【正文】 要求也各有不同，只要在適當?shù)臐崈魻顟B(tài)下即能滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量的要求 ? 所以空氣潔凈級別只要和所生產(chǎn)藥品的潔凈要求相匹配即可，這具有十分現(xiàn)實的經(jīng)濟意義 ③人流凈化 ? 人是潔凈室最主要的污染源，因此 應(yīng)設(shè)立獨立的人流出入口和人員凈化場所， 人員凈化場所通常由雨具存放、換鞋、存外衣、盥洗、浴室。如果必須設(shè)置，則電梯與潔凈室之間應(yīng)設(shè)氣閘或設(shè)計其他措施，通過不同級別的潔凈區(qū)應(yīng)有緩沖設(shè)施 ? 設(shè)置通道時，應(yīng)保證此通道直接到達每一個工作崗位，物料通道盡量不用潔凈室外共用的通道 ④物流凈化 ? 物流是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室并在其內(nèi)部的流動，是又一主要污染源 ? 須設(shè)立獨立的物流出入口和獨立的物流凈化用室， 并置于入口處附近 。物流凈化用室應(yīng)按潔凈度由低到高的順序進行布置，潔凈級別與生產(chǎn)流程相適應(yīng) ? 物料與人員出入口處應(yīng)分別分開設(shè)置。主要為注射劑、粉針劑、角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼劑等，生產(chǎn)工藝的控制要點： ?最終滅菌藥品主要通過制品的最終滅菌措施來完成 ?非最終滅菌藥品的無菌要求主要通過控制每一操作步驟來完成 ?非無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑，包括口服固體、液體制劑，腔道給藥制劑、表皮外用制劑等 （ 4）潔凈室（區(qū)）布置的原則 ? 為了提高凈化效果，潔凈室（區(qū)）的布局遵循以下原則 : ?不同潔凈級別的房間和區(qū)域，宜按潔凈度級別由高到低的順序由內(nèi)向外布置 ?空氣潔凈級別相同的房間應(yīng)盡量集中 確定貯藏、動力、清洗等輔助用室的位置 ? （ 1）倉儲區(qū)、原料取樣室和物料暫存室 ? 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，內(nèi)可設(shè)原料取樣室。 主要有兩種設(shè)置方式： 分散式和集中式 。潔凈工作服的衣柜應(yīng)采用不起塵、不腐蝕、易清洗、耐消毒的材料 ? 潔凈工作服的洗滌、干燥室的級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，無菌服裝的整理、滅菌室潔凈級別與生產(chǎn)區(qū)相同 （ 5）稱量室、備料室、實驗室等 ? 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)設(shè)置的 稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 ? 備料室設(shè)置總的原則是人物流分開，物料的運輸距離盡可能縮短，靠近倉貯區(qū)和生產(chǎn)區(qū) （ 6）其他 ? 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開 ? 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行 ? 對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施，避免與動力室相臨 ? 維修保養(yǎng)室不宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 確定技術(shù)夾層、工藝設(shè)備的位置 ? 技術(shù)夾層是指各種水平構(gòu)件分割成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。 ? 技術(shù)夾層一般在潔凈室的頂部或下部設(shè)置，分為軟吊頂和硬吊頂，地溝等，技術(shù)夾層的高度取決于管線的多少及高度、施工、安裝和檢修操作的需要，過高浪費空間和投資，一般為 ~ 167。 ? 空氣凈化處理設(shè)施是主要的生產(chǎn)環(huán)境支持設(shè)施 一、空氣凈化技術(shù) ? 塵埃與人類生活關(guān)系密切 ? （一）空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡史 ?20世紀，一戰(zhàn)后，美國航空儀表生產(chǎn)中建立了“控制裝配區(qū)”，為工業(yè)潔凈室的出現(xiàn)打下了基礎(chǔ) ?1940年，美國創(chuàng)建第一座潔凈室，稱為潔白工作室 ?1950年，高效空氣粒子過濾器問世 ——里程碑 ?1961年，世界上最早的潔凈室標準即美國空軍技術(shù)條令 203形成， 1963年底，頒布了第一個軍用部分的聯(lián)邦標準 FS209，從而使聯(lián)邦標準 209成為世界上最通行、最著名的潔凈室標準 美國聯(lián)邦標準 FS209 ? 標準 209的理論基石是潔凈室的層流概念 （不同于流體力學(xué)上的統(tǒng)一概念）。M為表中國際單位制的潔凈度級別序號； D為欲求某粒徑 (μm)。 