【正文】 數(shù)據(jù)可知，各個(gè)原始數(shù)據(jù)研究治療組和對(duì)照組均數(shù)均較大，除個(gè)別研究外，且最大的均數(shù)差異在 10倍以上，因此這個(gè)時(shí)候使用 WMD作為合并統(tǒng)計(jì)量是不合適的，這個(gè)時(shí)候采用 SMD作為合并統(tǒng)計(jì)量。其合并后結(jié)果為 （ ， ）。結(jié)果發(fā)生了很大的改變。也就是說對(duì)于計(jì)量資料，當(dāng)各個(gè)原始數(shù)據(jù)研究間均數(shù)差異較大時(shí)，采用 WMD意義不大，這個(gè)時(shí)候我們采用 SMD獲得定性的結(jié)論。 異質(zhì)性評(píng)價(jià) 異質(zhì)性的定義：首先我們可以明確的是，納入統(tǒng)一系統(tǒng)評(píng)價(jià)或 meta分析的所有研究都會(huì)存在差異，因此我們將系統(tǒng)評(píng)價(jià)中不同研究中的各種變異稱為異質(zhì)性。 （ 1）研究?jī)?nèi)變異：隨機(jī)抽樣誤差所致 （ 2）研究間變異：因?qū)ο髞碜圆煌目傮w所產(chǎn)生的變異 異質(zhì)性檢驗(yàn) 異質(zhì)性檢驗(yàn)：一般采用 Q統(tǒng)計(jì)量和 I2表示。 Higgins等認(rèn)為， I2=0時(shí)研究間無異質(zhì)性，數(shù)值越大，異質(zhì)性可能隨之增加。 I2=25%時(shí)，表示有輕度的異質(zhì)性； I2=50%，表示存在中度異質(zhì)性； I2=或 75%時(shí)，表示存在高度異質(zhì)性。 異質(zhì)性處理的方法 如果各研究間異質(zhì)性很明顯，主要有以下方法來處理： （ 1）再次檢查數(shù)據(jù)是否正確，如對(duì)于連續(xù)型數(shù)據(jù)，是否錯(cuò)誤地將標(biāo)準(zhǔn)誤替代了標(biāo)準(zhǔn)差 （ 2）如果各研究間異質(zhì)性太大，如 I2=或75%時(shí)，放棄 Meta分析，只對(duì)結(jié)果進(jìn)行一般性的描述 異質(zhì)性處理的方法 （ 3）選用隨機(jī)效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù) （ 4）改變效應(yīng)尺度，有時(shí)候，異質(zhì)性的產(chǎn)生可能與效應(yīng)尺度的選擇有關(guān) （ 5）亞組分析和 Meta回歸分析等方法探索異質(zhì)性的來源。 （ 6）敏感性分析：排除異常結(jié)果的研究后，重新進(jìn)行 Meta分析 Meta回歸分析 目前 Stata和 SAS統(tǒng)計(jì)軟件等都提供了計(jì)算方法。 定義：本質(zhì)上是一種觀察性研究，采用回歸分析的方法，探討某些實(shí)驗(yàn)或病例特征（輔變量）對(duì) Meta分析合并效應(yīng)的影響，以試圖明確各研究間的異質(zhì)性來源，探討輔變量對(duì)合并效應(yīng)的影響。 Meta回歸分析 Meta回歸分析中的輔變量可以是實(shí)驗(yàn)干預(yù)的劑量、性別、年齡、種族、樣本量等特征。 Meta回歸分析的局限 原始數(shù)據(jù)的獲?。喝绮荒塬@取充足的數(shù)據(jù) 統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)并不等同于真正的相關(guān)：如因?yàn)閬碜圆煌芯康钠骄悼赡苁窍嗨频?，難以區(qū)分，由此得出的統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性相關(guān)并不等于真的不存在相關(guān) 假陽性結(jié)論：避免假陽性結(jié)論的唯一方法是預(yù)先明確將對(duì)哪些協(xié)變量進(jìn)行 Meta回歸分析 敏感性分析 敏感性分析是指在一定假設(shè)條件下（如排除某個(gè)研究）所獲結(jié)果穩(wěn)定性的方法，重新進(jìn)行 Meta分析，觀察合成結(jié)果是否發(fā)生變化，從而判斷結(jié)論的穩(wěn)健性。如 Meta分析前后的結(jié)果沒有改變，說明 Meta分析結(jié)果較為可信；如結(jié)果發(fā)生改變，此時(shí)下結(jié)論時(shí)要非常慎重。 敏感性分析的方法 一般是在數(shù)據(jù)分析階段進(jìn)行敏感分析， （ 1）可以考慮改變統(tǒng)計(jì)模型（固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型） （ 2）也可以考慮改變統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量（如二分類數(shù)據(jù)，選擇 OR或 RR，連續(xù)數(shù)據(jù)選擇 MD或SMD) （ 3）排除某個(gè)研究 （ 4）排除小樣本的研究等方法 發(fā)表偏倚 發(fā)表偏倚：在 Meta分析中，發(fā)表偏倚的控制是較為困難的且影響程度較大，因此在進(jìn)行 Meta分析時(shí)發(fā)表性偏倚的識(shí)別與處理是系統(tǒng)評(píng)價(jià)中的一個(gè)非常重要的步驟。 