【正文】 成原料藥生產(chǎn)小品種和科研的要求，以合成單元操作為基礎(chǔ)進(jìn)行設(shè)計，充分考慮了設(shè)備管道的通多用性，而建立起來的多品種綜合車間。 中試車間，即化工企業(yè)或開發(fā)工藝非成熟的產(chǎn)品車間。其設(shè)備為通用 型設(shè)備。為連續(xù) 化大生產(chǎn)做準(zhǔn)備。中試車間主要考察反應(yīng)規(guī)模放大后的規(guī)律，產(chǎn)品的產(chǎn)率低，以及反應(yīng)器是夠能正常運(yùn)行同時得到運(yùn)行參數(shù)。 中試車間也是項目在進(jìn)行正式立項并進(jìn)入實際建設(shè)的一次試生產(chǎn)。從中能看出放大后的工業(yè)生產(chǎn)中存在的一些問題。有助于實際工業(yè)調(diào)試期效率的提高，縮短調(diào)試時間，降低成本。 藥廠車間設(shè)計是把一種計劃、規(guī)劃、設(shè)想通過視覺的形式傳達(dá)出來的活動過程涉及科學(xué)、技術(shù)、經(jīng)濟(jì)和國家方針政策等方面的綜合性的應(yīng)用技術(shù)。 多功能合成車間的特點 區(qū)別于傳統(tǒng)意義上的生產(chǎn)車間，合成多功能 車間具有以下特點： （ 1）合成多功能車間通常劃分為操作單元，操作單元按工藝條件分為低溫（ 0~120℃）、 常溫（ 20~40℃）、高溫（ 150~250℃）、高壓（ 0~）、負(fù)壓（ 0~— ） |?；磻?yīng)、縮合反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng) 、高壓氫化反應(yīng)，肟化反應(yīng)、甲基化反應(yīng)、酰氯化反應(yīng)等單元操作裝置以及精烘包設(shè)備。 2 （ 2）合成反應(yīng)工藝路線長，步驟多，過程復(fù)雜； （ 3）設(shè)備規(guī)格和材質(zhì)要求有適應(yīng)性，通常選用塘玻璃、不銹鋼、硅硼玻璃等材質(zhì)； （ 4）設(shè)備管道通用性和互換性要好 ,便于拆卸和安裝； （ 5）生產(chǎn) 中會用到易燃易爆，有毒有害的有機(jī)溶媒和一些有腐蝕性的物質(zhì)，生產(chǎn)崗位應(yīng)按照防爆崗位設(shè)計，做好現(xiàn)常排風(fēng)和溶媒回收，充分考慮員工勞動保護(hù)。 （ 6）設(shè)備多采用變頻控制，可調(diào)節(jié)參數(shù)范圍廣，要能適合較多的產(chǎn)品，保證多工能車間的靈活性和適應(yīng)性； （ 7）原料藥的精烘包要有潔凈度的要求，達(dá)到國內(nèi) GMP 或國外認(rèn)證的要求。 合成多功能車間的用途 當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實驗室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個比小型試驗規(guī)模放大 50~100 倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各部反應(yīng)條件變化 規(guī)律，并解決實驗室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。 新藥開發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品，以供應(yīng)臨床試驗和作為藥品檢驗及留樣觀察之用。根據(jù)該藥品劑量大小，療程長短，通常需要 2~10kg 數(shù)量，這是一般實驗室條件所難以完成的。 確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)不會因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。 我國是原料藥生產(chǎn)大國，合成原料藥或者中間體的工藝流程在實驗室成功后，很難進(jìn)一歩跨越到大規(guī)模生產(chǎn)中去，往往需要中試 試驗來驗證和進(jìn)一步放大生產(chǎn)。所以對中試車間的設(shè)計顯的尤為重要。它的主要用途有： （ 1）經(jīng)過初步臨床 篩選，確定療效較好的新藥，先在多功能車間進(jìn)行生產(chǎn)以滿足臨床和市場需要，并進(jìn)一步驗證其療效是否穩(wěn)定。 （ 2）醫(yī)療上必須的藥品，但需求較小、有效期較短無法列入常規(guī)的單品種批量生產(chǎn)，就可采用多功能車間來生產(chǎn)。選定生產(chǎn)的品種，就可以根據(jù)一定的計劃進(jìn)行周期性的交替生產(chǎn)；也可以因市場的臨時需要實行應(yīng)急生產(chǎn)。 3 （ 3）一個新藥在實驗室合成工藝路線確定以后，就要從實驗室工藝過度到中試放大，并進(jìn)行生產(chǎn)工藝條件的研究，為大生產(chǎn) 提供設(shè)計和工藝參數(shù)依據(jù)。