【正文】 藥物不良反應 四川省通江縣中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科 2022年 11月 藥物性耳聾 國內(nèi)近幾年與藥品相關(guān)的嚴重不良事件 ? 2022年 4月發(fā)生齊二藥 —— “ 亮菌甲素注射液查為假藥”事件 ? 2022年 6月至 7月震驚全國的“欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）”事件 ? 2022年 1月，廣東佰易藥業(yè)靜脈注射人用免疫球蛋白致患者丙肝抗體陽性事件 ? 2022年 9月上海華聯(lián)制藥生產(chǎn)的阿糖胞苷導致全國 100多名白血病患者下肢癱瘓的嚴重藥物不良事件 ? 2022年 10月 5日黑龍江省完達山制藥廠刺五加注射液嚴重不良事件 ? 2022年 1月 17日和 19日， 假藥“糖脂寧膠囊” 致人死亡事件 ? 近年來假藥事件屢有報道，特別是 2022年毒膠囊事件 ?2022年，國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應 /事件報告 。其中，新的和嚴重的藥品不良反應 /事件報告 ，占同期報告總數(shù)的 ％。報告的及時性和報告質(zhì)量得到提高，醫(yī)療機構(gòu)依然是藥品不良反應報告的主體，占報告的 %。藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的報告比例有所提高。 以上嚴重事件給我們的思考 藥品是治病防病的，為什么會出現(xiàn) 如此嚴重的事件？ 一、藥品不良反應 (ADR) 指 合格藥品 在 正常用法用量 下出現(xiàn)的與 用藥目的無關(guān) 的或意外的有害反應。 包括副作用、毒性作用、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。 ADR概念所表達的涵義 ? 合格藥品 （合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲存，符合法定質(zhì)量標準） ? 正常使用 （符合說明書及醫(yī)囑要求） ? 一般劑量 （常規(guī)劑量） ? 與治療目的無關(guān) （非預期的療效） ? 意外的有害反應 （上市前未被發(fā)現(xiàn)） 新的藥品不良反應 指藥品說明書中未載明的不良反應。 嚴重不良反應 指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應： – 引起死亡 – 致癌、致畸、致出生缺陷 – 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久性損傷 – 導致住院或住院時間延長 二、 ADR分型 （一） A型 (量變型異常 ) （二） B型 (質(zhì)變型異常 ) （三） C型 三、 ADR發(fā)生機制 副作用 （ Side effect） 是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當治療利用其中的一個藥理作用時，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。 三、 ADR發(fā)生機制 毒性作用 (Toxic effect) 由 于 病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。 三、 ADR發(fā)生機制 后遺效應 指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一。 繼發(fā)反應 (Secondary reaction) 由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消失。 三、 ADR發(fā)生機制 變態(tài)反應 藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應。這種反應的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。 三、 ADR發(fā)生機制 特異質(zhì)反應 (Idiosyncratic reaction) 指因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應。這些反應與一般人群反應不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應。 藥物依賴性 (Dependence) 由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應 精神依賴；為的是體驗它的精神效應，有時也包括身體狀態(tài)，有時也是為了避免由于停藥所引起的不舒適 (戒斷癥狀 )身體依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。 三、 ADR發(fā)生機制 致癌作用 (Carcinogenesis) 化學物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤 80%～ 85%為化學物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進行大量、長期的監(jiān)測。 致突變 (Mutagenesis) 指引起遺傳物質(zhì)（ DNA）的損傷性變化。為實驗室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價值。 致畸作用 (Teratogenesis) 指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ㄗ匀话l(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計危險度指導臨床用藥。 三、 ADR發(fā)生機制 首劑效應 系指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。 停藥綜合征 一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產(chǎn)生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調(diào)節(jié)機能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。 四、開展 ADR監(jiān)測的重要意義 （一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務 由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn) 開展 ADR監(jiān)測的重要意義 （二）促進臨床合理用藥