[免疫學(xué)]b細(xì)胞-文庫吧
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【正文】 variety 30 4 120 2022/8/18 18 ： 包括眾多 V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。 VH Vκ 6000 200= 106 VH Vλ 6000 120= 105 total 106+ 105= 106 （二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 2022/8/18 19 各基因片段之間的連接可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸 ，從而產(chǎn)生新的序列。 （二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 V D J N N N N C 5’ 3’ TdT TdT V D J C 1 IgH protein chain CDR1 CDR2 CDR3 U511D V H C H V D J C μ 1 C μ 2 Cμ3 C μ 4 DOMAINS ILLUSTRATED === Regions FR1 FR2 FR3 FR4 V REGION H 2022/8/18 21 N region diversity: bases added at junctions N = A, T , C, or G N N N In frame N N N N ADDED BY TdT (TERMINAL DEOXYNUCLEOTIDYL TRANSFERASE) V V Out of Frame D SEGMENT D SEGMENT VDJ JUNCTION DJ JUNCTION J J NOTE: diversity segment can be read in many reading frames! 2022/8/18 22 ? 體細(xì)胞高頻突變（ somatic hypermutation） 指生發(fā)中心的成熟 B細(xì)胞的輕鏈和重鏈 V基因可發(fā)生的高頻率的點(diǎn)突變。 ? 常見于 CDR區(qū)，尤其是 CDR3。 ? 可導(dǎo)致抗體的 親和力成熟 (affinity maturation)：即突變后有些分子的親和力優(yōu)于原先的分子，尤其是再次免疫后親和力逐漸提高。 為什么 CDR3最富于變化？ 突變后 抗原 突變前 BCR1 BCR2 抗原 高頻突變 為何機(jī)體 B細(xì)胞庫中會(huì)有如此多樣性的 BCR存在？ 2022/8/18 24 ? ? ? 為何機(jī)體 B細(xì)胞庫中會(huì)有如此多樣性的 BCR存在？ （二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 為何每個(gè) B細(xì)胞有單一的 BCR？ 2022/8/18 25 等位排斥和同種型排斥 為什么一個(gè) B細(xì)胞克隆只能產(chǎn)生單一特異性的 BCR或抗體？ 一對(duì)等位基因編碼兩種產(chǎn)物 2022/8/18 26 ? 等位排斥 (allelic exclusion)： 指 B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的重鏈或輕鏈基因，其中只有一條染色體上的基因能夠得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了另一條染色體上等位基因的重排。 ? 保證了一個(gè) B細(xì)胞克隆只表達(dá)單一特異性的BCR。 等位排斥 V1 V1 V1肽 NO 2022/8/18 27 2號(hào) κ 22號(hào) λ ? 為什么一個(gè) B細(xì)胞克隆只能表達(dá)一種類型的輕鏈？ 同種型排斥 2號(hào) κ 22號(hào) λ 2022/8/18 28 2號(hào) 22號(hào) κ
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