此類新產(chǎn)品的中試研究就可以在多功能中試車間進(jìn)行。 多功能合成車間的發(fā)展現(xiàn)狀 國內(nèi)藥廠加大新藥開發(fā)力度，新藥推出廢話藏只快，合成原料藥或中間體一般先進(jìn)行實驗室小試階段，往往需要中試驗證和放大。很難直接一步跨越到大生產(chǎn)。從國內(nèi)原料藥的這種趨勢來看，多功能合成車間應(yīng)運(yùn)而生是必然的，他可以滿足小產(chǎn)量多品種的生產(chǎn)要求，應(yīng)對市場的迅速變化。 國內(nèi)合成多功能車間還處于起步階段，對于多功能車間的設(shè)計和建設(shè)，企業(yè)基本上市根據(jù)各自的需求，各自的理解，各自的實際情況自行摸索。在實施中缺少理論指導(dǎo) ，缺乏行業(yè)規(guī)范，在實際中難免無處下手，無法處理好通用性和利用率低的問題。如果過分的考慮通用性，想盡可能多的滿足各種合成反應(yīng)的條件，結(jié)果不但會投資成本變高，而且在以后的設(shè)備上利用率低。若嚴(yán)格控制合成多功能車間的投資成本，那么設(shè)備有可能只能滿足先有的幾個產(chǎn)品，日后的通用性差，無法滿足其他產(chǎn)品的要求。本為從實際出發(fā)參考了多家大型合成藥廠實例，本著盡可能使通用性和投資費(fèi)用達(dá)到平衡的原則，參考眾多文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上重點對合成車間的布局問題進(jìn)行探索。 合成車間的布置 按我國習(xí)慣的做法，工廠的布置，劃分為廠區(qū)布置和廠房布 置兩部分，廠區(qū)布置布置的是全局而廠方布置則是局部，合成布局涉及的對象是生產(chǎn)過程中使用的機(jī)器設(shè)備各種物料（如原材料、半成品和成品以及公用系統(tǒng)的各種介質(zhì)，他們按不同的性質(zhì)和形態(tài)儲存在不同的場所）、從事生產(chǎn)的操作人員、鐵路以及管線等。本文重點涉及的是廠房的布置，體的內(nèi)容將在第二章詳細(xì)論述。 4 第二章 合成中試車間的布局理論依據(jù)及設(shè)計思路 車間有大有小，醫(yī)藥以及中小型化生產(chǎn)企業(yè)上產(chǎn)規(guī)模小，這些部門多是布置在一幢或多幢廠房內(nèi)，這就形成了一個車間。 車間布局的基本任務(wù)是以工藝（基礎(chǔ)設(shè) 計階段）、配管（詳細(xì)設(shè)計階段）為主，并在店里設(shè)備總圖土建等有關(guān)專業(yè)密切配合下，確定生產(chǎn)過程中各種對象的空間位置，以獲得最合理的生產(chǎn)和生活環(huán)境，組織全車間構(gòu)成一個能高度發(fā)揮效能的生產(chǎn)整體。因此，車間布局實質(zhì)是為了尋求物料和人員的最佳運(yùn)輸方案。以達(dá)到降低成本投資，提高效率的目的。 車間布局涉及工作是很重要的一環(huán)，布局的好壞直接關(guān)系大松車間的建成是否符合工藝要求，有良好的操作條件，使生產(chǎn)正常、安全的進(jìn)行，設(shè)備的維護(hù)檢修方便可行，以及對建設(shè)投資，經(jīng)濟(jì)效益等都有很大影響。在進(jìn)行布局前要掌握必要的的油光生產(chǎn)安全的衛(wèi)生等 資料，在布局的時候樣執(zhí)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，作深思熟慮仔細(xì)推敲以獲得最佳的布局方案。 2 布置理論基礎(chǔ) 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定 本小結(jié)講述的是在設(shè)計時應(yīng)遵循的我國相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)計的時候只有嚴(yán)格執(zhí)行這些標(biāo)準(zhǔn)才是一個合格的合成車間，才能確保投入成產(chǎn)時安全有效衛(wèi)生！本小節(jié)詳細(xì)地闡述我國相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的對車間布局的要求與規(guī)定，只有設(shè)計前仔細(xì)研讀，布局設(shè)計時對這些條條框框做到心中有數(shù)，才不會對設(shè)計感到茫然，設(shè)計出的結(jié)果也符合要求。 （ 1）廠房 的布局必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便 于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn) 品遭受污染的風(fēng)險。 一般設(shè)計前要充分掌握廠房的周圍環(huán)境，比如廠房周圍的主導(dǎo)風(fēng)向，一些重污染源的物料要位于下游方位。為降低污染和 5 交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別