型β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用(已修改)
2025-01-18 02:16 本頁(yè)面
【正文】 新型 β受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用 60年代 非選擇性的 ?受體阻滯劑普萘洛爾問(wèn)世 70年代 選擇性的 ?1受體阻滯劑美托洛爾應(yīng)用于臨床 90年代 兼有 ? ?受體阻滯劑卡維地洛問(wèn)世，使該類(lèi)藥 物的應(yīng)用，進(jìn)入了嶄新階段 ?受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是現(xiàn)代藥理學(xué)的 重大進(jìn)展，廣泛地用于心血管疾病的治療 三重保護(hù)作用 三大適應(yīng)癥 非選擇性阻滯 ?受體 ? 受體阻滯作用 抗自由基抗氧化損傷作用 美國(guó) FDA批準(zhǔn) 高血壓、冠心病、心力衰竭 三項(xiàng)適應(yīng)癥的唯一 ?受體 阻滯劑 卡維地洛 正式品名 卡維地洛片 商 品 名 金絡(luò) 英 文 名 Carvedilol Tablets 化 學(xué) 名 (?) (咔唑 4氧基 )3[2(鄰 甲氧基苯氧基 ) 乙基胺 ]2丙醇 性 狀 本品為白色或類(lèi)白色片 藥品資料 非選擇性阻滯?受體 ? 受體阻滯作用 抗自由基抗氧化損傷作用 抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用 鈣離子拮抗作用 藥理特點(diǎn) 卡維地洛 OCH2CHCH2NHCH2CH2O CH3O N 抗氧化作用 ?受體阻滯作用 OH ?受體阻滯作用 藥效關(guān)系 卡維地洛 *抗氧化作用、 抑制平滑肌增殖作用 ?1 ?2 ?1 附加 受體阻滯作用 受體阻滯作用 受體阻滯作用 ISA 作用 * 卡維地洛 +++ +++ +++ +++ 美托洛爾 +++ 比索洛爾 +++ 布新洛爾 +++ +++ + 常用受體阻滯劑藥理作用比較 藥理作用 ?受體阻滯作用 實(shí)驗(yàn)表明卡維地洛可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制腎上腺素誘發(fā)的心率加快和心肌收縮力的加強(qiáng) ,作用持續(xù) 1516小時(shí) ,在缺氧和心肌梗塞動(dòng)物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積 47%89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時(shí)，不伴隨反射性心率加快。 卡維地洛 藥理作用 ?1受體阻滯作用 本品阻滯突后膜 ?1受體，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力。 鈣拮抗作用 卡維地洛可抑制鈣向細(xì)胞內(nèi)流，減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力，減少心臟作功 卡維地洛 藥理作用 抗自由基和抗氧化損傷作用 卡維地洛可消除體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，對(duì)心、腦、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。 抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用 卡維地洛（ ?mol/L）可抑制平滑肌細(xì)胞增殖因子（血管緊張素 II、凝血酶、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子血小板源生長(zhǎng)因子等）引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖 。 卡維地洛 藥代動(dòng)力學(xué) 本品口服后迅速吸收，血藥濃度在 12小時(shí)達(dá)峰值，劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系。 進(jìn)入血液后 95%和血漿蛋白結(jié)合。 血漿半衰期 79小時(shí) 主要在肝代謝， 69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%由腎排除。有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量。 卡維地洛 卡維地洛與高血壓 聯(lián)和使用 α 、 β 受體阻滯劑治療高血壓 ? 外周血管阻力：降低 ? 心輸出量：不變或增加 ? 脂質(zhì) ：無(wú)作用 /陽(yáng)性 ? 胰島素敏感性：無(wú)作用 /陽(yáng)性 ? 腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率：不變或升高 卡維地洛 : 治療高血壓 36個(gè)安慰劑－對(duì)照試驗(yàn) Meta分析 10 5 0 10 5 20 15 治療 2－ 4周后血壓的平均改變 (mmHg) 收縮期 舒張期 25 mg qd 50 mg qd 25 mg bid Stienen and MeyerSabellek (1992) (n=3412) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 卡維地洛 vs 阿替洛爾 卡維地洛 vs 卡托普利 卡維地洛 vs 硝苯地平 卡維地洛 vs HCTZ 降壓反應(yīng)率 :卡維地洛和其他藥劑比較 *反應(yīng) = 舒張壓 90 mmHg % 反應(yīng) * Moser (1998) 卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者局部血液動(dòng)力學(xué)的慢性作用比較 16 135 14 360 14 421 21 381 p p 卡維地洛 l (n=12) 35 000 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 0 基值 4 周 股動(dòng)脈阻力 () (均數(shù) 177。標(biāo)準(zhǔn)差 ) Weber (1996) 美托洛爾 (n=12) 卡維地洛和美托洛爾對(duì)高血壓患者 心輸出量急性和慢性作用比較 用藥前 用藥 2 小時(shí) 后 用藥 24小時(shí)后 用藥 4周 , 最后一次劑量 2 h后 心輸出量 ( 升 /分鐘 ) *p vs placebo。 **p。 *** p 卡 維地洛 (25–50 mg/天 ) (n=12) 美托洛爾 (100–200 mg/天 ) (n=12) 8 7 6 5 4 * ** **
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1