微生物的抗藥性與抗生素-文庫(kù)吧
2025-07-05 05:31 本頁(yè)面
【正文】 )便不至於對(duì)宿主細(xì)胞造成嚴(yán)重的傷害。一、抗生素及其作用機(jī)制? 造成菌體細(xì)胞膜損傷 .一些抗生素 (特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)為多勝肽鏈者 ,如 polymyxin B會(huì)嵌入細(xì)胞膜形成通道 ,增加細(xì)胞膜的通透性 ,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)自菌體流失 .? 抑制核酸 (nucleic acid)的合成 .有些抗生素會(huì)干擾微生物 DNA之復(fù)制或轉(zhuǎn)錄 ,如 rifampin及 quinolones.? 抑制重要新陳代謝物 (metabolites)的合成 .微生物的某特定酵素可能被其正常受質(zhì)的結(jié)構(gòu)類似物 (在此稱為 antimetabolite)抑制 ,此現(xiàn)象名為競(jìng)爭(zhēng)型抑制(petitive inhibition).? 面對(duì)能夠殺死微生物的抗生素，微生物當(dāng)然不能夠坐以待斃，而是對(duì)它們產(chǎn)生了抗性。? 微生物耐藥的機(jī)制比較復(fù)雜，主要有：? 1. 產(chǎn)生藥物失活酶，如 b內(nèi)酰胺酶可使 b內(nèi)酰胺類抗生素失效 。 如氨基糖苷修飾酶可使氨基糖苷類失效；? ，如細(xì)菌 PBPs改變使 β內(nèi)酰胺類耐藥 。S12蛋白改變使鏈霉素耐藥；? ，如細(xì)菌新建青霉素結(jié)合蛋白2`(PB2`)，使甲氧西林對(duì)金葡菌耐藥；? 4. 代謝途徑改變 , 抗微生物藥物可與細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的某些物質(zhì)結(jié)合 , 影響其生長(zhǎng)繁殖 , 如抗磺胺類細(xì)菌能利用自已合成的葉酸 , 而不需要外源性PABA。? 5. 膜 (壁 )通透性降低，如細(xì)菌膜蛋白變性、膜孔蛋白 (通道蛋白或外膜蛋白 )缺如或形成生物膜，使亞胺培南對(duì)銅綠假單孢菌耐藥 。? 6. 膜泵外排，目前已知有 5個(gè)家族、 20多種外排泵，是四環(huán)素、氯霉素、喹喏酮類等最常見(jiàn)的耐藥原因，也是細(xì)菌產(chǎn)生 MDR的主要原因。 ? 上述機(jī)制中 1, 2, 3, 4項(xiàng)為專一性耐藥，即對(duì)某一種或某一類抗微生物藥物耐藥，目前已成功得到控制； 5,6項(xiàng)為非專一性耐藥，即廣譜耐藥性，目前尚難以控制。? 濫用抗菌藥物帶來(lái)嚴(yán)重后果 ? 隨著抗菌藥物的廣泛使用，濫用問(wèn)題日益突出，為此帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響和后果。主要表現(xiàn)在：? （ 1）菌藥物尤其廣譜抗菌藥物在抑制病原微生物的同時(shí)也抑殺了人體內(nèi)生理性微生物，擾亂了微生物生態(tài)系中種群或群落間相互的格局，破壞了微生態(tài)平衡，危害人的生理機(jī)能和健康；? （ 2）抗菌藥物的大量使用，使病原微生物產(chǎn)生抗藥性，微生物對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥性使某些嚴(yán)重感染者無(wú)藥可治；? （ 3）抗菌藥大量應(yīng)用，不良反應(yīng)增加。? （ 4）微生物耐藥率不斷增加。如美國(guó)用于人類抗感染與農(nóng)牧業(yè)應(yīng)用各占 50%，其中用
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