【正文】 制藥工業(yè)基礎知識講座 制藥工業(yè)基礎知識 一 ,GMP 簡介 二 ,制藥廠總體規(guī)劃要求 三 ,化學制藥技術簡介 四 ,生物制藥技術簡介 五 ,中藥工業(yè)化生產 六 ,片劑生產工藝技術 七 ,注射劑生產工藝技術 八 ,醫(yī)藥產業(yè)現狀與發(fā)展趨勢 一 ,GMP 簡介 GMP 的定義 實施 GMP 的目的 GMP 認證程序 GMP 的定義 GMP 是《藥品生產質量管理規(guī)范》英文名 Good Manufacturing practices 的縮寫 .它是指從負責指導藥品生產質量控制的人員和生產操作者的素質到生產廠房 ,設施 ,建筑 ,設備 ,倉儲 ,生產過程 ,質量管理 ,工藝衛(wèi)生 ,包裝材料與標簽 ,直至成品的貯存與銷售的一整套保證藥品質量的管理體系 .簡言之 ,GMP 的基本點是為了保證藥品質量 ,防止生產中藥品的混批 ,混雜污染和交叉污染 . 實施 GMP 的目的 是為了保護消費者的利益 ,保證人們用藥的安全有效 .同時也是為了保護藥品生產企業(yè) ,強化藥品監(jiān)督管理 .GMP 使藥品生產企業(yè)有法可依 ,有法必依 ,執(zhí)行 GMP 是藥品生產企業(yè)生存和發(fā)展的基礎 .GMP 也使藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產企業(yè)的檢查有了依據 ,監(jiān)督有法可依 . GMP 認證程序 藥品認證 :藥品關系人命安危 ,因此藥品認證屬于安全認證 ,是一種強制認證 . GMP認證機構 :國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品 GMP認證工作 。負責對藥品 GMP檢查員的培訓 ,考核和聘任 。負責國際藥品貿易中藥品 GMP 認證工作 .其具體辦事機構為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 . GMP 認證程序 :藥品 GMP 的認證程序是按照職責與權限依次進行 . 認證申請和資料審查 → 制訂現場檢查方案 → 現場檢查 → 檢查報告的審核 → 認證批準 二 ,制藥廠總體規(guī)劃要求 廠房選址 廠區(qū)劃分 整體布局的原則 潔凈廠房 制藥車間空氣凈化 潔凈室空調凈化措施 凈化方案 制藥工藝用水生產技術及設備 廠房選址 GMP 規(guī)定 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于 ,應考慮環(huán)境 ,供水 ,能源 ,交通運輸 ,自然條件 ,環(huán)保 ,符合城市發(fā)展規(guī)劃 ,協作條件等等因素 . 環(huán)境 :制劑藥廠最好選在大氣條件良好 ,空氣污染少 ,無水土污染的地區(qū) ,盡量避開熱鬧市區(qū) ,化工區(qū) ,風沙區(qū) ,鐵路和公路等污染較多的地區(qū) ,使藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣 ,場地 ,水質等符合生產要求 . 供水 :水在藥品生產中是保證藥品質量的關 鍵因素 ,廠址選擇時應靠近水量充沛和水質良好的水源 . 能源 :制藥廠生產需要大量的動力和蒸汽 .動力由電力提供 ,蒸汽由燃料產生 .因此在選擇廠址時 ,應考慮建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點 ,有利于滿足生產負荷 ,降低生產成本和提高經濟效益 . 廠區(qū)劃分 制藥廠主要由以下系統組成 : 1,主要生產車間 (制劑生產車間 ,原料藥生產車間 )。 2,輔助生產車間 (機修車間 ,儀表車間等 )。 3,倉庫 (原料 ,輔料 ,包裝材料 ,成品庫等 )。 4,動力設施 (鍋爐房 ,壓縮空氣站 ,變電所 ,配電房 )。 5,公用工程 (水塔 ,冷卻塔 ,泵房 ,消防設施等 )。 6,環(huán)保設施 (污水處理 ,綠化等 )。 7,全廠性管理設施和生活設施 (廠部辦公樓 ,中心化驗室 ,藥物研究所 ,計量站 ,動物房 ,食堂 ,醫(yī)院等 ) 8,運輸 ,道路設施 (車庫 ,道路等 ). 規(guī)劃設計時應把上述管理系統和生產功能劃分為行政區(qū) ,生活區(qū) ,生產區(qū) ,輔助區(qū)進行布置 .要從整體上把握這四個區(qū)的功能 ,分區(qū)布置合理 ,四個區(qū)域既不相互影響 ,人流 ,物流分開 ,又要保證相互便于聯系 ,服務以及生產管理 . A,下風原則 .