【正文】 性作用，某些藥物與膽紅素競爭血漿蛋白的結(jié)合點，導(dǎo)致新生兒黃疸甚至核黃疸 妊娠期藥代動力學(xué)特點 過程 生理變化 對藥動學(xué)的影響 血漿濃度 吸收 胃酸分泌減少 ,胃排空時間延長 ,腸蠕動減慢 (Cmax ,Tmax) 吸收 /生物利用度降低或增加 降低或增加 分布 脂肪組織增加 ,體液總量平均增加約 8000ml, 游離型藥物比例增加 表觀分布容積增加 降低 白蛋白減少，球蛋白 (糖蛋白 )增加 蛋白結(jié)合率降低 游離濃度增加 代謝 高雌激素水平 ,使膽汁郁積 。 B類：動物及人體均未證實對胎兒有危害。 D類：可能對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過其危害 。 可致畸的藥物 藥物 致畸表現(xiàn) 酒精 異常面容，肢體、心臟畸形 反應(yīng)停 海豹肢畸形 甲氨蝶呤 腦積水，無腦兒，腭裂 維生素 A 泌尿道畸形，骨骼異常 已烯雌酚 性別異化，男性睪丸發(fā)育不全，女性青春期陰道癌 甲基睪丸素 女胎男性化，半陰陽人 抗甲狀腺藥 甲狀腺功能低下癥 苯妥英鈉 唇裂及腭裂 放射性碘 先天性甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下 可的松 腭裂 金剛烷胺 單心室，肺不張，骨骼肌異常 四環(huán)素 早期：手指畸形，先天性白內(nèi)障，骨發(fā)育不良 后期：黃齒，琺瑯質(zhì)形成不全 卡那霉素 聽力喪失 氯霉素 再障，灰嬰綜合征 可致畸的藥物 藥物 致畸表現(xiàn) 氯丙嗪 腦發(fā)育不全，視網(wǎng)膜病變 鋰鹽 中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管發(fā)育不全 非那西丁 腎、骨畸形 乙酰水楊酸 腎畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 丙戊酸鈉 脊柱裂 氟哌啶醇 胎兒宮內(nèi)生長停滯，卷曲趾 可待因 顎裂，唇裂，骨化延緩 苯環(huán)利定 異常面孔，髖骨脫位，腦癱 尼古丁 胎兒小，顎裂，骨骼異常 雙香豆素 顱內(nèi)出血，軟骨發(fā)育不良 華法林 小腦畸形，先天性失明 鏈霉素、慶大霉素 先天性耳聾，腎損害 磺胺類、呋喃類 G6PD缺乏者溶血性貧血、核黃疸 碘苷 眼球突出，棒節(jié)樣足 妊娠期用藥案例分享 例 1 孕婦 過敏性皮疹。 分析：氯苯那敏可致胎兒肢體短缺、唇裂及脊柱裂等，屬于選用藥物不安全。 處方：鹽酸胺碘酮片 (D)。 妊娠期用藥案例分享 例 3 孕婦 眼干燥癥。 分析：孕婦正常劑量每天 5000U。 例 4 孕婦 慢性單純性闌尾炎。 分析：精神患者、孕婦、哺乳期婦女禁用甲硝唑。 處方：地高辛片 +樂力鈣片。 妊娠期用藥注意事項 生育年齡準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥要慎重 . 有急慢性疾病的患者應(yīng)在孕前治療 . 孕期患病應(yīng)及時治療 . 孕期非必需藥物盡量少用，尤其在 3個月內(nèi) . 早孕期用過明顯致畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠 . 選用結(jié)論較肯定的藥物，盡量少使用新藥 . 單藥有效的避免聯(lián)合用藥 . 小劑量有效的避免用大劑量 . 及時停藥，最短有效療程。 ，而慎重使用新上市的藥物。 ，妊娠期避免應(yīng)用。 妊娠期應(yīng)慎用 ：頭孢孟多、頭孢哌酮等 大環(huán)內(nèi)酯類（ B） 螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等 孕婦不宜 ：紅霉素。 妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用 氨基糖甙類抗生素（ C） 對胎兒聽力及腎臟有損害。 妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用 磺胺類（ D） 孕早期應(yīng)用復(fù)方新諾明， 新生兒畸形率增加 ， 尤其心血管畸形較多。 