利用植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥物蛋白及疫苗的研究進(jìn)展-文庫吧
2025-06-30 04:51 本頁面
【正文】 已取得了舉世矚目的成就，同時(shí)利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白等為攻克醫(yī)藥難題也開辟了新的天地?？茖W(xué)家正逐漸把藥物的生產(chǎn)從微生物轉(zhuǎn)向植物，在這方面許多國家競相研究。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有幾十種藥用蛋白或多肽在植物中成功表達(dá)，一些研究機(jī)構(gòu)或公司已開始從這些藥物蛋白的生產(chǎn)中獲得了巨大經(jīng)濟(jì)效益。植物抗體自從十幾年前轉(zhuǎn)基因煙草成功地表達(dá)免疫球蛋白的重鏈和輕鏈基因并組裝成功以來,植物已經(jīng)能夠生產(chǎn)完整的IgG和IgA分子,分泌型IgG 和IgA 分子,單鏈可變區(qū)片段(scFv),Fab片段和重鏈可變區(qū)以及雙特異性抗體(通過具柔性的肽鍵接頭連接到一起),膜錨定抗體以及嵌合型的IgG和IgA 分子等不同類型抗體。應(yīng)用植物生產(chǎn)單克隆抗體具有極大的市場潛力,獲得的價(jià)格低廉的單克隆抗體在人類及牲畜的疾病治療中將發(fā)揮巨大的作用。目前已經(jīng)成功地獲得具有潛在醫(yī)療價(jià)值的植物抗體。主要有轉(zhuǎn)基因煙草生產(chǎn)針對(duì)腐蝕牙齒的致病原Sreptpcpccus mutans 抗體IgGIgA、人抗皰疹病毒(antiherpessimplex virus) 的抗體、針對(duì)癌胚抗原(carcinoembryonic antigen ,CEA) 的抗體、利用植物病毒載體侵染煙草瞬時(shí)表達(dá)淋巴瘤特異的疫苗等植物抗體全面用于診斷和治療需要解決的主要問題包括產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量、下游純化工藝、糖基化等。通過調(diào)節(jié)表達(dá)元件、優(yōu)化密碼子以及提高抗體的穩(wěn)定性可提高表達(dá)系統(tǒng)中重組抗體的積累水平。重組蛋白在植物體內(nèi)的糖基化 (glycosylation)方式與在人體內(nèi)不同，這一問題近年來引起人們的關(guān)注，因?yàn)椴煌Ｊ降奶腔瘯?huì)對(duì)人體形成免疫原性。一些專門的研究工作就是針對(duì)如何消除這種免疫原性的，如在不需要糖基化仍具有抗體活性的情況下，將抗體中有關(guān)植物N糖基化的識(shí)別序列去除。對(duì)于高爾基體介導(dǎo)的糖基化，只要在抗體的C末端附加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號(hào)肽 KDEL，就可避免糖基化。另一種非常理想的方法是將植物糖基化方式轉(zhuǎn)變?yōu)檫m合人體的糖基化，如將人的β1,4乳糖基轉(zhuǎn)移酶（galactosyl transferase）轉(zhuǎn)化煙草， 然后再與表達(dá)鼠抗體的煙草雜交，其后代產(chǎn)生的抗體就完全適合于人體了。這有助于消除對(duì)植物抗體作為人類藥物可能存在免疫原性和致敏性等問題的憂慮。而且人類食物中普遍存在植物糖蛋白,因此對(duì)多數(shù)人而言,植物抗體的應(yīng)用不會(huì)存在危險(xiǎn)?？诜呙甾D(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)口服疫苗的前景非常誘人。在植物組織內(nèi)合成某種致病原的關(guān)鍵免疫原性蛋白,然后作為可口服的亞單位疫苗給人和牲畜服用,人或動(dòng)物的體內(nèi)就會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,具有抵抗該致病原的能力。迄今為止,在植物中表達(dá)用于疫苗研究的病原基因主要有乙肝疫苗、大腸桿菌熱敏腸毒素B 亞單位(LT—B) 基因 、霍亂弧菌毒素B亞單位(CT—B) 基因 、Norwalk 病毒衣殼蛋白疫苗、豬傳染性胃腸炎病毒S 糖蛋白(TGEV—S) 基因 、口蹄疫病毒VP1蛋白(MDV—VP1) 基因、狂犬病病毒G蛋白基因 、兔出血病病毒(RHDV)
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1