解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥ppt課件(已修改)
2025-01-17 19:30 本頁面
【正文】 1 2 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic， analgesic and antiinflammatory drugs 醫(yī)學(xué)院藥理教研室 劉玉娥 Email: 3 ? 概念 ? 歷史回顧 ? 作用機制 ? 藥理作用 ? 不良反應(yīng) ? 藥物分類 4 一、★概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 （ antipyretic， analgesic and anti－ inflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥 （ nonsteroidal anti－inflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林類藥物 5 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的各種劑型 6 歷史回顧 ? 1763年： Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧 , ? 1860年：合成了水楊酸 , ? 1899年：德國拜耳公司合成了乙酰水楊酸 , ? 1952年：保泰松問世，開始使用 NSAIDs名稱 , ? 1960年：吲哚乙酸類藥物 — 吲哚美辛上市 , ? 1971年： John Vane等發(fā)現(xiàn) NSAIDs抑制 COX，使 PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類、苯乙酸類、昔康類，不同劑型的開發(fā)也相繼進行。 7 ? 1991年： Herschman等用分子克隆技術(shù)證實了 COX有兩種同工酶 , ? 1998年：根據(jù) COX理論研制的兩個昔布類特異性 COX2抑制劑相繼誕生了 , ?塞來昔布 —— 輝瑞公司的西樂葆 ?羅非昔布 —— 默沙東公司的萬絡(luò) ? 2022年 9月：因患者服用選擇性 COX2抑制劑 萬絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬絡(luò)。 8 二、★作用機制 ? 抑制環(huán)氧酶 (cyclooxygenase, COX)，從而抑制前列腺素（ prostaglandins, PGs）的生物合成。 9 OHOC O O HO H前列腺素 （ prostaglandin， PG） OHOC O O HO H 前列腺素是一族含有一個五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中，參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 PGE2 PGF2a 10 ? PGs具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。 ? PGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。 ? PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。 11 COX（環(huán)氧酶） ? COX位于細胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。 ? 有 COX1和 COX2兩種同工酶。 12 ? COX1： 固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護消化道粘膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。 ? COX2： 誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達 COX2，增加 PGs的合成。 13 14 15 ? 多數(shù) NSAIDs與 AA競爭環(huán)氧酶的活性部位，阿司匹林使環(huán)氧酶發(fā)生不可逆變化而抑制酶活性。 16 結(jié)構(gòu)性 COX1 炎性刺激 誘導(dǎo)性 COX2 PGs 炎癥 、 疼痛 、 紅腫 TXA2 （血小板） PGE2 （腎臟） PGI2 (胃粘膜、血管內(nèi)皮 ) NSAIDs 抑制 地塞米松抑制 NSAIDs對環(huán)氧酶（ COX）的作用機制 17 NSAIDs對 COX1和 COX2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制 作用 誘導(dǎo)酶， 致炎作用 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用 不良反應(yīng) 用 結(jié)構(gòu)酶 生理作用 生理性 PGs合成減少 致炎性 PGs合成減少 18 三 、★ 藥理作用 ? 解熱作用 ? 鎮(zhèn)痛作用 ? 抗炎作用 19 1. 解熱作用 : 戰(zhàn)栗 肌緊張 肌肉運動 內(nèi)分泌腺活動 基礎(chǔ)代謝 糖類 蛋白 脂類 不感蒸發(fā) 出汗 皮膚血流 體表面積 環(huán)境條件 傳導(dǎo)、輻射 蒸發(fā) 36 38 (℃ ) 39 35 產(chǎn)熱 散熱 下丘腦的體溫 調(diào)節(jié)中樞： 產(chǎn)熱、散熱平 衡，達到體溫 恒定。 調(diào)定點學(xué)說 21 感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源 ↓ 機體 內(nèi)熱原（細胞因子如： IL I
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