ND為表中英制單位制的潔凈度級別士值 MM ???????D.2CD ???????D聯(lián)邦標準 209E空氣潔凈度級別 級別名稱 級別限值 5μm 國際單位 英制單位 容積單位 容積單位 容積單位 容積單位 容積單位 m3 ft3 m3 ft3 m3 ft3 m3 ft3 m3 ft3 M1 350 － － 1 1240 265 106 － － M2 3500 757 309 100 － － 10 12400 350 2650 1060 353 － － M3 35000 991 7570 214 3090 1000 － － 100 － － 26500 750 10600 300 3530 100 － － M4 － － 75700 2140 30900 875 10000 283 － － 1000 － － － － － － 35300 1000 247 M5 － － － － － － 100000 2830 618 10000 － － － － － － 353000 10000 2470 M6 － － － － － － 1000000 28300 6180 175 100000 － － － － － － 3530000 100000 24700 700 M7 － － － － － － 10000000 283000 61800 1750 二、換氣次數(shù)與潔凈級別的關(guān)系 ? 一般而言，百級換氣次數(shù)要達到垂直層流 ，水平層流 ， 一般換氣次數(shù)為 300~400次 /h； 千級換氣次數(shù)為 80~120次 /h； 萬級換氣次數(shù) ≥20次 /h，為 50~80次 /h； 十萬級換氣次數(shù) ≥15次 /h，為 20~50次 /h ? 換氣次數(shù) (n)與潔凈級別和選擇高效過濾器的數(shù)量： ?通風量計算： Q＝ nQ/n， X的單位為塊。因為其初投資低、運行費用低、改建擴建容易，工業(yè)上的潔凈室絕大多是為此類 四、空氣凈化濾器及系統(tǒng)組合 ? 空氣過濾器一般分為 初效、中效、亞高效、高效 四類類別 ?初效過濾器：主要用于新風過濾，濾材一般 采用易于清洗更換 的粗中孔泡沫塑料或 WYCP200滌綸無紡布 ?中效過濾器： 主要放在高效過濾器之前風機之后 ，用于保護高效過濾器，延長其使用壽命，濾材與初效過濾器一樣， 做成袋式及平板式 ?亞高效過濾器：濾材一般為 玻璃纖維制品 ?高效過濾器：放在通風系統(tǒng)末端室內(nèi)送風口上， 濾材采用超細玻璃纖維紙或超細石棉纖維濾紙 ，效率高，阻力大，不能再生，通過的空氣可視為無菌 各種空氣凈化過濾器的特性表 類 別 有效的捕集塵粒 粒徑（ um） 計數(shù)效率（ %） 初阻力（ pa） 初效過濾器 5 20 ≤ 30 中效過濾器 1 中效 20~90 ≤100 亞高效過濾器 1 95~ ≤150 高效過濾器 ≥（ ） ≥ 250 五、凈化系統(tǒng)設(shè)計 ? 空氣潔凈技術(shù)中，通常將幾種效率不同的過濾器串聯(lián)起來使用。如果室寬小于 6m或面積較小時，可用側(cè)墻下部均有回風 ,斷面風速 ≥?水平層流室的 送風墻滿布高效過濾器或局部布置 ，但不小于 30%墻面，斷面風速 ≥?百級潔凈室，人員入口處宜設(shè)氣閘室或吹淋室 ? 萬級亂流潔凈室 ?頂棚 間布帶擴散板高效過濾器 送風口頂送或局部孔板頂送、側(cè)送方式，回風設(shè)置在側(cè)墻下部或采用走廊回風，通風量按室內(nèi)換氣次數(shù) 20~40次 /h計，人員入口出應(yīng)設(shè)有吹淋室 凈化系統(tǒng)設(shè)計的要點 ? 十萬級亂流潔凈室： ?送風同萬級，室內(nèi)換氣次數(shù) 10~20次 /h。送風方式與一般空調(diào)相似，室內(nèi)換氣次數(shù)不小于 10次 /h，人員進入通過緩沖間 潔凈室凈化系統(tǒng)的基本要求 ? 潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，以大片草坪為好 ? 工藝布置應(yīng)合理緊湊 ? 合理確定各種管線的平面位置和豎向標高 ? 滿足工藝要求條件下，應(yīng)盡量采用局部凈化 ? 潔凈室內(nèi)應(yīng)保持正壓，但 GMP另有規(guī)定的除外 ? 應(yīng)盡量利用回風，如工藝不允許利用回風或用局部排風不能完全排除工藝生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，應(yīng)采用直流式凈化系統(tǒng) (即全新風 ) ? 有些情況凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置 ? 潔凈室內(nèi)設(shè)置局部排風，為防止倒灌，可在風機的吸入管段設(shè)置中效過濾器或止回閥 ? 百級和萬級潔凈室不應(yīng)采用散熱器采暖 167。5 實驗動物房的設(shè)計與要求 ? 一、實驗動物在藥品生產(chǎn)企業(yè)中的重要性 ? 實驗動物主要用于以下方面： ?作為病理模型用于藥效學(xué)研究 ?用于藥代動力學(xué)研究 ?用作毒理研究模型 ?作為體外實驗的供體 ?用于生產(chǎn)特殊抗體的生物試劑 ?轉(zhuǎn)基因動物用于新藥研究開發(fā) 二、實驗動物的微生物學(xué)分類及其用途 ? 按照動物的飼養(yǎng)方法和隔離措施保證的微生物學(xué)潔凈度， 實驗動物分為無菌動物 GF，悉生動物（或已知菌動物） GN，無特殊病原體動物 SPF和常規(guī)動物 CV四類 ?GF是指在無菌環(huán)境下采用無菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無菌條件隔離飼養(yǎng)的動物，無菌動物體內(nèi)和腸道內(nèi)無任何活微生物和寄生