【正文】 市場的需求，因此沃華醫(yī)藥擬在公司綜合制劑車間新建年國內(nèi)領(lǐng)先水平的設(shè)計生產(chǎn)能力達8000萬支的腦血疏口服液新生產(chǎn)線，提升腦血疏口服液的生產(chǎn)能力和生產(chǎn)技術(shù)裝備水平，這對于推動傳統(tǒng)醫(yī)藥制備和生產(chǎn)工藝改造，提升我國制藥工藝水平都具有十分重要的作用。該項目的實施符合國家醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展要求，建設(shè)內(nèi)容主要是按照新的GMP要求的標準生產(chǎn)廠房的改造和凈化工程的建設(shè)，先進技術(shù)及裝備的購置和安裝，配套倉庫、檢驗中心改造等。設(shè)計中嚴格按GMP要求，車間布局合理，道路通暢，能滿足消防和環(huán)保的要求，使該項目產(chǎn)品生產(chǎn)能力和技術(shù)水平能達到現(xiàn)代國際植物藥生產(chǎn)的水準，賦予產(chǎn)品更強的競爭能力，同時也為推動行業(yè)技術(shù)進步起到了重要作用，具有十分顯著的示范作用和重大意義。中風是亞洲人的第二號殺手，每年有超過200萬人死于中風。無論世界不同地區(qū)或不同種族，腦血管意外都是死亡和致殘的主要原因。腦血管病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點。隨著老年人口的增加，中風用藥市場也呈現(xiàn)快速增長的趨勢。據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：在我國，心腦血管用藥是僅次于抗感染藥物的第二大用藥類別，其中腦血管用藥市場在整個心腦血管用藥市場中約20%的份額。2006年，而且腦血管用藥市場多年來一直呈現(xiàn)較快增長的態(tài)勢，2002005年的增長率分別達到33%%，中成藥的市場規(guī)模目前徘徊在25億元左右。隨著我國經(jīng)濟水平的快速增長，人民生活水平的提高，腦中風危害性日益受到重視，預(yù)計在未來的3～8年內(nèi)，該類藥物仍將保持快速的增長勢頭，年復合平均增長率應(yīng)在18%以上。中風可分為中風急性發(fā)作期、中風恢復期、中風后遺癥期和中風先兆期四個階段，不同的發(fā)病階段用藥規(guī)模是不一樣的，不同的發(fā)病階段所用的藥物也不同。，占整個中風用藥市場的40%；中風恢復期用藥市場規(guī)模與中風急性發(fā)作期一樣，也占整個中風用藥市場的40%；中風后遺癥期和中風先兆期用藥市場規(guī)模相對較小，占整個中風用藥市場的20%。中風恢復期的治療以康復為主，主要是恢復肢體的功能體位。中風后遺癥期和先兆期這兩個階段都是為了控制中風不再或不發(fā)病。由于中風預(yù)防和中風后的康復都是一個非常緩慢的過程，需要長期用藥，而用藥配伍禁忌少、副作用低、具有治標功效的中成藥就成為患者的主要藥物治療選擇。我國現(xiàn)有腦血管病患者700多萬人，每年藥費支出在118億人民幣以上。每年新發(fā)生卒中患者近250萬人，因腦卒中死亡150萬人，幸存者中的3/4有不同程度的后遺癥，重度致殘率達40%以上。如按每年100萬患者計算，每人用藥2000元，則每年僅中國就至少有20億元的市場。因此，抗中風藥具有廣闊的市場前景。該項目擬建于某某~~~產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，某某~~~以東，某某~~~以北沃華醫(yī)藥廠區(qū)內(nèi)。該區(qū)域基礎(chǔ)設(shè)施配套完善，交通、通訊等條件便捷，是開發(fā)建設(shè)的理想地段。某某~~~產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)于1992年4月建立，是經(jīng)國務(wù)院批準的全國53個國家級高新區(qū)之一。建區(qū)10年多來，發(fā)展速度進一步加快，主要經(jīng)濟指標增長連年翻番，各項社會事業(yè)迅速發(fā)展，投資興業(yè)的“凹地效應(yīng)”明顯增強?！獏^(qū)位優(yōu)勢明顯某某~~~高新區(qū)地處某某~~~市區(qū)東部，與老市區(qū)相接，地勢平坦，便于設(shè)備配套。高新區(qū)緊臨濟青、濰萊高速公路入口處，膠濟鐵路穿境而過，交通便利。某某~~~保稅區(qū)、出口產(chǎn)業(yè)加工區(qū)座落在區(qū)內(nèi)。