【正文】 （二）抗原性 1．表位（epitope）：又稱抗原決定簇（antigenic determinant），是指抗原分子存在的能與TCR/BCR或抗體Fab部分特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。半抗原相當(dāng)于表位的作用。在結(jié)構(gòu)上有兩類表位，一是構(gòu)象決定簇（conformational determinant），指在序列上不相連的多肽或多糖由空間構(gòu)象形成的決定簇，一般位于抗原分子表面，見于BCR/抗體識(shí)別的決定簇。二是順序決定簇（sequence determinant），指構(gòu)成抗原決定簇的氨基酸殘基呈連續(xù)性，集中于一個(gè)相對(duì)較小的多肽片段中，多位于抗原分子內(nèi)部，主要是T細(xì)胞決定簇。 2．T、B細(xì)胞表位：T細(xì)胞表位指蛋白質(zhì)抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞加工處理后的小分子肽中，能夠與T細(xì)胞受體結(jié)合的部位。B細(xì)胞表位指抗原分子表面存在的能夠與BCR結(jié)合的部位。 三、抗原的類型 1．根據(jù)抗原性能，分為完全抗原和不完全抗原。前者同時(shí)具備免疫原性和抗原性；而后者只具有抗原性，多為簡單的有機(jī)小分子, 其與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合后可成為完全抗原。 2．根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)，是否需要Th細(xì)胞的輔助，分為胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TDAg) 和胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen, TIAg)。TDAg即需在T細(xì)胞輔助及抗原提呈細(xì)胞的參與下，才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原，多為蛋白質(zhì)抗原。其特點(diǎn)為：既可引起體液免疫應(yīng)答又可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生以IgG為主的多種類型的抗體，可產(chǎn)生免疫記憶；TIAg即無需T細(xì)胞輔助，就能直接刺激B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體的抗原，多為多糖類抗原。其特點(diǎn)為：只能引起體液免疫應(yīng)答，只產(chǎn)生IgM類型抗體，無免疫記憶。TIAg又分為TI1Ag和TI2Ag。 3．根據(jù)抗原合成的方式不同，分為天然抗原和人工抗原。 4．根據(jù)與人類的親緣關(guān)系，分為（1）異種抗原（xenogenic Ag）,即來自不同種屬的抗原。（2）同種異型抗原（allogenic Ag），即同一種屬不同個(gè)體間的抗原。（3）自身抗原（autoantigen）：如隱蔽物質(zhì)的釋放，自身分子發(fā)生改變，以及分子模擬（molecular mimicry）等均可引起機(jī)體對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 四、醫(yī)學(xué)上重要的抗原 1．病原微生物：①病毒性抗原 ②細(xì)菌性抗原。 2．細(xì)菌外毒素和類毒素：外毒素具有毒性和免疫原性，類毒素具有免疫原性而無毒性。 3．異種動(dòng)物血清：具有雙重性，一方面有抗毒素的特性，可以中和體內(nèi)相應(yīng)的外毒素，發(fā)揮防治疾病的作用；另一方面，動(dòng)物血清蛋白又是良好的免疫原，刺激人體產(chǎn)生抗動(dòng)物血清蛋白的抗體，可以導(dǎo)致血清過敏性休克。 4．異嗜性抗原（heterophil antigen）：亦稱Forssman抗原，指一類與種屬特異性無關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物、微生物組織間的共同抗原。A組溶血性鏈球菌與心肌組織和腎小球基底膜之間； 肺炎球菌14型與人A血型物質(zhì)之間；大腸桿菌O86與人B血型物質(zhì)之間；大腸桿菌O14型與人結(jié)腸粘膜之間；支原體與MG株鏈球菌之間；立克次氏體與OX19變形桿菌之間均有異嗜性抗原的存在。 5．血型抗原：①ABO（H）抗原由復(fù)雜的寡糖構(gòu)成，其末端決定簇是由糖分子組成。