發(fā)表偏倚 發(fā)表偏倚的危害：對(duì)于 Meta分析而言，獲得發(fā)表的研究是獲得結(jié)論的主要依據(jù)，但如果僅僅考慮陽性結(jié)果的研究，特別是某些帶有故意偽造數(shù)據(jù)的研究，而不關(guān)注未發(fā)表的陰性結(jié)果的研究，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)論有誤，從而誤導(dǎo)衛(wèi)生決策，對(duì)患者產(chǎn)生不利的結(jié)果。 發(fā)表偏倚 如何控制發(fā)表偏倚？ 控制發(fā)表偏倚的唯一解決辦法是盡可能地收集與當(dāng)前系統(tǒng)評(píng)價(jià)有關(guān)的全部資料，包括所有發(fā)表和未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)，會(huì)議論文摘要、各種簡(jiǎn)報(bào)和學(xué)位論文等。 發(fā)表偏倚 一般采用 Begg漏斗圖和 Egger檢驗(yàn)。如果存在發(fā)表偏倚利用剪補(bǔ)法（ trim and fill method)，剪補(bǔ)法的核心是估計(jì)缺失的研究數(shù)量，可以利用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法來實(shí)現(xiàn)，并將這些估計(jì)的缺失數(shù)值納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，重新進(jìn)行 Meta分析。 Meta分析的類型 Meta分析的類型主要包括： RCTs的 Meta分析、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的 Meta分析、交叉試驗(yàn)的 Meta分析、生存資料的 Meta分析、遺傳相關(guān)性的 Meta分析、診斷性試驗(yàn)的 Meta分析、累積 Meta分析，個(gè)體參與者數(shù)據(jù)的 Meta分析、貝葉斯 Meta分析、網(wǎng)絡(luò) Meta分析和定性研究系統(tǒng)綜述 森林圖的解讀 O d d s r a t i o . 0 0 1 3 5 5 1 7 3 7 . 9 7 2 S t u d y O d d s r a t i o ( 9 5 % C I ) % W e i g h t A sp l u n d 1 9 9 6 0 . 5 2 ( 0 . 1 6 , 1 . 7 0 ) 1 7 . 5 B u r k h a r d 1 9 9 4 0 . 0 3 ( 0 . 0 0 , 0 . 2 7 ) 1 1 . 6 B u r k h a r d 1 9 9 5 0 . 5 2 ( 0 . 1 9 , 1 . 4 4 ) 1 8 . 6 C o l e m a n 1 9 9 1 0 . 0 6 ( 0 . 0 2 , 0 . 1 9 ) 1 7 . 6 F a g r e l l 2 0 0 1 0 . 2 1 ( 0 . 0 2 , 2 . 0 6 ) 1 0 . 3 H a k e l l u s 1 9 9 2 0 . 0 2 ( 0 . 0 0 , 0 . 4 5 ) 7 . 8 T a r p l l a 1 9 9 7 0 . 6 5 ( 0 . 1 8 , 2 . 3 7 ) 1 6 . 7 O v e r a l l 0 . 1 9 ( 0 . 0 7 , 0 . 5 2 ) 1 0 0 . 0 森林圖的解讀 （ 1）每一條橫線代表每一個(gè)研究的可信區(qū)間，橫線越長(zhǎng)，說明樣本量越小，結(jié)果欠準(zhǔn)備，橫線越短，說明樣本量越大，準(zhǔn)備性越高 （ 2）橫線中央的正方形是點(diǎn)估計(jì)值，面積大小表示對(duì) Meta分析的貢獻(xiàn)度，即研究權(quán)重的大小 （ 3）最下方的菱形代表合并結(jié)果 （ 4）垂直線（代表 OR或 RR=1)將圖分為左右兩半，用于判斷結(jié)果差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 遺傳相關(guān)性（ SNP)的 Meta分析 基因突變 ：指一對(duì)或多對(duì)堿基的替換、缺失或插入。一對(duì)堿基的突變也稱為點(diǎn)突變。 單核苷酸多態(tài)性（ SNP)：指基因組 DNA中單個(gè)核苷酸發(fā)生突變且在人群中的頻率大于 1%以上的變異。 ? 特點(diǎn)： ? 