區(qū)內(nèi)空氣清新，環(huán)境優(yōu)雅，基礎(chǔ)設(shè)施配套完善，生活娛樂設(shè)施完備齊全，家具、汽車、建材、五金、食品、百貨等8大集約式、景觀型的商貿(mào)城正在建設(shè)，大規(guī)模開發(fā)的框架已經(jīng)形成，2001年已通過國家ISO14001環(huán)境管理體制認證，是從事科研、生產(chǎn)、商貿(mào)和居住的理想之地?！a(chǎn)業(yè)實力雄厚某某~~~高新區(qū)充分依托市區(qū)雄厚的科技經(jīng)濟資源優(yōu)勢，著力培植發(fā)展電子信息、光機電一體化、新材料和生物技術(shù)四大高新技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)。累計批復進區(qū)企業(yè)1702家，其中工業(yè)企業(yè)749家，規(guī)模以上企業(yè)108家。進區(qū)建設(shè)項目949項，總投資364億元。目前，已有美、日、德、新及港澳臺等20多個國家和地區(qū)的客商，在區(qū)內(nèi)興辦外商投資企業(yè)130家?！獎?chuàng)新體系完善某某~~~高新區(qū)現(xiàn)正在建設(shè)高標準、大規(guī)模的科技企業(yè)孵化器，總體規(guī)劃占地1000畝，建筑面積35萬平方米，總投資5億元。，10萬平方米的標準廠房正在加快建設(shè)，兩年內(nèi)將成為國內(nèi)著名的科技企業(yè)孵化基；電子工業(yè)園、大學產(chǎn)業(yè)園、軟件園、科技創(chuàng)業(yè)園、民營科技園、留學生創(chuàng)業(yè)園、臺灣機電園等10個工業(yè)園已初具規(guī)模。另外，還建立健全了會計審計、律師事務(wù)、信息咨詢、人才交流、產(chǎn)權(quán)保護、合同仲裁、金融服務(wù)等支撐服務(wù)體系，為各類人才投資創(chuàng)業(yè)提供了有力的保障。全區(qū)經(jīng)省科技廳認定的高新技術(shù)企業(yè)達53家，高新技術(shù)產(chǎn)品產(chǎn)值占到總產(chǎn)值的50%以上?！顿Y政策優(yōu)惠在某某~~~高新區(qū)投資，除享受國家規(guī)定的稅收及其它優(yōu)惠政策外，還將給予更大優(yōu)惠。一是對生產(chǎn)性企業(yè)和科研開發(fā)機構(gòu)，實行“無收費”管理的政策，免收審批、建設(shè)、生產(chǎn)、經(jīng)營等各個環(huán)節(jié)的各種行政事業(yè)性費用共計78項。二是對到高新區(qū)興辦高新技術(shù)企業(yè)的留學生、博士生、碩士生，管委會將支持10至50萬元的啟動資金，并優(yōu)先給予科技三項經(jīng)費、創(chuàng)業(yè)基金、擔?；鸬荣Y金的支持。三是對進區(qū)建設(shè)的大高外項目，在土地出讓價格上給予最大限度的優(yōu)惠，并對納稅企業(yè)給予特別獎勵?！芾矸?wù)高效高新區(qū)實行“特區(qū)特管” 政策，享有市級經(jīng)濟管理權(quán)限。在區(qū)內(nèi)大力倡導“投資者是上帝”的觀念、富商觀念、雙贏觀念和一流的服務(wù)意識，全心全意為投資者服務(wù)。精簡辦事機構(gòu)，簡化辦事程序，對項目服務(wù)上實行“四個一”的辦事制度，即“一個小組服務(wù)、一個會議審批、一路綠燈蓋章、一個星期辦完”。建立企業(yè)評議部門服務(wù)質(zhì)量、服務(wù)效率的制度，每季度組織一次企業(yè)對部門進行評議，有力地保證了服務(wù)部門的服務(wù)質(zhì)量和服務(wù)效率。一、交通某某~~~市是山東省重要的交通樞紐，素有“半島走廊”之稱，膠濟鐵路橫貫東西，通過全國各地。國道及城鄉(xiāng)公路四通八達，濟青高速公路、濰萊高速公路、濰徐、濰德、煙濰、濰石、王濰等多條干線公路途徑本市，通車里程達7238公里（不含鄉(xiāng)村道路）。北部沿海已建有港口3處，22個泊位，可直通大連、天津等地，某某~~~機場業(yè)已開通十多條國內(nèi)航線，交通運輸十分便利。交通運輸狀況對本項目的制約性不大。二、給水 公司所在區(qū)域已建有市政供水管道，廠內(nèi)用水由市政供水管道供給，該項目廠區(qū)內(nèi)已建有完善的供水管網(wǎng)，可從就近的主供水管網(wǎng)接入，即可滿足項目用水需求。三、排水該項目排水采用雨、污分流制，雨水經(jīng)雨水管道就近排入市政雨水管道，生活污水經(jīng)化糞池處理后，就近排入市政污水管道，生產(chǎn)污水收集后排入廠內(nèi)污水處理站，經(jīng)污水站處理達標后排入市政污水管網(wǎng)，匯集后輸送到污水處理廠進行處理后達標排放。