【正文】 第十章 生物技術(shù)與人類(lèi)健康 ? 醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域是現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用最廣泛、成績(jī)最顯著、發(fā)展最迅速、潛力最大的一個(gè)領(lǐng)域。 ? 目前生物技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用約 60%是在醫(yī)藥衛(wèi)生方面，主要表現(xiàn)在： ?改進(jìn)醫(yī)藥生產(chǎn) ?開(kāi)發(fā)新藥品資源 ?改善醫(yī)療手段 ?提高醫(yī)療水平 美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)品銷(xiāo)售（百萬(wàn)美元） 領(lǐng)域 1998年 2022年 2022年 增長(zhǎng)率 % 人類(lèi)疾病治療 9120 16100 27000 11 人類(lèi)疾病診斷 2100 3100 4300 7 農(nóng) 業(yè) 420 1000 2300 19 特制品 390 900 2022 18 非醫(yī)療檢驗(yàn) 270 400 600 8 合 計(jì) 12300 2150 36200 11 美國(guó)工業(yè)化生物技術(shù)研究與發(fā)展基金分布圖 健康農(nóng)業(yè)（植物）農(nóng)業(yè)（動(dòng)物）化學(xué)/ 食品其他能源/ 環(huán)境（ 69％） 主要用途 ? 常規(guī)方法不能生產(chǎn)的藥品或制劑 ? 替代化學(xué)合成或組織提取法等生產(chǎn)成本昂貴的藥品生產(chǎn)技術(shù) ? 臨床診斷新試劑和新方法 ? 新一代疫苗 主要產(chǎn)品 ? 疫苗 ? 單克隆抗體 ? 基因探針 ? 生物藥品 ? 治療手段 生物技術(shù)與疫苗 ? 疫苗可以在接受疫苗者體內(nèi)建立對(duì)入侵物質(zhì)感染的免疫抗性，從而保護(hù)疫苗接受者免受相應(yīng)病原體的侵染。 ? 對(duì)病原微生物，人體有強(qiáng)大而完善的防御體系 ——免疫系統(tǒng)，可預(yù)防各種異己成分的入侵，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證人體健康。 ? 疫苗帶有致病原（病原微生物及其代謝產(chǎn)物）信息的抗原成分，進(jìn)入集體以后會(huì)被機(jī)體識(shí)別，激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，以后遇到相似的入侵物質(zhì)，免疫系統(tǒng)仍會(huì)被激活，使入侵病原體被中和失活或致死而排出體外，使致病性降低或消失。 ? 公元 10世紀(jì) ，人類(lèi)就利用疫苗預(yù)防傳染病，我國(guó)有接種人痘預(yù)防天花的記載。 ? 1796年，英國(guó)醫(yī)生 Jenner發(fā)現(xiàn)牛痘也可感染人，且感染者對(duì)天花終生免疫，隨后使用牛痘代替人痘接種。 ? 1980年 5月，第 33屆世界衛(wèi)生大會(huì)宣告全世界已消滅天花。這是人類(lèi)利用疫苗戰(zhàn)勝烈性傳染病的一項(xiàng)偉大壯舉。 第一代疫苗 ? 19世紀(jì)中葉，法國(guó)科學(xué)家 Parsteur首先發(fā)明了減毒疫苗制備技術(shù)，用于牛、羊的炭疽病預(yù)防。 ? 1885年 6月， Parsteur用制備的狂犬疫苗挽救了一個(gè)被瘋狗咬傷的男孩生命，這是減毒疫苗首次用于人類(lèi)。 ? 病原體減毒或弱化的疫苗稱(chēng)為第一代疫苗?，F(xiàn)在的卡介苗、麻疹疫苗、乙腦疫苗都是減毒疫苗。 弱點(diǎn)： ? 不安全性 –生產(chǎn)過(guò)程繁殖的病原體對(duì)工作人員有健康威脅 –減毒或滅活不徹底導(dǎo)致免疫者被感染 ? 某些傳染病使用效果不甚理想 第二代疫苗 ? 基因工程技術(shù)發(fā)展，利用基因工程生產(chǎn)疫苗。 ? 將病原體的抗原基因克隆在細(xì)菌或真核細(xì)胞內(nèi)，利用細(xì)菌或細(xì)胞生產(chǎn)病原體的抗原，這種疫苗被稱(chēng)為第二代疫苗。 ? 可將同一病原體的不同抗原決定簇重組在一個(gè)基因上，表達(dá)含不同抗原決定簇的多表位抗原。 ? 將不同病原體的抗原克隆在同一工程菌或工程細(xì)胞，表達(dá)不同病原體的抗原，制備成多價(jià)疫苗。 ? 1990年， Wolff首先報(bào)道了小鼠肌肉注射質(zhì)粒 DNA后，質(zhì)粒及其所攜帶的基因可被細(xì)胞攝取并表達(dá)。 ? 將含有編碼目的蛋白質(zhì)基因序列的質(zhì)粒載體 DNA，經(jīng)肌肉注射或微彈轟擊等方法導(dǎo)入體內(nèi)，通過(guò)宿主細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)抗原蛋白的免疫應(yīng)答，這種疫苗稱(chēng)為第三代疫苗。 第三代疫苗 特點(diǎn)： ? 具有第二代疫苗的安全性 ? 如同第一代疫苗激發(fā)機(jī)體強(qiáng)免疫反應(yīng) ? 免疫效果持久 ? 