硝基咪唑類（ B） 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑 甲硝唑不宜應(yīng)用， 尤其是妊娠頭 3個月 。 一般認(rèn)為可以直接給嬰兒用的藥物也可給母親用。 對乳嬰有明顯影響的藥物 藥物 對乳嬰的影響 水合氯醛 乳嬰昏睡 地西泮 對乳嬰有鎮(zhèn)靜作用，肌張力減退 鋰鹽 惡心、嘔吐，肢體震顫 苯巴比妥 乏力、嗜睡 乙醇 大劑量使乳嬰產(chǎn)生酩酊狀態(tài) 放射性碘 抑制乳嬰甲狀腺 抗甲狀腺藥 甲狀腺功能低下 四環(huán)素 乳嬰牙齒及骨發(fā)育畸形 氯霉素 骨髓抑制 茶堿 激動不安 對乳嬰有輕度影響的藥物 藥物 對乳嬰的影響 氨芐西林 可致腹瀉或過敏 呋喃類 溶血性貧血 甲硝唑 厭食、嘔吐 利福平 嗜睡，腹瀉 異煙肼 引起維生素 B6缺乏 口服避孕藥 抑制乳汁分泌，乳嬰饑餓 嗎啡 抑制呼吸中樞 溴化物 藥疹，嗜睡 第二部分 老年人用藥注意事項 機體老化對藥代動力學(xué)的影響 藥代動力學(xué)參數(shù) 老化的生理性改變 臨床意義 吸收 胃 pH增高；小腸表面積縮小 老化對吸收變化影響很少（無臨床意義） 分布 全身體液減少；身體肌肉減少；脂肪增加 體液內(nèi)藥物濃度分布增高；脂溶性藥分布增加，而清除半衰期延長 血清白蛋白減少 與蛋白高度結(jié)合的酸性藥在血漿內(nèi)游離部分增加 α 1酸性糖蛋白增加 與 α 1酸性糖蛋白結(jié)合的基礎(chǔ)藥游離部分稍減少 肝內(nèi)代謝 肝實質(zhì)組織減少；肝血流量減少 首次通過肝代謝者常減低；一些藥生物轉(zhuǎn)換率減低經(jīng)肝代謝的藥物在體內(nèi)存留時間延長；個體之間的肝代謝率出現(xiàn)顯著差異 腎清除 腎血漿流量減少；腎小球濾過率減少 腎清除藥物及其代謝物減少；有顯著的個體之間的差別 老年人用藥現(xiàn)況 美國一項大范圍的調(diào)查顯示， 65歲以上人群中有 66%的人使用處方和非處方藥，只有約不到 13%的人不服用任何藥物。 在任何時候，老年人每年平均服用 非處方藥 ,總計有 12至 17次的處方。 老年人用藥特點 老年人患有許多慢性疾病，他們比任何其他年歲的人使用更多的藥物。 對藥物不良反應(yīng)耐受較差。 藥物 疾病互相作用 疾病或障礙 藥物 不良反應(yīng) 心臟傳導(dǎo)障礙 β阻滯劑、地高辛地爾硫卓、維拉帕米、三環(huán)類抗抑郁藥 心臟阻滯 慢性阻塞性肺病 β阻滯劑、阿片類藥 支氣管收縮、呼吸抑制 慢性腎功能不全 NSAIDs、放射造影劑、氨基糖甙類 急性腎功能衰竭 心力衰竭 β阻滯劑、地爾硫卓、維拉帕米、雙異丙吡胺 心力衰竭加重 癡呆癥 金剛烷胺、抗癲癇藥、左旋多巴、精神活性藥、抗膽堿能藥 神志迷糊和譫妄加重 青光眼 皮質(zhì)類固醇、利尿劑 高血糖 糖尿病 抗膽堿能藥 青光眼發(fā)作 藥物 疾病互相作用 疾病或障礙 藥物 不良反應(yīng) 抑郁癥 酒精、苯二氮卓類、 β 阻滯劑、作用于中樞的抗高血壓藥、皮質(zhì)類固醇 誘發(fā)或加重抑郁癥 高血壓 NSAIDs 血壓增高 低鉀血癥 地高辛 心臟中毒 體位性低血壓 抗高血壓藥、利尿劑、安定藥、三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴 頭昏、跌倒、暈厥 骨質(zhì)減少 皮質(zhì)類固醇 骨折 消化性潰瘍病 NSAIDs、抗凝劑 上消化道出血 周圍血管病 β 阻滯劑 間歇性跛行 前列腺病 抗膽堿能制劑、 α 激動劑 尿潴留 老年住院患者不合理用藥現(xiàn)象 陳鐵洋 .老年住院患者不合理用藥情況分析 [J].中國實用醫(yī)刊 ,2023,38(16):112113. 老年人用藥常見不合理現(xiàn)象舉例 用藥劑量未相應(yīng)調(diào)整： 高齡糖尿病患者應(yīng)從小劑量降糖藥物開始，否則易引起低血糖癥狀。 老年人用藥常見不合理現(xiàn)象舉例 合用藥物種類過多： 改善腦細(xì)胞代謝、活血化瘀，同時使用血塞通、燈盞花素、脈絡(luò)寧、丹參、刺五加注射液等 5種以上者較為常見。