醫(yī)藥衛(wèi)生]糖尿病研究的新進(jìn)展(已修改)
2025-01-16 08:43 本頁(yè)面
【正文】 糖尿病研究的新進(jìn)展 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 董建軍 2型糖尿病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展 肝糖輸出 ↑ 和 周邊組織利 用糖能力 ↓ 胰島素分泌功能不全 胰島素分泌 ↓ β細(xì)胞功能損傷 胰島素抵抗作用 組織對(duì)胰島素反應(yīng) ↓ 高血糖 血癥 慣 糖毒性 高胰島素血癥 FFA ↑ 糖尿病 遺傳 高脂飲食，體力活動(dòng)減少 非脂肪組織的 脂肪沉積 脂肪細(xì)胞肥大 脂肪組織的胰島素抵抗 FFA升高 β細(xì)胞分泌異常 胰島素抵抗 胰腺 TG沉積， β 細(xì)胞凋亡 脂肪肝 肝糖異生和肝糖輸出增加 骨骼肌 TG增加 葡萄糖利用下降 熱量攝入過(guò)多而消耗減少 脂肪細(xì)胞功能的改變是脂毒性的原因之一 脂肪儲(chǔ)存的主要場(chǎng)所： 脂肪細(xì)胞過(guò)少（脂肪儲(chǔ)存減少） 血 FFA 增多 ； 脂肪細(xì)胞體積過(guò)大 —脂質(zhì)外溢增強(qiáng)， 血 FFA 增多 ； 胰島素作用的主要靶組織； 最大的內(nèi)分泌器官： 瘦素、脂連素、 TNF?、 PAI IL6… 正常個(gè)體 脂肪萎縮性 糖尿病患者 肥胖的 糖尿病患者 肥胖的糖尿病患者 +羅格列酮 N游離脂肪酸 ↑游離脂肪酸 ↓游離脂肪酸 “盜脂” ↓VLDL N VLDL N 血糖 ↑VLDL ↑血糖 胰島素抵抗 ↓血糖 胰島素增敏 胰島素敏感性正常 肝臟 肝臟 肌肉 肝臟 脂肪細(xì)胞 分化 皮下 內(nèi)臟 肌肉 肌肉 Lipotoxic disease: Rogers Unger, :31936 進(jìn)展為 2型糖尿病患者的代謝狀況 胰島素分泌 胰島素抵抗 兩者均異常 (54%) 胰島素抵抗 。 胰島素分泌正常 (%) 兩者均不顯著 (%) 胰島素分泌異常 胰島素敏感 (%) Haffner et al. Circulation 2022。101:975–980. 隨訪 : 7年 Pimenta W et al. JAMA. 1995 Jun 21。273(23):185561. 0200400600800100012001400胰島素濃度（pmol/ L）第一時(shí)相 第二時(shí)相胰島素分泌水平的比較有高危因素?zé)o高危因素P*= P*= 1 糖耐量尚且正常的 2型糖尿病高危人群中，胰島β 細(xì)胞的分泌功能已經(jīng)受損。 939177。 68 1209177。 82 322177。 19 407177。 24 P*= Pimenta W et al. Diabetes Med. 1996 Sep。13(9 Supply 6):S336. 01002003004005006007008009001000胰島素濃度（p m o l / L ）第一時(shí)相 第二時(shí)相胰島素分泌水平的比較糖耐量異常糖耐量正常糖耐量異常的患者中，胰島 β細(xì)胞的分泌功能已經(jīng)受損時(shí)。 胰島素分泌和抵抗 在 2型糖尿病演變過(guò)程中的變化 100 100150707 0 －1 0 0505030020406080100120140160％糖代謝正常 糖代謝受損 糖耐量異常 2型糖尿病疾病演變過(guò)程胰島素分泌水平胰島素敏感性Leslie , Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus ,1997 ? 不是所有胰島素抵抗者都會(huì)進(jìn)展為 IGT或 2型糖尿病 ? ?細(xì)胞對(duì)胰島素的代償能力決定著疾病進(jìn)展 疾病進(jìn)展 : 胰島素抵抗和 ?細(xì)胞 功能 Normal Diabetes Impaired Glucose tolerance ?cell function Insulin resistance Bell GI, Polonsky KS. Nature. 2022。414:788791. 高血糖狀態(tài)不同組份的分布 及其臨床特點(diǎn) Changing in Different Plasma Glucose level NGT IPH 0iIFG IFH 0iIGT 0IFG/IGT IFG/IPH FPG PG2h NIFG1 (mmol/L) (mmol/L) Relative ratio of different hyperglycemic status (IGR/DM) defined IFG at FPG ≥ IFG/IGT 22% IIGT 46% IIFG 32% IGR IFH/IPH 47% IFH 29% IPH 24% New DM Zhaojun Yang ,Wen ying Yang et al. national DM collaborative group in 1994。 Chin J of Medicine 2022 (83) 24 21282131 IIFG and IIGT represent different pathophysiological state in glucose regulation 糖尿病治療進(jìn)展 UKPDS研究中的 HbA1c Adapted from UK Prospective Diabetes Study (U
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1