阿伐那非合成-文庫吧
2025-07-21 16:45 本頁面
【正文】 用2M氫氧化鈉10mL洗滌。分出有機(jī)相，干燥，減壓濃縮。殘余物用 50mL四氫呋喃溶解，加入S羥甲基吡咯烷(, 6mmol)和氫化鈉(, 6mmol),升溫至65176。C,攪拌反應(yīng)5小時(shí)，TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束。用飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)相，干燥，減壓蒸餾回收溶劑。所得固體用甲醇重結(jié)晶 ，%。北京澳合藥物研究院有限公司, 北京四環(huán)制藥有限公司和吉林德通醫(yī)藥科技有限公司的專利第201410075978號（申請公布號：CN103833736A，下載次專利）報(bào)道了阿伐那非的制備方法。其特征在于，將4（3氯4甲氧基芐基氨基）5乙氧基羰基2甲硫基嘧啶依次進(jìn)行水解、縮合、氧化、取代反應(yīng)，制得阿伐那非 （Avanafil)。該方法具有操作簡便、產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、反應(yīng)收率高、產(chǎn)品純度高、成本。制備阿伐那非(Stendra,Avanafil)的具體實(shí)施方式中間體YP1的制備:將4 (3氯4甲氧基芐基氨基)5乙氧基羰基2甲硫基嘧啶(5g)溶于乙醇(15ml)中，加入純化水(5ml)和氫氧化鈉()，回流攪 拌I小時(shí)；TLC監(jiān)測至原料消失后，減壓濃縮乙醇至干，用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH67，析出固體后抽濾，收集固體干燥，制得中間體YP1(),收率 90% ；中間體YP2的制備:室溫下，將4(3氯4甲氧基芐基氨基)5羧基2甲硫基嘧啶(),2氨基甲基嘧啶 ()，EDCI ()和N羥基苯并三氮唑()加入到DMF(40 mL)中，攬祥10小時(shí)；TLC檢測至反應(yīng)完畢后,將反應(yīng)液倒入水中，用乙酸乙酯卒取,合并有機(jī)相，依次用飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉溶液洗漆，無水硫酸鈉 干燥后，過濾，濾液減壓濃縮，殘留物重結(jié)晶后，制得中間體YP2()，收率85% ；中間體YP3的制備:0176。C下，在4(3氯4甲氧基芐基氨基)5[N(2嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠2甲硫基嘧啶(4g)的二 氯甲`烷(50ml)溶液中加入間氯過氧苯甲酸()，攪拌2小時(shí)；反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗漆后,無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮 反應(yīng)液后，制得中間體YP3()，收率92%阿伐那非的制備:0176。C下，將4 (3氯4甲氧基芐基氨基)5[N (2嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠2甲基亞磺?；奏?3g)和三乙胺()溶于THF (40mL)中，加入L脯氨醇()。室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC監(jiān)測至反應(yīng)結(jié)束；減壓濃縮反應(yīng)液，加入乙酸乙酯和水，分層，有機(jī)相用飽和食鹽水洗 滌，無水硫酸鈉干燥后，過濾，濾液減壓濃縮，濃縮物經(jīng)甲醇重結(jié)晶，收率91%。商品名：Stendra (美國), Spedra(歐盟),Zepeed(韓國)通用名：Avanafil別名:TA 1790中文名：阿伐那非英文化學(xué)名:4[(3chloro4methoxybenzyl)amino]2[(2S)2 (hydroxymethyl)pyrrolidin1yl]N(pyrimidin2ylmethyl)pyrimidine5carboxamide中文化學(xué)名:4[(3氯4甲氧基芐基)氨基]2[2(羥甲基)1吡咯烷基]N(2嘧啶基甲基)5嘧啶甲磺酰胺CAS 登錄號:330784479適應(yīng)癥： 勃起功能障礙（ED）
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