尼達尼布藥品信息-文庫吧
2025-06-30 05:05 本頁面
【正文】 腸道及皮膚相關(guān)副作用，但這些副作用通常為輕度至中度。在另一研究中，1066名患者被隨機配給一天兩次的Nintedanib或安慰劑。在第一項試驗中，，第二項試驗中。Nintedanib用藥患者最常見不良事件是腹瀉，由于這種副作用，有不到5%的受試者中止研究。一篇評論稱，吡非尼酮與Nintedanib的研究具有變革性，為臨床醫(yī)師在管理這種疾病時提供了選擇。吡非尼酮長期治療特發(fā)性肺纖維化安全性的綜合評價背景和目的：已有多國批準(zhǔn)可口服吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）。我們依據(jù)4項吡非尼酮治療IPF的臨床試驗對吡非尼酮安全性進行綜合評價。方法：所有參加過CAPACITY 004和006研究，服用每天2403 mg劑量吡非尼酮的患者、參加過2項開放研究（002和012）中1項并服用過吡非尼酮的患者都被納入進行分析。在從基線到研究結(jié)束后28天期間對藥物安全性進行評價。結(jié)果：共對789名患者進行了分析。（），累積為2059個暴露人年（PEY）。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件最常見，大都為輕中度，極少導(dǎo)致研究終止。ALT和AST水平超過正常值上限3倍發(fā)生情況為21/789（%），AST/。結(jié)論：對接受吡非尼酮治療IPF的2059 PEY安全性綜合評價結(jié)果表明長期服用吡非尼酮安全且耐受性良好。 引言吡非尼酮是一種新型抗纖維化藥物，已經(jīng)在歐洲、北美、亞洲和拉丁美洲多國獲批治療特發(fā)性肺纖維化這一以肺功能和運動能力的下降為特點的慢性、不可逆、致命的肺部疾病。臨床前研究證明吡非尼酮在多種體外和動物模型中具有抗纖維化和抗炎作用。在肺纖維化模型中，吡非尼酮抑制成纖維細胞增殖和膠原蛋白合成，減少細胞和組織學(xué)纖維化的標(biāo)記物，減輕肺功能下降程度。在一項評價吡非尼酮安全性的納入54名經(jīng)過傳統(tǒng)治療后病情惡化的IPF患者的非盲研究中，服用吡非尼酮40 mg/kg/天（最大劑量3600 mg /天）最長2年一般耐受性良好。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件常見但很少導(dǎo)致治療終止。吡非尼酮的臨床療效和安全性已被4項隨機雙盲安慰劑對照研究證實。4項研究包括在日本進行的1項2期研究和1項2期研究，還有2項在北美、歐洲及澳大利亞進行的跨國3期（CAPACITY）研究。Spagnolo等根據(jù)3項3期研究的獨立數(shù)據(jù)分析報道吡非尼酮能改善患者無進展生存期。在多項3期研究中，吡非尼酮服用安全且一般耐受性良好。在CAPACITY研究中，胃腸道和與皮膚相關(guān)事件是最常見的治療引起的不良事件（TEAE），但大都為輕中度，很少導(dǎo)致研究終止。在4級評價中達到3級的肝酶升高發(fā)生情況在吡非尼酮組和安慰劑組中分別為14人（4%）和2（＜1%），且通常是短暫的、可逆的，沒有顯著的臨床后遺癥。對吡非尼酮長期使用安全性評價的2項開放標(biāo)簽研究正在進行中，其中1項在美國進行（002研究），1項是CAPACITY或ASCEND開放標(biāo)簽拓展研究（012研究，或稱RECAP研究）。本研究的目的是整合4個臨床研究并對吡非尼酮治療IPF的安全性進行綜合分析評價。方法研究對象分析所有服用吡非尼酮的CAPACITY研究患者和參加正在進行的2項開放標(biāo)簽研究中1項并至少服用1次吡非尼酮的患者（圖1）。CAPACITY研究（004和006研究）通過隨機雙盲安慰劑對照研究設(shè)計對吡非尼酮治療IPF的安全性進行評價。開放標(biāo)簽研究，包括002研究和012研究（RECAP）（只將截止日期前已經(jīng)完成ASCEND研究進入012研究患者的臨時數(shù)據(jù)納入分析中）。CAPACITY研究的納入標(biāo)準(zhǔn)以前已有報道。簡單的說，就是年齡在4080歲，之前48個月內(nèi)確診為IPF且在之前一年中無疾病嚴重進展證據(jù)的患者。其他的納入標(biāo)準(zhǔn)包括FVC ≥ 50%，DLCO≥ 35%，F(xiàn)VC或DLCO占預(yù)計值百分比≤ 90%，6分鐘步行距離≥150 m。完成整個CAPACITY研究且服藥劑量達到研究設(shè)計80%的患者可以進入012研究。在002研究最初的納入標(biāo)準(zhǔn)中，包括IPF或繼發(fā)性肺纖維化患者都能納入研究，后來修正案第一稿將繼發(fā)性肺纖維化剔除出入選標(biāo)準(zhǔn)（2003年12月15日）研究設(shè)計符
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