抗癌藥物靶向制劑-新制劑開發(fā)與應(yīng)用論-文庫吧
2025-12-08 14:19 本頁面
【正文】 an essential role. [KEYWORDS] Drug targeting。 targeted drug delivery system。 cancer treatment。 targeted drug carriers 概述 化療經(jīng)歷了半個多世紀(jì)的不斷發(fā)展和完善 ,已成為惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一。但化療的療效卻一直處于較低的水平 ,其原因在于化療藥物用 量大 ,大多缺乏藥理活性的專一性 ,對癌組織及正常組 織均產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用 ,患者在用藥期間發(fā)生變態(tài) 反應(yīng)和產(chǎn)生多重耐藥性 ,被迫停藥 ,貽誤治療 時機(jī)。為了提高抗癌藥物的療效 ,克服以上不足 ,藥物靶向治療在提高化療藥物療效 ,降低毒副作 用方面具 有廣闊前景 。 大約一個世紀(jì)前 Paul Ehrlich 提出 靶向治療的概念 ,即在特定的導(dǎo)向機(jī)制作用下 ,將藥物 輸送到特定靶器官從而充分發(fā)揮治療作用。這類藥物 載體系統(tǒng)被稱為“神奇子彈” ,它是由藥物、導(dǎo)向和載體 3 部分構(gòu)成。應(yīng)用這種靶向制劑的 主要優(yōu)點有 : 減少用藥劑量 ,降低對機(jī)體的毒副作用 。 持續(xù)產(chǎn)生藥效 , 長時間保持靶目標(biāo)的有效藥物濃度。筆者著重探討了靶向治療設(shè)計模式、靶向制劑 的分類、抗癌靶向藥物載體、及影響藥物靶向性的因素等。 靶向制劑分類 藥物的靶向從到達(dá)的部位講可以分為三級，第一級 指到達(dá)特定的靶組織或靶器官，第二級指到達(dá)特定的細(xì)胞，第三級指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。從方法上分類，靶向制劑大體可分為以下三類： 被動靶向制劑 被動靶向制劑（ passive targeting preparation)即自然靶向制劑。載藥微粒被單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞（尤其是肝的 kupffer 細(xì)胞 )攝取，通過正常生理過程運(yùn)送至肝、脾等器官，若要求達(dá)到其他的靶部位就有困難。被動靶向的微粒經(jīng)靜脈注射后，在體內(nèi)的分布首先取決于微粒的粒徑大小。通常粒徑在~10 μ m 時，大部分積集于巨噬細(xì)胞。小于 7 μ m 時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取， 200~400 nm 的納米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于 10 nm 的納米粒則緩慢積集于骨髓。大于 7 μ m 的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。除粒徑外，微粒表面性質(zhì)對分布也起著重要作用。 被動靶向制劑的載藥微粒包括：脂質(zhì)體、乳劑、微囊和微球、納米囊和納米球。 ① 脂質(zhì)體 系指將藥物包封于類脂質(zhì)的雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊，為類脂小球或液晶微囊。 ② 靶向乳劑 乳劑的靶向性在于它對淋巴的親和性。 油狀藥物或親脂性藥物制成的 O/W或 O/W/O靜脈復(fù)乳，使得原藥物濃集于肝、脾、腎等巨噬細(xì)胞豐富的組織器官。 ③ 微囊和微球 指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體或囊泡。 ④ 納米囊和納米球 納米囊屬藥庫膜殼型，納米球?qū)倩|(zhì)骨架型。粒徑 10~1000nm 在水中形成近似膠囊的的溶液。可穿透細(xì)胞壁打靶點，不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。 主動靶向制劑 主動靶向制劑（ active targeting preparation)是用修飾的藥物載體作為 導(dǎo)彈 ，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。如載藥微粒經(jīng) 表面修飾后，不被巨噬細(xì)胞識別，或因連接有特定的配體可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合，或連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因，而能避免巨噬細(xì)胞的攝取，防止在肝內(nèi)濃集，改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位；亦可將藥物修飾成前體藥物，即能在
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