【正文】 物用量 HbA １ C 的研究及測定，可反映前 2 — 3 月血糖控制水平，目前已成為判斷糖代謝控制狀態(tài)優(yōu)劣的金指標。,第九頁，共三十九頁。,糖尿病口服藥物的研究(y225。njiū),一,磺脲類（ S U ）：目前已研發(fā)出第三代 SU 1 甲苯磺丁脲(D860)、氯磺丙脲。以不用。2：格列苯脲、格列吡嗪）、格列齊特、格列喹酮。3：第三代SU格列美脲（亞莫利、伊瑞） SU降糖機制：磺脲藥和B細胞膜上的SU受體結和，致細胞膜上ATP敏感k+通道關閉，k+外流受限，細胞膜去極化，ca++內流，使胞質中含胰島素的小囊泡胞吐于細胞外。 作用：并不刺激胰島素原生物合成，可刺激胰島素自囊泡中釋放。 適應癥：為2DM控制的一線藥物，病史〈5年，胰島素用量〈20u/d者。 Su失效(shī xi224。o)的處理：原發(fā)性失效(shī xi224。o)（SU治療1月無效），繼發(fā)失效（初有效，后大劑量su治療3月以上，F(xiàn)BS〉10mmol/L，HbA1c〉9.5%者。,第十頁，共三十九頁。,處理：排除誘因、早餐前或10pm皮下注射胰島素N，或加用二甲雙胍、拜糖平、胰島素增敏劑，或改為(ɡǎi w233。i)胰島素治療。 聯(lián)合用藥方案：SU+MET SU+INS：BIDS方案、INS強化治療2—3月后改為su治療。 常用藥物：優(yōu)降糖：t1/2 5—7h 作用持續(xù)12—24h，低血糖發(fā)生率高，2.5—15mg/d 1/d 。達美康：t1/2 10—12h作用持續(xù)24h，作用溫和，適合有心血管并發(fā)癥及老年患者，40—80mg 2/d，緩釋片30—60mg 1/d。美吡達：t1/2 2.5—4h 維持6h ，2.5—30mg/d 分3次服，控釋片瑞易寧片t1/2 8—10h，可維持24h，5—20mg 1/d。 格列美脲：t1/2 5.2—7.2h 肝代謝，主要由膽道排泄，對腎影響小，可用于輕中度腎損害者。2mg 1/d，早餐或晚餐前服，最大劑量：英國〈6mg/d 美國〈8mg/d。,第十一頁，共三十九頁。,二、雙胍類降血糖藥,苯乙雙胍（降糖靈），因出現(xiàn)乳酸性酸中毒，已停止使用。 二甲雙胍（MET，格華止、美迪康）：主要在小腸吸收,一般6h左右完全吸收，t1/2 0.9—2.6h 藥效時間6—8h。 藥理作用：增加胰島素敏感性，改善IR，促進糖的無氧酵解，產(chǎn)生乳酸，減少腸道對糖的吸收。減少脂質在動脈壁的沉積，降血脂，抗高血糖，減肥。 適應癥：2DM經(jīng)飲食、運動不能控制血糖者首選。單用SU，血糖控制不佳者。INS治療者，餐后血糖控制不佳。IGT或IFG患者，為防止和延緩其發(fā)展(fāzhǎn)為DM 不良反應：胃腸不適、乳酸性酸中毒、肝腎損害。 用法：MET從小劑量開始，0.25 3/d，逐漸加至0.5 3/d，或0.85 2/d,日用量不要超過2g/d。 注意：a—糖酐酶抑制劑，可降低MET生物利用度，不可聯(lián)合應用。 聯(lián)合應用：MET+SU、MET+INS。,第十二頁，共三十九頁。,三、a—糖酐酶抑制劑 20世紀70年代，由細菌（放線菌、鏈霉菌(m233。jūn)屬）分離提取出來。,作用：抑制小腸上皮細胞刷狀緣處的a—糖苷酶，延緩腸道碳水化合物的吸收，主要是蔗糖、淀粉消化吸收，對單糖（葡萄糖、果糖、半乳糖）吸收無影響。糖苷酶包括：麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶。降低餐后血糖。增加脂肪從糞便排出，降血脂。減輕IR。 不良反應：腹脹、腹痛、腹瀉，腸脹氣。 用法：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）。拜糖平 25—50mg 3/d，可漸加至100mg 3/d。 聯(lián)合(li225。nh233。)用藥：單用于2DM。+SU治療2DM。+INS治療1DM和2DM。,第十三頁，共三十九頁。,四、噻唑烷二酮類 20世紀80年代(ni225。nd224。i)初研制的胰島素增敏劑。,最早上市的曲格列酮，因有嚴重的肝毒性，少數(shù)患者引起肝壞死，而停用。隨后研制的羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮（艾?。饔酶鼜?，肝毒性低。 作用機制：為過氧化物酶體增殖激活(jī hu243。)受體Y（ppar—Y）激動劑，調節(jié)胰島素效應基因轉錄，改善IR，抑制B—細胞凋亡。 適應癥：2DM患者經(jīng)過MET、SU、INS治療效果不佳，考慮胰島素抵抗，可加用RSG 用法：文迪雅4—8mg 1/d。艾丁15—45mg 1/d。 注意：肝毒性，RSG在肝代謝，GPT80U時慎用。服藥每周查肝功1次。,第十四頁，共三十九頁。,五、苯甲酸衍生物 非磺脲類促胰島素分泌(fēnm236。)劑。有瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力）。,作用：同磺脲藥，但作用位點不同。 口服1h血藥濃度達高峰，t1/2h 作用維持1h，主要在肝代謝，快進快出，控制餐后血糖效果較好。 用法：餐前即刻(j237。k232。)服，不進餐不服。0.51mg，3/d。最大單劑量4mg。 注意：不宜與su聯(lián)用，肝腎功能不全者慎用?？膳cRSG、MET、NPH聯(lián)用。 六、類胰升糖素肽GLP1 是腸淋巴細胞分泌的多肽，是目前已知的作用最強的胰島素促分泌肽。丹麥諾和公司研制出GLP—1類似物t1/2 12h，注射1次可維持12h降糖效果。,第十五頁，共三十九頁。,糖尿病的胰島素治療(zh236。li225。o),胰島素的品種:R、N、P、預混胰島素（30R、50R）、胰島素類似物（Lispro、Glargine)、肺吸入胰島素。 作用：促進肌肉、脂肪組織對葡萄糖的分解代謝和貯存。促進肝糖原生成，抑制(y236。zh236。)肝糖原分解和糖異生。促進組織對碳水化合物、氨基酸、脂肪攝取，加速蛋白質合成。抑制脂肪細胞中游離脂肪酸釋放，抑制酮體生成。 適應癥：1DM。2DM，口服降糖藥血糖控制不佳，或出現(xiàn)不良反應，病人明顯消瘦者。糖尿病患者伴急、慢性并發(fā)癥（DKA、高滲綜合征，視網(wǎng)膜病變、DN、感染、肝腎功能不全等）應激狀態(tài)下：急性心肌梗死、呼吸衰竭、腦血管意外、創(chuàng)傷。圍手術期。妊娠糖尿