【正文】 離開人的推動。一個優(yōu)秀的團隊，是我們成功的保障。建立植物藥細胞培養(yǎng)技術(shù)平臺應(yīng)進行的關(guān)鍵技術(shù)工作：（1） 植物藥外植體的規(guī)范（2） 愈傷組織誘導(dǎo)條件（3） 細胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)（4） 穩(wěn)定和高效的細胞表達技術(shù)（5） 高收率分離提取有效成分技術(shù)（6） 有效成分的結(jié)構(gòu)認定與藥理活性分析 ：完成提取蟲草素以及蟲草多糖植物細胞規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化，進入實際銷售。本項目共需資金人民幣3000萬元，其中1000萬元申請國家計委貼息貸款，1000萬元來自當?shù)厣虡I(yè)銀行（已與本公司開戶行做過溝通，該行承諾予以貸款支持），剩余1000萬元以股權(quán)投資方式引入戰(zhàn)略投資人：經(jīng) 費 投 入 預(yù) 算經(jīng) 費 支 出 預(yù) 算 科 目預(yù)算數(shù)(萬元) 科 目金額(萬元) 國家撥款1000 合 計3000 銀行貸款1000土建費（含凈化裝修）930 單位自籌1000儀器、設(shè)備購置費600 其 他 材料、燃動費166 申報藥號費100 流動資金 670 管理費16 勞務(wù)費34 引進軟、硬件費400 科研協(xié)作費34 各種稅費33 合 計 3000 其 他17七、 財務(wù)報表資產(chǎn)負債表單位：元資 產(chǎn)金 額負債及權(quán)益金 額貨幣資金241,短期借款520,其他應(yīng)收款7,218,應(yīng)付帳款98,預(yù)付帳款1,300,其他應(yīng)付款500,存貨4,待攤費用863,流動資產(chǎn)合計9,627,流動負債合計1,118,固定資產(chǎn)291,實收資本10,500,累計折舊24,所有者權(quán)益合計10,500,固定資產(chǎn)凈值266,遞延資產(chǎn)1,724,資產(chǎn)總計11,618,負債與權(quán)益總計11,618,注：植物細胞培養(yǎng)、提取前期共投入2 ,788,536元,其中:購買各種試劑及儀器1,671,967元；購買細胞株569,500元；租用實驗場地300,000元；各種檢測費18,500元；實驗差旅費、補助費等228,569元。附件附件一 課題一 東北紅豆杉細胞大規(guī)模培養(yǎng)分離提取紫杉醇項目（一） 技術(shù)成熟度本項目技術(shù)已基本成熟，該技術(shù)進行生產(chǎn)條件下小批量，小規(guī)模試生產(chǎn)情況表明，生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性，工藝技術(shù)流程切實可行，產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)自測和外檢10余次均表現(xiàn)穩(wěn)定。本項目技術(shù)產(chǎn)品的檢測分析：由北京新技術(shù)研究所的國家中藥制藥工程技術(shù)研究中心分離純化技術(shù)聯(lián)合實驗室，對東北紅豆杉細胞培養(yǎng)液中紫杉醇含量進行了測定，測定結(jié)果：%（樣品分析的色譜圖及分析測試報告附后）。其檢測方法是用一維核磁共振和二維核磁共振技術(shù)，通過對本公司提供的樣品和由美國Gene Labs公司提供的對照品核磁共振圖的解析確定，結(jié)構(gòu)完全一致（檢測報告與圖譜附后）。鑒于紫杉醇為已公開上市銷售的藥品，本項目只是通過工藝改造，運用現(xiàn)代細胞工程手段分離，提取紫杉醇，故該產(chǎn)品在實際使用條件下的可靠性、耐久性和安全性均已得到臨床認可。據(jù)《食品及健康》預(yù)測，到2000年，中國癌癥患者每年新增約183萬人，%的年增長率持續(xù)增長，而對紫杉醇相關(guān)產(chǎn)品有需求的人數(shù)約為新增患者的10%。我們暫以5‰腫瘤患者使用本產(chǎn)品計，每人每個療程20支，每年約需本產(chǎn)品72萬支，即每年需求量=7205‰20＝72萬支。自1992年美國BristoSquibb（施貴寶）公司在世界首先獲得紫杉醇專賣權(quán)后，其年銷售額達到5億美元。預(yù)計到2001以后，紫杉醇的銷售額將突破30億美元，在所有生物藥品中居首位。目前國內(nèi)外紫杉醇針劑的原料均來自天然提取和半合成，且價格居高不下：美國純度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而本項目所采取的植物細胞培養(yǎng)技術(shù)及先進的生產(chǎn)工藝能夠有效地提高生產(chǎn)率，大幅度降低產(chǎn)品成本，可以用合理的價格和更好的質(zhì)量獲得國內(nèi)外市場更高的占有率。 2．國內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估計根據(jù)市場調(diào)查，沒有發(fā)現(xiàn)與本產(chǎn)品相同或相似的產(chǎn)品工藝。3．銷售預(yù)測，價格分析，產(chǎn)品競爭能力，進入國際市場的前景 （1）銷售預(yù)測根據(jù)市場調(diào)查，在國內(nèi)年銷售約72萬支。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價為168美元/支，而中國進口價格為2400元/支；英國每支5ml含30mg紫杉醇，；北京協(xié)和制藥和海南藥業(yè)等國內(nèi)同類產(chǎn)品的批價分別為1680元/支和1400元/支。我們將每支定價為1000元。 4．經(jīng)濟效益分析 根據(jù)市場預(yù)測，我們暫以國內(nèi)年產(chǎn)銷售72萬支計算，其經(jīng)濟效益分析如下：（1）年總產(chǎn)值 年產(chǎn)銷72萬支，每支銷價1000元 年總產(chǎn)值＝72萬支180。 （3）流動費用30000萬元 包括原料、包裝、水電費、折舊費、工資、宣傳費、企管費、辦公費、 增值稅等。