②T/Tn抗原是一種隱蔽抗原，當(dāng)感染或體外經(jīng)細(xì)菌或某些病毒的神經(jīng)氨酸酶處理后，可使T抗原暴露，引起多凝集現(xiàn)象。它們還被認(rèn)為是廣泛的腫瘤自身抗原。③Rh抗原是人類紅細(xì)胞與恒河猴紅細(xì)胞之間的共同抗原，只分布于紅細(xì)胞膜上，Rh血型不符可產(chǎn)生新生兒溶血反應(yīng)。 6．主要組織相容性抗原：（詳見第八章） 7．腫瘤抗原：（詳見第十六章） 8．超抗原：（superantigen，SAg）分為外源性超抗原和內(nèi)源性超抗原。其特點(diǎn)是：①具有強(qiáng)大的激活T細(xì)胞的能力。②抗原無需處理，其一端直接與MHC Ⅱ類分子高親合力直接結(jié)合，另一端與T細(xì)胞TCRβ鏈V區(qū)連接。③無MHC限制性。④SAg能激活T細(xì)胞的多克隆，也可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受或免疫抑制。 9．基因工程抗原：指編碼病毒或細(xì)菌特異性抗原的基因（亦稱目的基因）提取出來，用質(zhì)?；蚴删w作載體，將此基因帶入到真核細(xì)胞或原核細(xì)胞的基因組中，使之表達(dá)的特異性抗原。 [練習(xí)題] 選擇題 A型題 1．決定抗原特異性的是 A．抗原的化學(xué)性質(zhì) B．抗原分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 C．抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán) D．抗原分子量的大小 E．抗原的物理性狀 2．根據(jù)抗原的性能可將其分為 A．TDAg和TIAg B．完全抗原和半抗原 C．天然抗原和人工抗原 D．異種抗原和自身抗原 E．同種異型抗原和異嗜性抗原 3．一般不具有免疫原性的抗原分子應(yīng)小于 A．100kD B．10kD C．5kD D．1kD E． 4．屬于隱蔽自身抗原的物質(zhì)是 A．甲胎蛋白 B．免疫球蛋白 C．胰島β細(xì)胞 D．受藥物影響的血細(xì)胞 E．HLA抗原 5．表位 A．是抗原上與相應(yīng)抗體結(jié)合的部位 B．是抗體上與相應(yīng)抗原結(jié)合的部位 C．是補(bǔ)體上與相應(yīng)抗原抗體復(fù)合物結(jié)合的部位 D．通常與抗原的凹陷部位相結(jié)合 E．是B或T細(xì)胞上與抗原特異性結(jié)合的部位 6．引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）的抗原是 A．異種抗原 B．同種異型抗原 C．異嗜性抗原 D．自身抗原 E．獨(dú)特型抗原 7．甲胎蛋白（AFP）是 A．隱蔽的自身抗原 B．同種異型抗原 C．腫瘤特異性抗原 D．腫瘤相關(guān)抗原 E．異嗜性抗原 8．同種動(dòng)物不同個(gè)體之間組織細(xì)胞有差別的成分屬于 A．獨(dú)特型抗原 B．異種抗原 C．同種異型抗原 D．異嗜性抗原 E．交叉抗原 9．半抗原 A．既能觸發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答，又能觸發(fā)體液免疫應(yīng)答 B．只能觸發(fā)體液免疫應(yīng)答 C．是抗原與載體的結(jié)合物 D．通常具有多肽的性質(zhì) E．能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合 10．關(guān)于抗原的正確敘述是 A．機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答效果與抗原的免疫途徑有關(guān) B．半抗原與載體結(jié)合后能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，但此抗體缺乏結(jié)合抗原的能力 C．Th細(xì)胞輔助所有抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 D．單獨(dú)用半抗原免疫動(dòng)物即能產(chǎn)生抗體 E．免疫抗原的劑量與免疫應(yīng)答程度呈正相關(guān) 11．屬于半抗原的是 A．ABO血型物質(zhì) B．磺胺 C．葡萄球菌腸毒素 D．LPS E．細(xì)菌莢膜多糖 12．能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗二硝基酚（DNP）抗體的是 A．DNP B．DNP牛血清白蛋白 C．大劑量DNP D．小劑量牛血清白蛋白 E．大劑量牛血清白蛋白 13．抗原性極弱的是 A．核酸 B．蛋白質(zhì) C．