20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控-閱讀頁
2024-11-16 00:42本頁面
【正文】 ancer risk and aging in mice,p53 alleles in this mouse strain: + = wild type = loss of function m = mutation,Good news! The m allele appears to confer resistance to tumors (6% vs 45%) Bad News! The m allele appears to have a cost in terms of aging (die off sooner than p53+/+ wild types),第五十四頁，共八十一頁。zh236。)信號(hào),ATM/ATR,細(xì)胞周期檢測點(diǎn)激酶(jīm233。,4.4中期/后期(h242。,An overview of the cellcycle control system,第五十七頁，共八十一頁。,Appendix: 細(xì)胞周期調(diào)控(di224。nɡ)蛋白,第五十九頁，共八十一頁。),第六十頁，共八十一頁。nb225。 Neck 43%* Esophageal 30% Bladder 15% Liver 10% S.C. Lung 10% *overexpression at time of surgery associated with increased risk of recurrence,第六十一頁，共八十一頁。nɡ jiě)異常,Overexpression of Cyclin A or Cyclin E may result from failure to undergo ubiquitinmediated degradation.,第六十二頁，共八十一頁。,3.磷酸酶過表達(dá)(biǎod225。,4.CAK活性異常(y236。ng),Cdk7 moderately elevated in a variety of human tumor cell lines and biopsy specimens. Retinoblastoma Fibrosarcoma Osteosarcoma Cervix Soft Tissue Sarcoma,Int. J. Cancer 66: 732, 1996,第六十五頁，共八十一頁。,Science 264:436, 1994,第六十七頁，共八十一頁。,p27 Knockout Mouse,Littermates at 12 weeks Thymus Glands,Cell 85:710, 1996,p27 +/+,p27 /,第六十九頁，共八十一頁。n),第七十頁，共八十一頁。njiū)方法,第七十一頁，共八十一頁。,1.1 代謝(d224。)抑制法,原理：選用DNA合成的抑制劑，可逆地抑制DNA合成，而不影響其他時(shí)期細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)，最終可將細(xì)胞群阻斷在S期或G/S交界處。ngd249?？蓪缀跛械募?xì)胞同步化。,第七十三頁，共八十一頁。)法,方法：使單層培養(yǎng)的細(xì)胞處于對數(shù)增殖期，此時(shí)分裂活躍，有絲分裂細(xì)胞變圓隆起，與培養(yǎng)皿的附著性低，此時(shí)輕輕振蕩，M期細(xì)胞脫離器壁，懸浮于培養(yǎng)液中，收集培養(yǎng)液，再加入新鮮培養(yǎng)液，依法繼續(xù)(j236。)收集，則可獲得一定數(shù)量的中期細(xì)胞。 缺點(diǎn)：獲得的細(xì)胞數(shù)量較少。,2.1 有關(guān)(yǒuguān)名詞,TG1：G1期的持續(xù)時(shí)間 TG2：G2期的持續(xù)時(shí)間 TS： S期的持續(xù)時(shí)間 TM： M期的持續(xù)時(shí)間 TC： 一個(gè)細(xì)胞周期的持續(xù)時(shí)間 PLM：標(biāo)記的有絲分裂(yǒu sī fēn li232。通常使用的是3H或者14C標(biāo)記的TDR。,2.細(xì)胞周期時(shí)間(sh237。 標(biāo)記有絲分裂百分率法（percentage labeled mitoses，PLM）是一種常用的測定細(xì)胞周期時(shí)間的方法(fāngfǎ)。,第七十六頁，共八十一頁。bāo)所占的比例 TDR：胸腺嘧啶核苷，是DNA的特異前體，能被S期細(xì)胞攝入，而摻進(jìn)DNA中。,第七十七頁，共八十一頁。nlǐ),待測細(xì)胞經(jīng)3HTDR標(biāo)記后，所有S期細(xì)胞均被標(biāo)記。 開始出現(xiàn)標(biāo)記M期細(xì)胞時(shí)，表示(biǎosh236。,第七十八頁，共八十一頁。od225。所以從開始出現(xiàn)標(biāo)記的M期細(xì)胞到PLM達(dá)到最高點(diǎn)（≈100%）的時(shí)間間隔就是TM。,第七十九頁，共八十一頁。,第八十頁，共八十一頁。ir243。CyclinB在S晚期開始在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成，核膜崩解前進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。這是短命蛋白質(zhì)和一些異常蛋白質(zhì)降解(ji224。不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化。p27 +/+。,
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