【正文】 ：硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子處理或用其他適宜方法加工而成。囊殼不溶于胃液，能在腸液中崩解、溶化、釋放膠囊中藥物。膠囊劑的特點：可掩蓋藥物的不良氣味；藥物的生物利用度高（與片劑、丸劑相比）；可提高藥物的穩(wěn)定性（光、熱敏感藥物）；可定時定位（直腸、陰道給藥）釋放藥物；彌補其他劑型的不足；（1）含油量高或液態(tài)藥物制成固體制劑時。（2）服用劑量小、難溶于水、胃腸道不吸收的藥物，可溶于適當?shù)挠椭小Ｗ詣踊潭雀?、整潔、美觀、貯存、運輸、攜帶、服用方便。膠囊劑的質量要求：應整潔，不得有粘連、變形或破裂現(xiàn)象，無異臭。小劑量藥物，應先用適宜的稀釋劑稀釋，混和均勻。硬膠囊劑的內容物應干燥、疏松、混合均勻。裝量差異、水分、崩解時間應符合《中國藥典》規(guī)定。藥物的填充藥物的處理：混合均勻的細粉或顆粒?？漳z囊的選擇：選擇原因：藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小的不同，占容積不同。選擇原則：按藥物劑量所占容積選用最小的空膠囊。選擇方法：經(jīng)驗、試裝；或測其密度查圖可得。藥物填充方法：手工填充、硬膠囊分裝器填充、全自動膠囊填充機。填充時需注意的問題：定量藥粉填充時會發(fā)生少量的損失，多準備填充物。麻醉、毒性藥物除外。填充小劑量的藥粉，麻醉、毒性藥物易引濕或混合后發(fā)生共熔的藥物，加入適量稀釋劑，混合后填充。疏松性藥物小量填充時，加適量乙醇或液狀石蠟混勻后填充。中藥浸膏粉，應保持干燥，添加適當輔料混勻后填充。揮發(fā)油先用吸收劑（碳酸鈣、輕質氧化鎂、磷酸氫鈣等）吸收后填充。還可用復方中有些粉性較強藥材，且為打粉入藥吸收。2制粒技術近年來．一些新的制粒技術在制劑工藝改進方面起到了一定的推動作用，包括超細粉碎技術、超臨界流體重結晶過程、微丸制備技術、微膠囊技術等。超細粉碎技木把機械粉碎與氣流粉碎兩者原理結合起來，可以達到亞微米級的細度，是當今最先進的超細粉碎方法之一。超臨界流體重結晶是利用壓力使溶液由不飽和變?yōu)檫^飽和，此而使物質重結晶析出，可在近常溫下進行，適用于熱不穩(wěn)定、易氧化物質的重結晶提純或制備微細顆粒。微丸制備技術生產(chǎn)能力大，顆粒直徑大小相同、分散度小含量均勻。微膠囊包覆技術在我國工業(yè)的應用剛剛起步，但隨著研究的深入，必將成為中成藥制劑中的關鍵性高新技術之一。中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑的基礎上發(fā)展起來的一種新的中藥劑型，既保持了湯劑吸收快、顯效迅速等優(yōu)點，又克服了湯劑服用前臨時煎煮、費時耗能、久置易霉變變質等不足。近年來，由于中藥流化床制粒技術具有干燥時間短、產(chǎn)品質量好、干燥過程簡單等特點，而被廣泛應用于中藥制藥行業(yè)，其制粒技術亦日益趨向成熟。 中藥制粒技術發(fā)展概況中藥大多數(shù)是以浸膏作原料，其中含有生物堿、昔類、多糖等有效成分，同時也含有纖維素、淀粉、蛋白質、樹脂、樹膠等無效成分，并給制粒帶來很大困難。若要提高制劑質量，就必須改善顆粒外觀、色澤，努力達到防潮、掩蓋不良口味、防止藥物揮發(fā)、提高溶解度、控或緩釋等工藝要求。中藥顆粒的制備工藝為: 選料斗去雜升工業(yè)提取升濃縮斗干燥葉制粒，其中主要的工藝環(huán)節(jié)是原料的處理與制粒。為了提高顆粒成品的質量，確保臨床使用的療效，藥學工作者進行了廣泛的實驗研究。 原料的處理根據(jù)處方中所含藥物的成分，來確定處理的方法，出現(xiàn)了動態(tài)溫浸技術、高速離心技術、絮凝澄清技術、大孔樹脂吸附技術、超濾技術、揮發(fā)性成分包含技術，從而提高原藥材的提取分離效果。 制粒工藝通過輔料的選擇和工藝條件的改進，來提高顆粒的質量，改善其性狀:輔料上除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外，還選用麥芽糊精、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、經(jīng)丙基淀粉等。制粒工藝上改變了傳統(tǒng)工藝干燥時間長，藥材中對熱不穩(wěn)定成分損失較多之不足，采用了動態(tài)提取、真空低溫干燥或瞬間噴霧干燥、干法制粒、高速攪拌制粒等高新技術。實踐表明，上述制粒技術的應用，大大地提高了中藥顆粒的制備效率和成品質量，也為中藥制藥技術的進步與發(fā)展產(chǎn)生了積極的推動作用。流化噴霧制粒，又稱沸騰制粒、“一步制?！?。該法將制粒用的輔料置于流化噴霧制粒設備的流化室內，通人濾凈的加熱空氣，使粉末預熱干燥并處于沸騰狀態(tài)，再將經(jīng)預處理的藥液以霧狀間歇噴入，使輔料粉末被潤濕而凝結成多孔狀顆粒，繼續(xù)流化干燥至顆粒中含水量適宜即得。流化床制粒技術為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術。適于對濕、熱敏感的藥物制粒。