類毒素 D．抗毒素 E．多糖 14．連續(xù)抗原決定簇是指 A．同一種決定簇連續(xù)排列在一起 B．不同決定簇連續(xù)排列在一起 C．構(gòu)成決定簇的殘基連續(xù)排列在一起 D．構(gòu)成決定簇的小分子連續(xù)排列在一起 E．由折疊的肽鏈將不同位置的氨基酸殘基連接在一起 15．免疫佐劑可以 A．改變免疫原的特異性 B．增強(qiáng)弱免疫原的免疫原性 C．增強(qiáng)半抗原的免疫原性 D．減少免疫原毒性 E．增強(qiáng)免疫交叉反應(yīng)性 16．關(guān)于Forssman抗原正確的組合是 A．豚鼠臟器人紅細(xì)胞 B．豚鼠臟器牛紅細(xì)胞 C．豚鼠臟器馬紅細(xì)胞 D．豚鼠臟器綿羊紅細(xì)胞 E．豚鼠臟器兔紅細(xì)胞 17．B細(xì)胞識(shí)別的決定簇通常是 A．功能性決定簇 B．隱蔽性決定簇 C．連續(xù)性決定簇 D．順序決定簇 E．線性決定簇 18．進(jìn)入人體循環(huán)后, 易引起機(jī)體對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫應(yīng)答的是 A．流感病毒 B．傷寒桿菌 C．眼晶體蛋白 D．紅細(xì)胞血型抗原 E．類毒素 19．關(guān)于異嗜性抗原的正確組合是 A．大腸桿菌O86人A血型物質(zhì) B．肺炎球菌14型人B血型物質(zhì) C．大腸桿菌O14型人胃粘膜 D．支原體MG株鏈球菌 E．立克次體大腸桿菌 20．關(guān)于抗原決定簇的正確敘述是 21．胸腺依賴性抗原 A．需在胸腺中加工處理 B．需要Th細(xì)胞的輔助才能刺激抗體的產(chǎn)生 C．僅引起遲發(fā)型超敏反應(yīng) D．易于誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答 E．只能激活T細(xì)胞，不能激活B細(xì)胞 22．關(guān)于半抗原的正確敘述是 A．既有免疫原性，又有抗原性 B．只有免疫原性，而無抗原性 C．只有抗原性，而無免疫原性 D．只有與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后才能與相應(yīng)抗體結(jié)合 E．只有與蛋白質(zhì)載體結(jié)合才具有抗原性 23．抗TIAg的抗體產(chǎn)生過程中的參與細(xì)胞是 A．Th和B細(xì)胞 B．NK和B細(xì)胞 C．Th、B和Mφ細(xì)胞 D．B細(xì)胞 E．Mφ和B細(xì)胞 24．抗TDAg的抗體產(chǎn)生過程中的參與細(xì)胞是 A．Th和B細(xì)胞 B．NK和B細(xì)胞 C．Th、B和Mφ細(xì)胞 D．B細(xì)胞 E．Mφ和B細(xì)胞 25．下列屬于胸腺非依賴性抗原的是 A．類毒素 B．SRBC C．莢膜多糖 D．BCG E．抗毒素血清 26．用弱免疫原制備抗體的最佳的免疫方式是 A．肌肉注射 B．皮下注射 C．腹腔注射 D．靜脈注射 E．加佐劑皮內(nèi)注射 27．接種牛痘獲得對(duì)天花的免疫力因?yàn)?A．巨噬細(xì)胞增強(qiáng)對(duì)病毒的吞噬能力 B．被動(dòng)免疫 C．交叉反應(yīng) D．天然免疫力的增強(qiáng) E．抗原特異性的喪失 28．流感病毒不斷逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)防御，因?yàn)榱鞲胁《?A．是半抗原，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體 B．胞膜蛋白質(zhì)的氨基酸順序可發(fā)生改變而不斷產(chǎn)生新的表位 C．能抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答 D．存在與機(jī)體的自身抗原相似的結(jié)構(gòu)而引起免疫耐受 E．免疫原性較弱，不足以引起機(jī)體的免疫應(yīng)答 29．抗原分子一般具備兩種特性即 30．超抗原 A．有嚴(yán)格的MHC限制性 B．無需經(jīng)APC加工可直接與MHCⅡ類分子結(jié)合 C．與自身免疫無關(guān) D．能激活T細(xì)胞，但不能誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受或免疫抑制 E．只可活化少數(shù)T細(xì)胞克隆 31．T細(xì)胞與B細(xì)胞通常識(shí)別 A．同一抗原分子上的相同表位 B．同一抗原分子上的不同表位 C．同一抗原分子上的相似表位 D．不同抗原分子上的相同表位 E．整個(gè)抗原分子 32．T細(xì)胞識(shí)別的抗原必須具備