有機催化導論第四章不對稱催化(已修改)
2025-10-25 16:10 本頁面
【正文】 第四章 不對稱催化 ? 手性是地球中最基本的方面。 DNA和 RNA的核糖和脫氧核糖都是 D型， 構(gòu)成蛋白質(zhì)的各種氨基酸除甘氨酸外都是 L型。 ?現(xiàn)代藥物化學 ??手性的重要性 。 20世紀 60年代 ， 歐洲的 反應(yīng)停 悲劇 ， 五十年恩怨 , R反應(yīng)停具有鎮(zhèn)靜和止吐的作用 L反應(yīng)停具有強烈的致畸作用 1957年～ 1962年，造成數(shù)萬名嬰兒嚴重畸形。 NN HOOOO NH NOOOO ( R ) 酞胺哌啶酮 ( S ) 酞胺哌啶酮 沙利度胺 光學純藥物兩個異構(gòu)體表現(xiàn)不同的生理活性 ?開發(fā)單一對映異構(gòu)體的手性藥物是國際制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢 。 一個新興的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè) 手性技術(shù) （ chirotechnology） 已在悄然興起 。 ? 1999年 ,全球手性藥物市場銷售額第一次超過 1000億美元 ,達到 1150億美元 ,比 1998年增長 16％ 2021年全球 500種暢銷藥物中手性藥物有 289種 ， 占 59％ 。 2021年世界手性藥物的總銷售額達 1720億美元 2021年可望超過 2500億美元 ? 1966年報道了第一個均相不對稱催化反應(yīng)，野依良治等應(yīng)用手性席夫堿銅配合物催化環(huán)丙烷反應(yīng)。 ?1968年 Horner和 Knowles，幾乎同時將手性膦的配體引入 Wilkinson催化劑，成功地實現(xiàn)不對稱氫化反應(yīng)。 不對稱催化 制備手性化合物的方法 Ⅰ ） 天然方法 （ 動 、 植物體內(nèi)分離提取 ） Ⅱ ） 外消旋體的拆分 （ 一般化學合成方法得到外 消旋體產(chǎn)物 ） Ⅲ ） 化學計量的不對稱反應(yīng) Ⅳ ） 催化不對稱反應(yīng) 其中催化不對稱反應(yīng) ， 它是用少量手性催化劑 ， 將大量的前手性底物以非均等的方式 、 對映體選擇性地轉(zhuǎn)化為特定的構(gòu)型的手性產(chǎn)物 ， 實現(xiàn)手性放大 ， 手性倍增 。 化學計量的 不對稱反應(yīng) 化學計量的不對稱反應(yīng)與不對稱催化反應(yīng) ?（ 1） 底物控制反應(yīng) ， 第一代不對稱合成 ? （ 2） 輔基控制反應(yīng) ， 第二代不對稱合成 ? （ 3） 第三代不對稱合成 ? （ 4） 雙不對稱合成 ， 對于形成兩個新的手性單元尤其有價值 ? （ 5）和（ 6）不對稱催化反應(yīng) S * P *R( 1 )S + A * P A *RP *R *( 3 )SP *R *( 4 )S *P *c a t . *( 5 )SP *c a t . / L *( 6 )S A *P * ( 2 )化學計量的不對稱反應(yīng) 不對稱催化反應(yīng) 手性配體 ?手性催化的對映體選擇性來源于催化劑 不對稱誘導力 ， 作為催化劑的過渡金屬配合物本身必須有手征性 。 ?過渡金屬配合物的不對稱中心 ① 金屬原子； ② 配位原子； ③ 配位原子的取代基 。 ?合成手性過渡金屬配合物比合成手性配體難得多
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1