之 三、副流感病毒 過去分 現(xiàn)在分 副流感病毒 1型 2型 3型 4型 細胞吸附 2型，仙臺 V 副流感 V2型 紅細胞吸附 1型 副流感 V4型 引起兒童、成人呼吸道感染的一類重要的病原體，因生物學(xué)性狀和引起的臨床癥狀與流感相似，故定名為副流感病毒，共有 5個型，過去分 4個型。 副流感 V所致的呼吸道感染多見且再感染也多見，病后免疫力不強，尚無理想的防治措施。 四、呼吸道合胞病毒 ? 簡稱合胞病毒，易引起嬰幼兒支氣管炎和細支氣管炎，大約有 60%的急性嬰幼兒喘息性（ IgE的產(chǎn)生有關(guān)）細支氣管炎或肺炎是 RSV引起，不及時處理死亡率較高。 ?較大兒童和成人主要引起上呼吸道感染，尚無特殊防治方法，但：腎上腺素 解喘， IFN 縮短病程， 三氮唑核苷 抑制 mRNA阻止 RSV復(fù)制酶。 ?疫苗正在研究中。 幾種副粘病毒的比較： 副流感病毒 MV MPV RSV 分型 血凝素（ HA） NA RBC吸附 雞胚生長 動物致病 5 1 1 14個亞型 + + + — + — — — + + + — + + + — 猴、豬、牛、鼠 猴 猴 黑猩猩 第三節(jié) 其他呼吸道病毒 一、腺病毒 分布廣泛，侵犯呼吸道、眼結(jié)膜、淋巴組織、胃腸道、泌尿生殖道的病原體，腺 V科哺乳動物屬 AF組 49型；禽類屬 AF 44型。 ? dsDNA無包膜， 70~90 nm， 20面體立體對稱。 ? 252殼粒。 12個頂角，每個頂角殼粒有 5個，殼粒相鄰稱為五鄰體。 ? 從每個頂角殼粒的基底（毒素有關(guān)）伸出一根末端有頂球的纖維。稱為纖維突起。此與 AV凝集大白鼠恒河猴紅細胞活性有關(guān)，也是分型依據(jù)。 ? 240個非頂角的殼粒各自與 6個殼粒相鄰稱為六鄰體，有 14種結(jié)構(gòu)與非結(jié)構(gòu)蛋白。 ? ? AV不能在雞胚中繁殖，只能在人源性的細胞中增殖，人胚腎細胞最敏感。引起 CPE：腫脹、變圓、聚集成葡萄狀。 ? 耐酸、耐乙醚。紫外線 30‘、 56℃ 30‘天活。 ? ? 人呼吸道眼結(jié)膜：急性咽炎、結(jié)膜炎、角膜炎、愿發(fā) 性典型性肺炎。 AV 人胃腸道：腹瀉 性途徑：尿