它是人類可遺傳的變異中最常見的一種。 ? 具有數(shù)量多、分布廣、穩(wěn)定存在 SNP的三種基因型 野生基因型 ：在自然群體中往往有一種占多數(shù)座位的等位基因，稱為野生型基因。 純合子基因型 ：是指同一位點(diǎn) (locus) 上的兩個(gè)等位基因相同的基因型個(gè)體，即遺傳因子組成相同 如 AA,aa 。 雜合子基因型 ：同一位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因不相同的基因型個(gè)體 HardyWeinberg平衡 HardyWeinberg（ HWE)平衡定律：在一個(gè)大的群體中，如果是隨機(jī)婚配、沒有突變、沒有自然選擇、沒有大規(guī)模遷移所致的基因流，群體中的基因頻率和基因型頻率不隨世代變化而處于平衡狀態(tài)的現(xiàn)象，我們稱之為 HWE定律。 HardyWeinberg平衡 影響 HWE的因素：非隨機(jī)婚配、自然選擇、基因突變、遺傳漂變、基因流等。此外，必須考慮其他可能的因素，如基因分型錯(cuò)誤，人群存在選擇偏倚等。 HardyWeinberg平衡 針對(duì)對(duì)照組不符合 HWE定律研究是否納入meta分析，有以下 3種處理方法： 1. 先納入 Meta分析，在進(jìn)行敏感性分析時(shí)排除不符合 HWE的研究，比較排除后，結(jié)果是否有變化。 2. 直接排除，不納入 Meta分析 OR值及 95%CI，具體校正方法參見 。 HWE檢驗(yàn) ? 如某個(gè)研究中，對(duì)照組總?cè)藬?shù)是 115，三種基因型 GG、 GA、 AA三種基因型分別為 1 6 34人。 （ 1）手工計(jì)算結(jié)合 SPSS軟件： 等位基因 G的頻率 p=(18*2+63）/(115*2)= 等位基因 A的頻率 q=1p= 然后我們計(jì)算每種基因型的期望 /理論頻數(shù)，其計(jì)算公式如下： HWE檢驗(yàn) E(GG)= p2 * 115 = E(GA)= 2pq * 115 = E(GG)= q2 * 115 = 然后我們利用 SPSS軟件進(jìn)行擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，得出卡方值為 ， P ，因此該研究符合 HWE遺傳定律 HWE檢驗(yàn) 在線計(jì)算：上述方法較為復(fù)雜，一些學(xué)者提供了在線統(tǒng)計(jì)的方法，操作比較簡(jiǎn)單，如網(wǎng)址 1： 上述網(wǎng)頁較友好，只需要依次輸入對(duì)照組的三種基因型便可直接計(jì)算出 P值 HWE檢驗(yàn) 軟件計(jì)算：可以通過相關(guān)統(tǒng)計(jì)軟件如STATA、 R、 SAS等軟件或自編 Excel程序?qū)崿F(xiàn) 二、 SNP研究的基本過程 一、確定選題 選題是 Meta分析最重要的環(huán)節(jié)之一，大家可以先從自己熟悉的某種疾病和基因入手，然后再進(jìn)一步拓展選題。 二、 SNP研究的基本過程 二、檢索策略： SNP研究的 Meta分析檢索式一般是由三個(gè)部分組成，疾病名稱 +基因名 +多態(tài)性 如研究肺癌與 p53基因多態(tài)性的研究，采用如下方式檢索：（ p53 OR TP53) AND （ polymorphism OR variant OR mutation) AND lung 二、 SNP研究的基本過程 二、檢索策略：疾病名稱和基因名可以通過Mesh查詢對(duì)應(yīng)的主題詞；針對(duì)基因名不同名稱及縮寫，可以通過 NCBI的 gene數(shù)據(jù)庫（ ncbi. nlm. nih . gov/gene/)查詢；同時(shí)進(jìn)行主題詞 +自由詞檢索，盡可能查全文獻(xiàn)。 二、 SNP研究的基本過程 三、文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn) ： 病例對(duì)照研究或隊(duì)列研究 入選文獻(xiàn)中有具體的原始數(shù)據(jù)，或者是有OR值及 95%CI 原始研究評(píng)價(jià)的必須是與我們相關(guān)的基因及疾病有關(guān)的研究 二、 SNP研究的基本過程 四、排除標(biāo)準(zhǔn)： 病例報(bào)告 數(shù)據(jù)重復(fù)的研究 與我們所研究的疾病不相關(guān)的研究，如研究肺癌，非肺癌的研究予以排除 綜述 二、 SNP研究的基本過程 五、原始研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)：目前較為常用的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具是 NewcastleOttawa質(zhì)量評(píng)價(jià)量表。 二、 SNP研究的基本過程 六、資料提?。? （ 1）研究基本信