【正文】 職業(yè)環(huán)境與健康 高 金 霞 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 .衛(wèi)生學(xué)教研室 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 2 Contents 有機溶劑 1 苯的氨基和硝基化合物 2 刺激性氣體 3 窒息性氣體 4 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 3 苯（ benzene, C6H6） 有機溶劑 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 4 ?無色透明、特殊芳香味的液體 ?沸點 ℃ ，易揮發(fā) ? 蒸氣比重 ? 易燃， 燃點為 ℃ ? 微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、 汽油、丙酮、二硫化碳等有機溶劑 苯理化特性： 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 5 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 6 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 7 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 8 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 9 苯中毒一般集中在制鞋業(yè)、皮革加工業(yè)、箱包及玩具制造業(yè)、家具制造業(yè)等行業(yè)，而新興的裝修業(yè)，由于使用含苯涂料，也出現(xiàn)了苯中毒事故 。 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 10 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 11 箱包制造業(yè)： 膠粘劑中有機溶劑苯危害 木制工業(yè)禮品制造業(yè)油漆車間：苯、甲苯、二甲苯、汽油污染嚴重 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 12 苯蒸氣 酚類、粘糠酸、環(huán)氧化苯 酚類及其代謝產(chǎn)物 尿排出 毒理 硫酸根 葡萄糖醛酸 谷胱甘肽 氧化 （ 40%） 肝臟 1）吸收、分布和代謝 血液 原形態(tài)（ 50%) 骨髓、腦及 N組織 （ 10%） 呼吸道 呼出 皮膚（少量） 尿酚 苯吸收 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 13 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 14 骨髓基質(zhì)造血正控因子（ IL IL2） ↓ 苯的代謝產(chǎn)物 造血干細胞功能抑制 骨髓成熟 WBC造血負控因子（ TNFa） ↑ 中毒機制 ?干擾細胞因子對骨髓造血干細胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用 造血功能障礙 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 15 苯的代謝產(chǎn)物 DNA共價結(jié)合 DNA氧化性損害 再障、白血病 ?DNA損害 : ?① 苯的活性代謝物與 DNA共價結(jié)合；②代謝物氧化產(chǎn)生活性氧，對 DNA造成氧化性損傷 基因突變、染色體畸變 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 16 ?苯的代謝產(chǎn)物氫醌與紡垂體蛋白共價結(jié)合抑制細胞增殖 ?ras、 cfos、 cmyc等癌基因被激活 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 17 臨床表現(xiàn) 急性中毒 神經(jīng)系統(tǒng) 臨床表現(xiàn) 慢性中毒 血液系統(tǒng) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 18 臨床表現(xiàn)（ 1） ※ 急性中毒 ： ?表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻醉癥狀。 ? 輕度中毒：粘膜刺激癥狀， 酒醉狀 ，興奮，面部潮紅惡心，嘔吐等；白細胞計數(shù)正?；蜉p度增高，數(shù)日內(nèi)可恢復(fù) ? 重度中毒：震顫，昏迷，肌肉痙攣或抽搐，脈細速等，可因呼吸循環(huán)衰竭而致死。急性期白細胞可增高，以后降低，并有中毒性顆粒；血小板也可有下降趨勢。經(jīng)治療后，一般血象均可恢復(fù)。 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 19 臨床表現(xiàn)（ 2） ※ 慢性中毒 ?神經(jīng)系統(tǒng) ：（早期） ? ① 中毒性類神經(jīng)綜合征② 植物神經(jīng)功能紊亂 ?造血系統(tǒng)： （主要） 白細胞異常 （總數(shù) ↓ 及中性粒細胞有 中毒性顆粒、空泡和破碎細胞） 全血細胞減少（再障） 血小板 ↓ ，伴有出血傾向 皮膚、粘膜 出血及紫癜 月經(jīng)過多 多為急性粒細胞白血病 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 20 臨床表現(xiàn)（ 3） ※ 其他 ?長期接觸者 皮膚 干燥、脫屑以至皸裂；有的出現(xiàn)過敏性濕疹； ?