四、供電公司用電由某某~~~市供電公司供給，供電公司在該區(qū)域有完善的供電網(wǎng)絡(luò)，市政供電線路己敷設(shè)至廠址外，廠內(nèi)已建有完善的供電網(wǎng)絡(luò)，該項目只需自就近的供電網(wǎng)引線，即可滿足項目用電需求，電力供應(yīng)有保障。五、供熱公司生產(chǎn)和冬季采暖用熱由某某~~~市熱力公司供給，熱力公司在該區(qū)域已建有完善的供熱網(wǎng)絡(luò)，廠區(qū)內(nèi)已建有完善的供熱網(wǎng)絡(luò)，該項目可與廠內(nèi)就近的供熱管道相接即可保證該項目需求。六、電訊某某~~~市通訊設(shè)施先進，電話全部實現(xiàn)了程控自動交換，可直撥國內(nèi)外。形成以高速寬帶為主的高效迅捷的網(wǎng)絡(luò)，各類信息能夠及時傳輸交流，為項目的建設(shè)提供了便利條件。一、產(chǎn)品方案年產(chǎn)腦血疏口服液8000萬支。二、產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，以及市場銷售情況對腦血疏口服液按《中國藥典》2005年版的相關(guān)要求和方法進行了6個月的加速穩(wěn)定性和24個月的長期穩(wěn)定性考察和研究，結(jié)果表明腦血疏口服液質(zhì)量穩(wěn)定、可靠?？疾旌脱芯拷Y(jié)果見下表。腦血疏口服液6個月加速穩(wěn)定性研究結(jié)果放置時間項目0月1月2月3月6月性 狀本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸鑒別①檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚②檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲③檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素④檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸澄清度澄清澄清澄清澄清澄清檢查相對密度PH值含量測定微生物限度細菌少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml酶菌少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml大腸桿菌未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出沙門氏菌未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出 結(jié)論經(jīng)6個月的加速穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明腦血疏口服液各項質(zhì)量指標均符合國家質(zhì)量標準要求，產(chǎn)品合格，質(zhì)量穩(wěn)定。腦血疏口服液24個月長期穩(wěn)定性研究結(jié)果放置時間項目0月6月12月18月24月性 狀本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸本品為紅棕色液體。氣香，味微咸鑒別①檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚檢出丹皮酚②檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲檢出石菖蒲③檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素檢出大黃、大黃素④檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸檢出牛膝、齊墩果酸澄清度澄清澄清澄清澄清澄清檢查相對密度PH值含量測定微生物限度細菌少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml酶菌少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml少于10個/ml大腸桿菌未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出沙門氏菌未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出活螨未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出 結(jié)論經(jīng)24個月的長期穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明腦血疏口服液各項質(zhì)量指標均符合國家質(zhì)量標準要求，產(chǎn)品合格，質(zhì)量穩(wěn)定。