（三） 環(huán)境保護 本項目產(chǎn)品是通過生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成分，節(jié)省大量耕地，保護中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。（四）知識產(chǎn)權(quán)與訴訟運用植物組織細胞培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥物紫杉醇的研究國內(nèi)外有許多報道 ，以東北紅豆杉為試材進行的類似研究結(jié)果也有發(fā)表，但均未達到產(chǎn)業(yè)化水平。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。但也存在一定的技術(shù)風(fēng)險和市場風(fēng)險。目前細胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。3．市場風(fēng)險（1） 經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財務(wù)收入。 （3）管理經(jīng)驗不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經(jīng)驗不足的問題?？朔L(fēng)險的主要措施：① 采取由小到大逐步放大的實驗步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險。③ 先申報低類別準字號，實現(xiàn)方法的認可。附件二 課題二 喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的中試研究項目（一）技術(shù)成熟度喜樹堿（camptothecin， CPT）是分布在我國南方和印度的珙桐科旱蓮屬落葉喬木喜樹（Camptotheca acuminata Decsne） 的根、皮、莖和種子中的生物堿。由于該生物堿在體外對嚙類動物顯示較強抗癌活性，引起了人們的極大關(guān)注。臨床試驗表明，它對胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等惡性腫瘤有較好的療效。其中10－羥基喜樹堿這一喜樹堿衍生物臨床表現(xiàn)的毒性遠遠低于喜樹堿，是所有各種天然存在或合成的喜樹堿類似物中活性最高療效最好的化合物。其中美國、英國和日本均已進入Ⅱ期臨床研究。10－OH－CPT股動脈栓塞微球 于1993年列入國家新藥基金項目。 本項目研究依喜樹培養(yǎng)細胞產(chǎn)生10－OH－CPT的特殊機理首創(chuàng)了采用看護培養(yǎng)和細胞懸浮培養(yǎng)相結(jié)合的半連續(xù)細胞培養(yǎng)方式。從國內(nèi)外已發(fā)表的文獻和專利中未見通過植物細胞培養(yǎng)技術(shù)開發(fā)CPT的報道。由于其毒副作用較大，各個國家都投入大量的人力物力研究喜樹堿的替代產(chǎn)品。據(jù)文獻報道，現(xiàn)在研究的10羥基喜樹堿是通過以喜樹堿為原料，進一步合成或經(jīng)細菌發(fā)酵而制得。價格昂貴，遠高于紫杉醇。而用植物細胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)10羥基喜樹堿，不變性，純度高，成本低，極具市場競爭力。目前在我國喜樹堿制劑每年可銷售40萬支。銷售收入每支36元，銷售總收入1400萬。喜樹堿2/3用于治療膀胱癌的灌注。據(jù)了解黃石二廠銷售10萬支左右，廣西也為10萬支左右。國外是通過結(jié)構(gòu)改造尋找毒性低、療效高的CPT類似物，這是國外的優(yōu)勢。已發(fā)現(xiàn)甘草酸銨有明顯降低CPT毒性作用，同時提高療效。 （三）環(huán)境保護 本項目產(chǎn)品是通過生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成分，節(jié)省大量耕地，保護中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。（四）知識產(chǎn)權(quán)與訴訟運用植物組織細胞培養(yǎng)技術(shù)從喜樹細胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹堿的研究國內(nèi)外有許多報道 ，但均未達到產(chǎn)業(yè)化水平。項目工藝已申報國家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨家所有，不存在法律糾紛。但也存在一定的技術(shù)風(fēng)險和市場風(fēng)險。目前細胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實，有待于擴大規(guī)模，進一步驗證。因此，在報審、送檢、臨床試驗等報批過程中，需要克服許多困難。 （2）產(chǎn)品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （4）市場不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。②在國內(nèi)爭取專利保護的同時力爭使該產(chǎn)品以價格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢進入《中國藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團建立合作關(guān)系，共同開發(fā)及推廣10羥基喜樹堿等產(chǎn)品，逐步降低市場風(fēng)險。然后再申報高類別準字號，提高申報成功率，逐步降低報批風(fēng)險。如今，花錢買健康已成為一種消費新時尚，但對于各種各樣的保健食品來說，市場的規(guī)則是“沒有白吃的午餐”。20多年來，我國保健食品大致經(jīng)歷了三個發(fā)展階段。一些保健食品的先驅(qū)者相繼在市場亮相，但在當時還沒有合法的社會地位。1991年有近千家企業(yè)，銷售額約25億元，1994年發(fā)展到3000多廠家，銷售額達300多億元，但到1995年，銷售額萎縮至不足100億元。第三階段