潔凈區(qū) ,辦公區(qū) ,生活區(qū)應放置于該地區(qū)主風向的上風處 ,產生有害氣體 ,粉塵的生產區(qū) ,輔助生產區(qū)應置于下風處 . B,方便輸送 ,有利生產的原則 . C,物流管線 ,輸變電線路 ,通訊線路等統籌規(guī)劃原則 . D,因地制宜 ,結合廠區(qū)地形 ,地貌 ,并節(jié)約用地的原則 . E,考慮工廠的發(fā)展 ,使近期建設與遠期發(fā)展相結合的原則 . 整體布局的原則 F,人 ,物流分流原則 .工廠的人 ,物流進入或離開廠區(qū) ,或自一個區(qū) (車間 )到達另一區(qū)(車間 ),在人 ,物流非常集中 (如上 ,下班 )時會給途經的生產車間造成干擾 ,因此潔凈生產車間區(qū)在全廠總圖中應放在最上風與最少人 ,物流的地方 . v 潔凈廠房 潔凈廠房是對空氣潔凈度有一定要求的廠房 . 潔凈廠 房和其他工業(yè)廠房的顯著區(qū)別在于潔凈廠房是有一定潔凈度要求的車間 .它除了具有一般工業(yè)廠房的建筑特點外 ,還必須滿足潔凈廠房的要求 .制藥業(yè)與其它行業(yè)潔凈廠房的區(qū)別在于 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房是以微粒和微生物兩者為控制對象 ,而電子 ,航天 ,精密機械等行業(yè)潔凈廠房只控制微粒 . 潔凈廠房可以分為潔凈生產區(qū) ,潔凈輔助區(qū)和潔凈動力區(qū)三個部分 . 潔凈生產區(qū) :是潔凈廠房的核心部分 ,產區(qū)內布置有各級別潔凈室 ,通常認為經過吹 淋室或氣閘室后便進入了潔凈生產區(qū) . 潔凈動力區(qū) :包括凈化空調機房 ,純水站 ,氣體凈化站 ,變電站和真空吸塵泵房等 . 潔凈輔助區(qū) :包括人凈 ,物凈和生活用房及管道技術夾層 .其中人凈有洗潄間 ,更換衣鞋及吹淋室 。物凈有粗凈化和精凈化兩個準備間以及可能的物料通道 。生活用房有餐室 ,休息室 ,飲水室 ,雜物和雨具存放室以及潔凈廁所等 . 制藥車間空氣凈化 空氣潔凈度 :是指環(huán)境中空氣含塵 (微粒 )量多少的程序 ,含塵濃度高則潔凈度低 ,含塵濃度低則潔凈度高 . 車間環(huán)境參數 : ⑴ 室內溫濕度 .我國 GMP要求 ,潔凈區(qū)一般控制溫度為 2224℃, 相對濕度為 45%60%,吸濕性強的無菌藥物的生產和分裝采用局部低濕工作臺 ?？刂茀^(qū)一般控制溫度在1828℃, 相對濕度為 50%65%. ⑵ 潔凈室換氣次數 .我國 GMP一般情況下要求的換氣次數 :潔凈度 1萬級的為 ≥25 次/h,潔凈度 10 萬級的為 ≥15 次 / 100 級潔凈室 ,房間斷面風速≥。 水平層流的 100 級潔凈室 ,房間斷面風速 ≥在萬級或 10 萬級環(huán)境內 ,用局部層流方式來達到百級的要求 . ⑶ 潔凈室壓力 .根據我國《潔凈廠房設計規(guī)劃》規(guī)定 ,潔凈室與鄰室的壓差應不小于,潔凈室與室外的壓差不應小于 走廊 ,以及具有不 同生物潔凈等級的無菌操作室 ,按無菌等級的高低依次相連 .彼此相連的房間 ,按潔凈等級應依相差 以上壓差 ,壓差偏小 ,根本無法防止強風時產生縫隙滲透或開關門時產生壓差變化 。壓差過大 ,開門往往比較困難 ,比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室 . ⑷ 青霉素等藥品的特殊措施 .青霉素類抗生素屬于微量也會引起過敏反應的藥物 ,因此規(guī)定 ,青霉素類制劑與非青霉素類制劑操作室不能共用空調系統 ,以防止交叉污染 . 潔凈室空調凈化措施 空調措施包括 :制冷措施 ,熱 ,濕處理措施 ,送風措施 . 凈化方案 凈化方案可 分為全室凈化 ,局部凈化 ,全室凈化與局部凈化相結合 . 全室凈化 :以集中凈化空調系統 ,在整個房間內造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理 方式 ,叫全室凈化 .這種方式適于工藝設備高大 ,數量很多 ,且室內要求相同潔凈度的場所 .但是這種方式投資大 ,運行管理復雜 ,建設周期長 . 局部凈化 :以凈化空調器或局部凈化設備 (如潔凈工作臺 ,棚式垂直層流單元 ,層流罩等 ),在一般空調環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化 .這種方式適合于生產批量較小或利用原有廠房進行技術改造的場所 . 全室凈化與局部凈化相結合 :是目前 應用最廣的凈化處理方式 ,這是潔凈技術發(fā)展中產生的凈化方式 ,它既能保證室內具有一定潔凈度 ,又能在局部區(qū)域實現高潔凈度環(huán)境 ,從而達到既滿足生產對高潔凈度環(huán)境的要求 ,又節(jié)約能源的雙重目的 . 制藥工藝用水生產技術及設備 制藥工業(yè)用水分為非工藝用水和工藝用水兩大類