腦血疏口服液于2008年1月上市銷售，通過10個月的市場推廣和學術(shù)宣傳，產(chǎn)品已進入全國主要大城市醫(yī)院，截至目前，2009年已累計銷售1500萬元。三、技術(shù)來源腦血疏口服液是中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院與某某~~~根據(jù)中醫(yī)氣血理論“氣為血之帥”及長年的臨床經(jīng)驗研制的中藥6類新藥，該組方突破了傳統(tǒng)的治療出血性中風用止血藥的觀點，為腦出血的非手術(shù)治療提供了新的途徑，在學術(shù)上具有創(chuàng)新性，首次提出益氣活血化瘀法治療出血性中風（氣虛血瘀癥）。腦血疏口服液的所有知識產(chǎn)權(quán)均歸某某~~~獨家所有。目前正處于新藥保護期內(nèi)，新藥保護期過后仍可再申請14年的中藥保護期，有長期的市場獨占性。并且某某~~~申報了腦血疏口服液的產(chǎn)品發(fā)明專利（受理號：），已受理公開，正在審批之中。新藥保護、中藥行政保護、專利保護為腦血疏口服液的知識產(chǎn)權(quán)構(gòu)筑了嚴密的保護壁壘。四、技術(shù)特點以及與現(xiàn)有技術(shù)比較所具有的優(yōu)勢技術(shù)特點腦血疏口服液由黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎七味藥組成，具有益氣活血的功效，用于輕、中度出血性中風病，中經(jīng)絡(luò)急性期及恢復早期，氣虛血瘀證，癥見半身不遂、偏身麻木，口舌歪斜，語言蹇澀等。本品主要用于高血壓腦出血中腦葉、基底節(jié)、丘腦的小量出血而無意識障礙的患者。腦血疏口服液的藥理作用有加速大鼠腦內(nèi)血腫吸收，減輕血腫周圍腦水腫及腦缺血；可明顯增加腦血流量，降低腦血管阻力，大劑量可輕度降低血壓；改善腦微循環(huán)障礙，加快血流速度，抑制血小板聚集；抑制動脈血栓形成；加速纖維蛋白的溶解；通過膠原酶誘導大鼠腦出血模型，觀察血腫面積，腦組織含水量，組織形態(tài)學改變及生化多指標的研究表明，該藥具有促進腦內(nèi)血腫吸收（紅細胞溶解、格子細胞吞噬功能的增強和出血灶機化恢復），減輕腦水腫，有抗脂質(zhì)過氧化損傷，降低腦組織丙二醛（MDA）含量，提高腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性，起到抗自由基損傷的作用。急性毒理試驗和長期毒性試驗結(jié)果表明，腦血疏口服液在試驗所用劑量下安全無毒。經(jīng)過五家醫(yī)院進行多中心研究，采用雙盲對照研究方法對680例出血性中風急性期和恢復早期屬于氣虛血瘀證患者進行臨床研究，%。現(xiàn)有技術(shù)比較所具有的優(yōu)勢目前，腦血疏口服液為我國唯一批準的出血性腦中風的治療藥物，無競爭對手。而且，腦血疏口服液填補了藥品市場的空白，與西藥常規(guī)治療手段形成良好的優(yōu)勢互補，具有壟斷性的優(yōu)勢。腦血疏口服液具有如下獨特的特點：⑴理論創(chuàng)新性腦血疏口服液為我國第一個中醫(yī)治療出血性中風理論的學術(shù)成果，為我國唯一批準上市的腦出血治療藥物，該產(chǎn)品組方突破了傳統(tǒng)的治療出血性中風用止血藥的觀點，為腦出血的非手術(shù)治療提供了新的途徑，在學術(shù)上具有創(chuàng)新性[首次提出益氣活血化瘀法治療出血性中風（氣虛血瘀癥）。曾獲得中國中醫(yī)研究院和北京市科技進步獎。⑵工藝技術(shù)領(lǐng)先該產(chǎn)品工藝根據(jù)藥物療效及藥材有效成分特性設(shè)計工藝，生產(chǎn)工藝采用國內(nèi)領(lǐng)先的多能提取技術(shù)、中藥材蒸餾技術(shù)、多效減壓濃縮技術(shù)、超速離心技術(shù)、超微過濾技術(shù)、無菌封閉灌裝技術(shù)、透視燈檢技術(shù)、全自動包裝技術(shù)等制備技術(shù)，使該產(chǎn)品實現(xiàn)了賦予產(chǎn)品現(xiàn)代中藥特色和更強的市場競爭力。⑶復方制劑療效更全面更有效腦血疏口服液有七味中藥黃芪、水蛭、牡丹皮、石菖蒲、牛膝、大黃、川芎組成，為純