腫瘤細(xì)胞與分化、凋亡一-文庫吧
2025-04-15 06:04 本頁面
【正文】 必須成分 。 DNA與 NFE2結(jié)合 ， α球蛋白位點(diǎn)控制區(qū)增強(qiáng)子活性在 PKA缺陷細(xì)胞中明顯低于具有 PKA活性的細(xì)胞 ， PKA對轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控影響了紅細(xì)胞特異基因轉(zhuǎn)錄而誘導(dǎo) MEL細(xì)胞分化 。 研究表明 ， 染色質(zhì)重塑在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中有重要作用 ，而組蛋白乙?；?、 去乙?；揎検怯绊懭旧|(zhì)重塑的重要因素 。 我們前期研究的基礎(chǔ)上 ， 建立人胃癌 MGC803細(xì)胞裸鼠移植瘤模型 ， 以被證實(shí)有顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的藥物丁酸鈉 （ Sodium butyrate, SB） 為陽性對照 ， 觀察 DADS（ diallyl disulfide） 在體內(nèi)外誘導(dǎo) MGC803細(xì)胞分化時(shí) ， 對其核組蛋白乙酰化表達(dá)的調(diào)控作用 ， 以及二者之間的關(guān)系 ， 進(jìn)一步探討DADS對 MGC803細(xì)胞抑制和誘導(dǎo)分化的作用機(jī)理 。 Tr ea tment fac tore sAverage density(OD)050100150200250 Co ntr olDADS(15 mg/L)DADS(30 mg/L)DADS(60 mg/L)SB (5 mM)SB (5 mM) an d DADS(30 mg/L) H3 βactin DADS(mgL1): ─ 15 30 60 ─ 30 SB(mM) : ─ ─ ─ ─ 5 5 DADS對體外培養(yǎng) MGC803細(xì)胞組蛋白乙?；挠绊? Tr ea tment fac tore sAverage density(OD)050100150200250 Co ntr olDADS(15 mg/L)DADS(30 mg/L)DADS(60 mg/L)SB (5 mM)SB (5 mM) an d DADS(30 mg/L)H4 βactin DADS(mgL1) : ─ 15 30 60 ─ 30 SB(mM) : ─ ─ ─ ─ 5 5 DADS對體外培養(yǎng) MGC803細(xì)胞組蛋白乙?；挠绊? 0 15 30 6 0 D ADS c ont ert at ion s ( m g/L)Average density(OD)02040608010012014016012h24hp21WAF1 βactin 處理時(shí)間 （ h） : 12h 24h 12h 24h 12h 24h 12h 24h DADS(mgL1) : 0 0 15 15 30 30 60 60 DADS對 MGC803細(xì)胞 p21WAF1蛋白表達(dá)的影響 DADS對各組移植瘤組織中乙?；M蛋白表達(dá)的影響 Gr ou psAverage density(OD)050100150200250NSS B (66mg/k g)DA DS (50mg/k g)DA DS (100 mg/ k g)DA DS (200 mg/ k g)H3 βactin 各處理因素 ： NS SB DADS DADS DADS 濃度 (mgkg1)： — 66 50 100 200 Gr ou psAverage density(OD)050100150200250NSSB (6 6mg/kg)DADS(50 mg/k g)DADS(10 0mg/kg)DADS(20 0mg/kg)H4 βactin 各處理因素 ： NS SB DADS DADS DADS 濃度 (mgkg1)： — 66 50 100 200 DADS對移植瘤細(xì)胞 p21WAF1表達(dá)的影響 Gr ou psAverage density(OD)020406080100120140160180200NSS B (66mg/k g)DA DS (50mg/k g)DA DS (100 mg/ k g)DA DS (200 mg/ k g)p21WAF1 βactin 各處理因素 ： NS SB DADS DADS DADS 濃度 (mgkg1) ： — 66 50 100 200 3. 對癌基因和抑癌基因的影響 細(xì)胞的基因控制細(xì)胞的生長與分化 ， 而這些基因的變化則影響基因的表達(dá)或功能被認(rèn)為是癌變的主要原因 。 Ras基因在細(xì)胞內(nèi)有 H， K， NRas， 編碼分子量為 21kd的蛋白 ，p21Ras蛋白具有 GTP酶活性 。 Ras能使 3T3細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 ， 促使細(xì)胞增殖 。 Cmyc過表達(dá)可以促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞分裂 ，與腫瘤的形成關(guān)系密切 。 P53基因編碼 P53蛋白 ， P53蛋白有野生型和突變型 ， 野生型 P53基因具有抑制細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化的作用 。 李曉光等用大蒜油誘導(dǎo) MGC803細(xì)胞分化和凋亡研究中 ， 發(fā)現(xiàn)處理組細(xì)胞形態(tài)接近正常細(xì)胞 ， 細(xì)胞的致瘤性明顯下降 ， Northern雜交有 P53和 P21表達(dá)增強(qiáng) ， 提示大蒜油通過促進(jìn)抑癌基因 P5 P21的表達(dá) ， 抑制細(xì)胞惡性增殖 、 誘導(dǎo)凋亡和促進(jìn)細(xì)胞分化 。 王代樹等用 HMBA誘導(dǎo) MGC803細(xì)胞分化時(shí)發(fā)現(xiàn) Cmyc和 CHras表達(dá)抑制 。 Naka 用 9順 維甲酸誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞分化時(shí)則有 P21蛋白一過性增加 。 這些基因在誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化過程中的改變進(jìn)一步影響其調(diào)控的基因表達(dá)而實(shí)現(xiàn)瘤細(xì)胞分化的效應(yīng) 。 我們發(fā)現(xiàn) ， DADS作用下 ， MGC803細(xì)胞明顯抑制 ， 且呈劑量 效應(yīng)依賴關(guān)系；瘤細(xì)胞對 Con A的凝集率 、 集落形成率與 ALP比活性下降；瘤細(xì)胞異形性降低 ， 核漿比下降 ， 細(xì)胞表面微絨毛數(shù)目減少 ， 胞漿內(nèi)細(xì)胞器豐富 ， 胞核及部分細(xì)胞器呈退行性變 ， 可見細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)；細(xì)胞骨架蛋白合成增加與重組 ， 細(xì)胞間縫隙連接通訊功能恢復(fù) ， 提示 DADS可誘導(dǎo)MGC803細(xì)胞分化 。 DADS處理后的 MGC803細(xì)胞 S期細(xì)胞含量減少 ， G2期細(xì)胞含量增加 ， 細(xì)胞停滯于 G2期 ， p21WAF Rb表達(dá)增強(qiáng) ， p21ras、 cMyc、 突變型 p53表達(dá)減弱 。 表 4 D A D S 作用 M G C 8 0 3 細(xì)胞 96 小時(shí)后 OD570值 n ＝ 6 DADS （ μ g/m l ） 0 對照 45 40 35 30 25 20 X s 0 . 0 6 8 0 . 0 5 1 0 . 0 2 4 0 . 0 6 5 0 . 0 5 5 0 . 0 4 9 0 . 0 3 8 抑制率 ( % ) 65 . 8 63 .1 63 .1 5 37 .0 15 .1
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