分子腫瘤學4 細胞凋亡與腫瘤-文庫吧
2025-01-06 22:24 本頁面
【正文】 ㈢ 線粒體損傷 目前證據(jù)顯示，線粒體的 功能改變 在細胞凋亡 的發(fā)生中起重要作用 線粒體內膜通透性 ↑ 線粒體內膜的跨膜電位 Δψm↓ 能量合成水平 ↓ 線粒體功能和結構破壞引起細胞凋亡的可能機制： 凋亡誘導因素作用于細胞后引起 線粒體內膜跨膜電位（ Δψm ）下降， 線粒體內外膜之間的通透性轉換孔 PTP開放； 使細胞凋亡啟動因子（ ） ,凋亡蛋白酶激活因子（ Apaf）和凋亡誘導因子（ AIF）釋放 凋亡誘導因素 線粒體跨膜電位 ↓ 線粒體PTP開放 ,Apaf,等釋放 AIF 激活 Caspases 潛在 Dnase 活化 Dnase 細胞凋亡 線粒體損傷 三、細胞凋亡的形態(tài)及生化改變 （一）凋亡細胞的形態(tài)學改變 早期： 胞漿脫水，胞膜空泡化，細胞固縮 晚期： 染色質邊集，凋亡小體 ?凋亡的起始：細胞器、染色質等開始變化 ? 凋亡小體的形成：質膜包裹染色質和細胞器 ? 凋亡小體的消化：被吞噬細胞消化 Normal Cell Apoptotic cell Scanning electron micrographs of apoptotic bodies （二）凋亡細胞的生化改變 (Dnase)激活 切割染色質 DNA， Ca2+/Mg2+(+) ， Zn2+ () 內切酶在核小體切開 DNA，形成 180200bp為倍數(shù)的片段 Caspases的活性中心富含半胱氨酸 ， 對底物天 冬氨酸部位有特異的水解作用 生物化學特征 ? 胞漿內 Ca2+濃度升高 。 ? 細胞內活性氧增多 。 ? 質膜通透性變大 。 ? DNA內切酶活性被激活 升高 ， 雙鏈 DNA在核小體 之間切斷形成 180~200bp 為基數(shù)的有序片段 。 ? Ⅱ 型谷氨酰胺轉移酶和需鈣 蛋白酶 （ Calpain） 活性升高 。 典型凋亡細胞 DNA瓊脂糖凝膠電泳 呈現(xiàn)梯狀條帶 典型凋亡細胞 DNA瓊脂糖凝膠電泳（呈現(xiàn)梯狀條帶） ? Caspase家族 – 凋亡的執(zhí)行者 – Caspase活性位點是半胱氨酸，裂解靶蛋白位點是天冬氨酸殘基后的肽鍵，因此稱為 Cysteine aspartic acic specific protease，即 Caspase – 特點：前體形式存在 , 級聯(lián)反應 – 作用： ? 滅活凋亡抑制物 ? 水解蛋白質結構，形成凋亡小體 ? 水解凋亡相關活性蛋白 DNA 39。ladder39。 Detection of DNA fragmentation 四、凋亡發(fā)生途徑與調控 （一）凋亡發(fā)生途徑 FasFasL, TNFTNFR1, TRAILDRs (T
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1