苯還可損害 生殖系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)，染色體畸變。 ?自然流產(chǎn)及畸形兒 ↑ 、乳汁分泌 ↓ 苯所致的白血病是我國法定的職業(yè)腫瘤 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 21 ? 慢性中毒： –尚 無特效解毒藥， 根據(jù)造血系統(tǒng)損害情況 對癥處理。 –應(yīng) 調(diào)離接觸苯及其他有毒物質(zhì)的工作 。 ? 急性中毒： –將患者 移至空氣新鮮處 ，脫去污染衣服， 肥皂水清洗皮膚 去污。 –臥床休息，治療原則為對癥處理。 治療與處理原則 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 22 診 斷 ? 診斷原則： 職業(yè)史，臨床表現(xiàn)，現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，實驗室檢查，排除其它疾病。 ? 具體 P181表 45 ? 處理原則：一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，調(diào)離苯作業(yè) ? 重度中毒表現(xiàn) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 23 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 24 苯的氨基與硝基化合物 ? 苯環(huán)上的氫原子被一個或幾個氨基（ NH2 ）或硝基（ NO2 ）取代，形成芳香族氨基或硝基化合物 ? 最基本的化合物： 苯胺（ C6H5NH2） 硝基苯（ C6H5NO2） H NH2 NO2 H 鹵素 H 烷基 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 25 ? 沸點高，揮發(fā)性低的固體 /液體， 難溶或不溶于水 ，易溶于有機溶劑 ? 油漆、印刷、香料、染料、農(nóng)藥、 炸藥、橡膠、塑料、合成樹脂、合成 纖維、油墨工業(yè)等 （一）理化特性和接觸機會 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 26 （二）毒理和毒作用表現(xiàn) 吸收 及排泄 苯的氨基硝基化合物 呼吸道 （粉塵 /蒸氣） 消化道 （職業(yè)意義不大） 皮膚 （脂溶性） 苯胺 苯胲 硝基苯 苯醌亞胺 對氨基酚 氧化 還原 尿 肝臟 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 27 （ 1） 形成高鐵血紅蛋白（ MetHb） MetHb Fe2+→Fe 3+ 失去攜氧能力 Fe2+與氧親和力增高 氧不易釋放 苯胺 硝基苯 對氯硝基苯 對氨基苯酚 苯肼 硝化甘油 Hb 直 接氧化作用 間 接氧化作用 （二）毒理和毒作用表現(xiàn) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 28 ※ ?硫血紅蛋白： Hb中含有一個或一個以上的硫原子，正常情況下約為 0～ 2%。 ?苯的氨基和硝基化合物大量吸收可以致血中 硫血紅蛋白 的 升高 。 ?硫血紅蛋白含量超過 %，機體可出現(xiàn)發(fā)紺。 （二）毒理和毒作用表現(xiàn) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 29 （ 2） 溶血作用 苯基羥胺 苯的氨基硝基化合物 溶血 消耗 RBC膜上還原型GSH 作用于珠蛋白分子中的 SH引起蛋白變性沉淀 赫恩小體（ Heinz body） （二）毒理和毒作用表現(xiàn) 毒作用機理 苯的氨基和硝基化合物中間代謝產(chǎn)物，可作用于珠蛋白分子中的 SH引起蛋白變形沉淀，形成 Heina body，呈圓形，或橢圓形，直徑～ 2181。m，具有折光性，位于細胞邊緣或附著于紅細胞膜上。 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 30 （ 3） 肝臟毒性 ? 直接作用 中毒性肝病（ TNT） ? 繼發(fā)損傷 繼發(fā)性肝損傷（大量溶血導(dǎo)致 Hb及其分解產(chǎn)物沉積于肝臟） （ 4）泌尿系統(tǒng)損害 ? 直接作用 蛋白尿、血尿、少尿、尿閉 ? 繼發(fā)損傷 大量溶血導(dǎo)致 RBC破壞產(chǎn)物 （ Hb、膽色素）沉積于腎臟 （二）毒理和毒作用表現(xiàn) （二）毒理和毒作用表現(xiàn)預(yù)防醫(yī)學(xué)系 31 （ 5）皮膚粘膜損害和致敏作用 ? 接觸性皮炎及過敏性皮炎： 二硝基氯苯、對亞硝基二甲基苯胺、對苯二胺 ? 皮膚和眼結(jié)膜刺激作用：二氨基甲苯 ? 支氣管哮喘：二硝基氯苯、對苯二胺 （ 6）晶體損害 中毒性白內(nèi)障： TNT、二硝基酚 （ 7）致癌作用 職業(yè)性膀胱癌：聯(lián)苯胺、 α萘胺、 β萘胺 （二）毒理和毒作用表現(xiàn) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 32 苯胺 1. 理化特性 易揮發(fā)，無色油狀液體，有特殊臭味，微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等 2. 接觸機會 ? 制造苯胺 （ 硝基苯 ） ? 染料、印染、照相顯影劑、橡膠促進劑、 塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等工業(yè) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 33 毒理 苯胺 呼吸道 消化道 （意義不大） 皮膚 （液體、蒸氣） 對氨基酚 尿 苯胺 1560% 硫酸 葡萄糖醛酸 氧化 苯基羥胺 氧化 高鐵血紅蛋白 溶血性貧血（ Heinz body） 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 34 （ 1）急性中毒 ? 