制備簡(jiǎn)便 ? 省時(shí)價(jià)廉 我國(guó)兒童計(jì)劃免疫疫苗 我國(guó)衛(wèi)生部將 5種疫苗 7種傳染性疾病列入兒童免疫的計(jì)劃免疫，由國(guó)家免費(fèi)提供疫苗。 ?卡介苗（結(jié)核?。? ?乙肝疫苗 ?脊髓灰質(zhì)炎疫苗 ?百白破疫苗（白喉 百日咳 破傷風(fēng)） ?麻疹疫苗 疫苗分類(lèi) ? 病毒性疾病的疫苗 ? 細(xì)菌性疾病的疫苗 ? 寄生蟲(chóng)病疫苗 ? DNA疫苗 ? 治療性疫苗 病毒性疫苗 ? 肝炎病毒疫苗 ? 肝炎病毒常見(jiàn)的為甲、乙、丙、丁、戊、庚六種，全世界肝炎病毒攜帶者多達(dá) 5億人，每年新患者達(dá) 5000多萬(wàn)人，其中乙肝為最，攜帶者多達(dá) 2億人。全世界范圍內(nèi)約有 60％以上的肝癌發(fā)病與乙肝有關(guān)。 ? 我國(guó)乙型肝炎感染情況相當(dāng)嚴(yán)重，全國(guó)無(wú)癥狀攜帶者約占抽樣總?cè)丝诘?1/10，約有3000萬(wàn)人為慢性乙肝患者，每年新發(fā)現(xiàn)的乙肝患者約占總?cè)丝诘?%。 ? 乙肝主要傳播途徑是血液傳播和母嬰傳播。 乙肝疫苗 ? 1982年，乙肝疫苗首次在美國(guó)面市，當(dāng)時(shí)的疫苗是從人攜帶者的血液中分離出的病毒經(jīng)滅活后作為疫苗，價(jià)格昂貴，且為血源制品，安全上沒(méi)有保障，有些國(guó)家已禁止使用此類(lèi)疫苗。 ? 1980年 5月，法國(guó)科學(xué)家首先用基因工程方法，在細(xì)菌和小鼠細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生乙肝病毒的蛋白質(zhì)，并證明有免疫原性。 ? 1981年， Edman等成功克隆了乙肝表面抗原基因并獲得了大量的表面抗原。 ? 1986年，美國(guó) FDA首先批準(zhǔn) Merck公司基因工程乙肝疫苗上市。 現(xiàn)在基因工程乙肝疫苗制備方法主要有兩種： –美日等采用的，將重組 DNA導(dǎo)入酵母菌，產(chǎn)生乙肝抗原制成疫苗； –以色列等采用的，將重組 DNA導(dǎo)入倉(cāng)鼠細(xì)胞，由倉(cāng)鼠細(xì)胞產(chǎn)生疫苗。 我國(guó)主要采用酵母表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生疫苗，也建立了倉(cāng)鼠細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。 ? 但是使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，約有 10%的接種者對(duì)乙肝疫苗無(wú)反應(yīng)，所以新一代的疫苗仍在研發(fā)。 甲肝疫苗 ? 甲型肝炎由消化道傳染。 ? 主要使用滅活疫苗、減毒疫苗和基因工程疫苗。 ? 基因工程疫苗是將基因工程空殼（不帶病毒的遺傳物質(zhì)）甲肝病毒及痘苗活病毒疫苗（將甲肝病毒的抗原基因插入到減毒的牛痘病毒基因組中） 構(gòu)建重組病毒，經(jīng)感染可不斷分泌甲肝抗原，達(dá)到長(zhǎng)期免疫。 ? 甲型和乙型肝炎是目前已知的所有病毒性干眼中發(fā)病率最高和危害比較嚴(yán)重的傳染性疾病。 ? 2022年美國(guó) FDA首先批準(zhǔn)了甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗。 ? 2022年初我國(guó)也批準(zhǔn)了甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗，這也是我國(guó)自主研制開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的第一支甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗。 艾滋病疫苗 ? 艾滋病全稱(chēng)為人類(lèi)獲得性免疫缺陷綜合癥（ acquired immune deficiency syndrome, AIDS）是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（ HIV）的感染引起。自 1981年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)世界上首例艾滋病以來(lái)，已有近 4000萬(wàn)人感染，報(bào)告的病例數(shù)已超過(guò) 200萬(wàn)。至 2022年，我國(guó)被感染者和艾滋病患者為 54萬(wàn)－ 76萬(wàn)人，其中患者為 － ，人群感染率已超過(guò)%%。 ? HIV病毒感染人體后，會(huì)在人的淋巴系統(tǒng)復(fù)制、增殖、再釋放入血液，是人的免疫功能?chē)?yán)重受損，感染者往往死于不可治愈的機(jī)會(huì)感染或罕見(jiàn)的腫瘤。 ? 艾滋病疫苗的研究是目前國(guó)際基因工程疫苗研究投入最大的項(xiàng)目。 ? 1986年人們開(kāi)始研制 HIV疫苗，現(xiàn)在全球有一百多個(gè)艾滋病疫苗進(jìn)入 I期臨床。 ? 目前研究的疫苗主要有： ?滅活病毒粒子疫苗 ?減毒活病毒疫苗 ?合成肽疫苗 ?活載體疫苗 ?