該技術的使用，可大大減少輔料量，浸膏在顆粒中的含量可達到50%70%，顆粒在沸騰狀態(tài)下形成，大小均勻、外形圓整、流動性好、可壓性好、生產(chǎn)效率高，便于自動控制。同時由于制粒過程在密閉的制粒機內完成，生產(chǎn)過程不易被污染，成品質量能得到更好的保障。目前多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備。 流化床制粒技術應用的注意事項流化床制粒是中藥制藥工業(yè)中較為常用的先進技術之一，應用越來越廣泛，但也存在著一些需要解決的問題。 防止噴霧干燥制粒機‘.塌床”現(xiàn)象的發(fā)生 產(chǎn)生“塌床”現(xiàn)象的原因中藥干浸膏粉多數(shù)粘滯性太大，引濕性較強，流動J性較差。操作中風溫及風速過低，物料干燥速率太慢，粘合劑霧化液滴過大，或噴霧頻率過高等。工藝設計不合理}，習。 防止“塌床”的方法對于不同的處方、不同的中藥成分，在操作中可以根實際情況，采取措施來預防和解決“塌床”現(xiàn)象。 防止顆粒大小不均針對不同處方藥物條件及制劑要求，適當?shù)卣{整噴霧干燥制粒機的操作參數(shù)，并且在噴霧過程中，應隨時根據(jù)取樣情況，觀測顆粒成型的好壞，并依此來調節(jié)霧化空氣壓力、流浸膏相對密度、進出塔風溫度、微調風門的開啟度、液體的噴霧速度等制粒參數(shù)，即可得到滿意大小的顆粒 噴霧干燥產(chǎn)品的吸潮問題近年來，人們在顆粒生產(chǎn)中采取了新工藝和新輔料、改善生產(chǎn)環(huán)境、采用阻濕性能強的包裝材料等措施，旨在增強中藥顆粒的抗引濕性能，解決噴霧干燥產(chǎn)品的吸潮問題。測定臨界相對濕度(CRH)以決定加輔料量及包裝材料的選擇:CRH越大，水溶性藥物越不易吸濕，反之，則越易吸濕。中藥噴霧干燥產(chǎn)品，由于比表面積大，容易吸潮，含糖成分高的噴霧干燥產(chǎn)品更易吸潮，其CRH可低于50%，通常加人適量的白糊精、淀粉等作賦形劑，降低其吸潮性通常是賦形劑的用量越大，其吸潮性就越低。粘性低的中藥提取液，其噴霧干燥產(chǎn)品與賦形劑用量比為9。1 時，用95%乙醇制粒，顆粒硬而粗但CRH值低，不利于長期保存，需要好的包裝材料11610對于無糖型顆粒的包裝材料需特別強調，一般的塑料復合膜不適用，真空鍍鋁的復合膜也不太理想，最好采用BOPP,扒UPE。的復合材料，以免成品吸潮、結塊變質而失去藥用價值，致使前功盡棄n70利用中藥顆粒劑包衣的工藝，如將胃溶丙烯酸樹脂薄膜包衣技術應用于板藍根沖劑，即板藍根浸膏粉與微晶纖維素、硫酸鈣等混勻，濕法粒，顆粒置糖衣鍋內滾動吹干，并用W號樹脂PEG乙醇溶液進行包衣，可很好解決顆粒的吸濕問題二 超臨界流體萃取超臨界流體萃取分離過程的原理是超臨界流體對脂肪酸、植物堿、醚類、酮類、甘油酯等具有特殊溶解作用，利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關系，即利用壓力和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界流體與待分離的物質接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。當然，對應各壓力范圍所得到的萃取物不可能是單一的，但可以控制條件得到最佳比例的混合成分，然后借助減壓、升溫的方法使超臨界流體變成普通氣體，被萃取物質則完全或基本析出，從而達到分離提純的目的，所以超臨界流體萃取過程是由萃取和分離組合而成的。超臨界萃取裝置可以分為兩種類型，一是研究分析型，主要應用于小量物質的分析，或為生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)。二是制備生產(chǎn)型，主要是應用于批量或大量生產(chǎn)。超臨界萃取裝置從功能上大體可分為八部分：萃取劑供應系統(tǒng)，低溫系統(tǒng)、高壓系統(tǒng)、萃取系統(tǒng)、分離系統(tǒng)、改性劑供應系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和計算機控制系統(tǒng)。具體包括二氧化碳注入泵、萃取器、分離器、壓縮機、二氧化碳儲存罐、冷水機等設備。由于萃取過程在高壓下進行，所以對設備以及整個管路系統(tǒng)的耐壓性能要求較高，生產(chǎn)過程實現(xiàn)微機自動監(jiān)控，可以大大提高系統(tǒng)的安全可靠性，并降低運行成本。1）超臨界流體CO2萃取與化學法萃取相比有以下突出的優(yōu)點：(1)可以在接近室溫(3540℃)及CO2氣體籠罩下進行提取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持著藥用植物的全部成分，而且能把高沸點，低揮發(fā)度、易熱解的物質在其沸點溫度以下萃取出來；(2)使用SFE是最干凈的提取方法,由于全過程不用有機溶劑,因此萃取物絕無殘留溶媒,同時也防止了提取過程對人體的毒害和對環(huán)境的污染,是100%的純天然；(3)萃取和分離合二為一，當飽含溶解物的CO2SCF流經(jīng)分離器時，由于壓力下降使得CO2與萃取物迅速成為兩相（氣液分離）而立即分開，不僅萃取效率高而且能耗較少