機體組織缺氧 、紫紺（ MeHb血癥） ? 溶血性貧血： 4天左右 ? 黃疸、中毒性肝病 ? 膀胱刺激癥狀 ? 急性腎功能衰竭 4 臨床表現(xiàn) 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 35 （ 2）慢性中毒 ? 中毒性類神經(jīng)征： 頭昏、頭痛、失眠、乏力、多夢 ? 貧血、肝脾腫大、 RBC內(nèi)出現(xiàn)赫恩小體 ? 皮膚濕疹、皮炎 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 36 實例 1 ※ 1987年 9月 11日上午 11時左右，上海嘉定區(qū)某市屬制藥廠退熱冰車間工人朱某（男， 35歲）在常規(guī)操作加入苯胺時，由于管道陳舊，導(dǎo)致管道爆裂，苯胺沾染衣服和皮膚，經(jīng)洗澡換衣后繼續(xù)工作，下班后感到頭暈、惡心，繼而出現(xiàn)口唇、指甲紫紺等癥狀即送醫(yī)院救治，診斷為急性苯胺中毒。 ※ 中毒原因 ？ 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 37 ※ 事故原因： ?設(shè)備陳舊，年久失修和缺乏必要的安全檢查， ?未及時發(fā)現(xiàn)事故隱患，職工也缺乏安全衛(wèi)生意識和教育， ?皮膚污染稍做清洗后認為已無大礙而繼續(xù)工作，導(dǎo)致重復(fù)接觸， ?由于管道爆裂后苯胺氣體在車間內(nèi)逸散又加重了呼吸道的吸收，因而中毒不可避免。 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 38 三硝基甲苯 1. 理化特性 ? 六種同分異構(gòu)體： 2， 4， 6三硝基甲苯 ? 灰 黃色結(jié)晶 ? 極難溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯 ? 突然受熱容易爆炸 2．接觸機會 ? 炸藥：國防 、 采礦 、 開鑿隧道 粉碎、過篩、包裝生產(chǎn)過程可產(chǎn)生粉塵及蒸氣 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 39 毒理 三硝基甲苯 呼吸道 消化道 （意義不大） 皮膚 （粉塵） 尿 三硝基甲苯 肝微粒體、線粒體 氧化、還原、結(jié)合 生物監(jiān)測指標： 4氨基 2， 6二硝基甲苯 （ 4A）、 TNT e ?消耗還原性物質(zhì)（ GSH、還原型輔酶 II） ?誘發(fā)脂質(zhì)過氧化 ?與生物大分子共價結(jié)合（細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細胞代謝紊亂甚至死亡） NADPH NADP+ TNT硝基 陰離子自由基 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 40 .毒作用機制 TNT接受來自 NADPH的一個電子，被還原活化為 TNT硝基陰離子自由基，這是種穿梭反應(yīng)并 形成大量活性氧 ，活性氧毒性很大，并有致癌、致突變與致畸的遠期效應(yīng)。 毒 理 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 41 TNT通過形成自由基與（或）活性氧，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化、與生物大分子的共價結(jié)合、引起細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂。 三、毒 理 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 42 “活性氧 ” 是指超氧陰離子自由基（ O2 )、單線態(tài)氧（ 1O2）、過氧化氫（ H2O2）與羥基自由基（ HO.）等化學(xué)性狀非?；钴S、半衰期極短的化學(xué)物統(tǒng)稱。 三、毒 理 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 43 四、毒作用表現(xiàn)（ 1） ： ① 化學(xué)性紫紺 ? 輕者 — 口周呈現(xiàn)蘭紫色（蘭唇），紫紺可擴展到耳、指甲和顏面。 ? 重者 — 顏面淡蘭色，口唇暗紫色或黑色。 紫紺較主訴癥狀出現(xiàn)早，可間接說明高鐵血紅蛋白的程度。 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 44 高鐵血紅蛋白 ? 30%時癥狀不明顯； ? 30%時可以出現(xiàn)紫紺，勞動時有癥狀； ? 50%時明顯紫紺擴展全身，癥狀明顯、嘔吐、惡心、心慌、氣短； ? 50%時全身皮膚黏膜爛紫色，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，反射均減弱。 四、毒作用表現(xiàn)（ 2） 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 45 ② 貧血 ：紅細胞脆性增加，破裂 溶血。 ③ 神經(jīng)系統(tǒng) ：脂溶性增強，容易通過血腦屏障與含有大量類脂質(zhì)的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)損害。 ④ 中毒性肝炎： 急性黃色肝萎縮。 ⑤ 腎臟損害 ： 尿少、蛋白尿、血尿。 四、毒作用表現(xiàn)（ 3） 預(yù)防醫(yī)學(xué)系 46 ： ? 肝臟損害： 患者出現(xiàn)