【正文】 主要作用于 G－ 的青霉素： 美西林 、 匹美西林 ， 替莫西林 Temocillin (G+、 綠膿無效 ) 抗生素的發(fā)展歷史 1907年 Gelmon首先報道磺胺藥 1929年 Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素 1940年 Florey、 Chain將青霉素用于臨床 1944年以后鏈霉素、土霉素、氯霉素、萬古霉素等相繼被發(fā)現(xiàn) 1959年發(fā)現(xiàn)青霉素及 β內(nèi)酰胺抗生素母環(huán)，合成了半合成 β內(nèi)酰胺抗生素 1969年 β內(nèi)酰胺酶抑制劑開始研制 80年代后人工合成了喹諾酮類抗生素并廣泛應(yīng)用于臨床 頭孢菌素類抗生素 ? 1962 年 , 第一代口服頭孢菌素類抗生素頭孢氨芐 ( Cephalex in) 問世 ? 第一代頭孢菌素 ：對青霉素酶穩(wěn)定，但可被許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶破壞，僅用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌及某些革蘭陰性菌感染。 頭孢孟多 頭孢呋新（西力欣） 頭孢克羅（希刻勞） 頭孢丙烯（施復(fù)捷 ) 頭孢尼西 頭孢雷特 頭孢替安等。 21 各代頭孢菌素大致比較 代別 G+ MRSA G 非發(fā)酵 普通酶 ESBLs 安全性 適應(yīng)癥 1st +++ 177。 + + 2nd ++ ++ +/++ ++ ++ 3rd +/++ +++ /+ ++ ++ ++ 4th ++ +++ ++ ++ ++ ++ 5th ++ + +++ ++ ++ ？ + β內(nèi)酰胺類抗生素 －－ 頭孢菌素類 第一代頭孢菌素： 共同的特點(diǎn)： (1) 對青霉素酶穩(wěn)定 ， 但易被 β內(nèi)酰胺酶水解 (2) 對 G+除腸球菌 、 MRSA以外均敏感 ， 對產(chǎn)青霉素酶的金葡有效 (3) 對 G－ 效果差 頭孢唑啉 Cefazolin 先鋒 Ⅴ ，凱福卓 厭氧敏感 頭孢拉定 Cefradine 先鋒 Ⅵ ，＋厭氧菌敏感 (除脆弱類桿菌外 ) 頭孢硫咪 Cefathiamidine 頭孢 18 仙力素 頭孢氨芐 Cefalexin 先鋒 Ⅳ 口服 頭孢羥氨芐 Cefadroxil 口服＝先鋒 Ⅵ 頭孢塞吩 Cefalothin 先鋒 Ⅰ( 腎毒性強(qiáng) ) 頭孢塞啶 Cefaloridine 先鋒 Ⅱ( 腎毒性強(qiáng) ) 頭孢乙晴 Cefacetrile 先鋒 Ⅶ 頭孢匹林 Cefapirin 先鋒 Ⅷ 頭孢曲泰 Cefatrizine 口服＝先鋒 Ⅳ 、 Ⅵ 頭孢沙定 Cefroxadine 先鋒 Ⅵ β內(nèi)酰胺類抗生素 －－ 頭孢菌素類 第二代頭孢菌素 共同特點(diǎn)：抗菌譜 G＋ = 一代頭孢 ， G－ 一代頭孢 如：流感 、 吲哚變形 、 腸桿 、 肺炎桿菌 耐藥： MRSA、 腸球菌 、 陰溝腸桿菌 、 綠膿桿菌 、 厭氧菌 頭孢孟多 Cefamandole 頭孢呋新 Cefuroxime西力欣 耐酶 ， 能透過血腦屏障 ， 頭孢尼西 Cefonicid 頭孢雷特 Ceforanide 頭孢替安 Cefotian 頭孢克羅 Cefaclor ?？虅? β內(nèi)酰胺類抗生素 －－ 頭孢菌素類 第三代頭孢菌素 共同特點(diǎn) ： (1)對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ， 對 G－ 抗菌活性強(qiáng) ， G+不如一代頭孢 ， (2)能透過血腦屏障 頭孢噻肟 (cefataxime 凱福龍 、 凱帝龍 、 樂施福定 )： 耐藥：腸球菌 、 陰溝腸桿菌 、 產(chǎn)氣腸桿菌 、 綠膿桿菌 頭孢三嗪 ceftrizxoe頭孢曲松 (羅氏芬 ): 廣譜 、 長效 、 高效 、 低毒 ， 肝腎雙向排泄 敏感：對腦膜炎雙球 、 流感嗜血桿 、 變形桿 頭孢噻肟 耐青霉素 、 大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌 耐藥：產(chǎn) ESBL菌 (大腸桿 ， 肺炎克雷伯桿菌 ) 陰溝腸桿 、 脆弱桿菌 、 吲哚陽性變形桿菌 頭孢唑肟 ceftizoxime 蓋保世靈 、 安普西林 、 頭孢去甲噻肟 頭孢甲肟 cefmenoxime 倍司特克 β內(nèi)酰胺類抗生素 －－ 頭孢菌素類 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟 cefpime (馬斯平 ) 特點(diǎn)： 體內(nèi)活性高 、 對 G+ 三代頭孢 ， 對 G－ 有效 ， 陰溝腸桿菌最強(qiáng) 近年對綠膿敏感性增加 ， 特別是產(chǎn) AmpC酶 腸桿菌科 、 產(chǎn)氣腸桿菌 、 弗勞地枸櫞酸菌 、 銅綠假單胞菌 耐藥： MRSA、 腸球菌 、 嗜麥芽假單胞菌 、 厭氧菌屬中的脆弱類 、 難辯梭菌 頭孢匹羅 cefpirome 許多三代頭孢 β內(nèi)酰胺類抗生素 －－ 頭孢菌素類 其他 β內(nèi)酰胺類抗生素 (一 )頭霉素： 頭孢西丁 cefoxitin 美福仙 ， 抗菌譜 = 二代頭孢 ＋ 抗厭氧菌 頭孢美唑 cefmetazole 略 美福仙 (二 )青霉烯及碳青霉烯： 青霉烯 碳青霉烯類： 敏感：對 G－ G＋ 均有效 ， 特別對腸桿菌科 、 嗜肺軍團(tuán)菌 。 泰能 (亞胺培南 /西司他丁 ) (3)美羅培南 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類： 氨曲南 、 卡蘆莫南： ? 對 G－ 需氧菌作用強(qiáng)：大腸桿 、 克雷伯 、 沙雷 、