【正文】 效之間建立直接的關(guān)聯(lián)。植物提取物定量指標(biāo)的建立需要解決的問(wèn)題：首先需要知道有效的化學(xué)成分，而篩選有效成分，費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)錢(qián)。比如銀杏葉含有幾十種黃酮，其中以槲皮素、山奈酚、異鼠李素為甙元的有35種。其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。銀杏內(nèi)酯早就知道了，銀杏葉制劑也早使用了，但內(nèi)酯可靠的定量方法并列入指標(biāo)是最近幾年的事。國(guó)外治療前列腺增生和前列腺炎的著名花粉制劑“舍尼通”存在二十多年了，至今沒(méi)有建立起對(duì)其有效成分的定量方法，但采用一個(gè)生物量化方法。而定量方法的建立，常常是根據(jù)什么好定量就定量什么，未必是根據(jù)這種成分比那種成分更能說(shuō)明功效。實(shí)際上丹酮對(duì)于心血管病的作用是緩慢的，遠(yuǎn)不如原兒茶醛指標(biāo)與療效的關(guān)聯(lián)大。但是，原兒茶醛的化學(xué)名是二羥基苯甲醛，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可以合成，人工合成的原兒茶醛，發(fā)現(xiàn)其效果并不理想。于是研究向前深入，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)與原兒茶醛相近的丹參酚酸類(lèi)是更重要的成分。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說(shuō)明銀杏的特殊功效。這些例子說(shuō)明，定量化的有力性比其有效性(是否是最針對(duì)藥效的)更為重要和實(shí)際。對(duì)植物藥的認(rèn)可，營(yíng)造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場(chǎng)。包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物是植物藥制劑的主要原料，并可應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、化妝品等，是天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上的核心產(chǎn)品，具有廣闊的市場(chǎng)空間。但這些技術(shù)并非普及至每個(gè)提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。三、植物提取物的現(xiàn)代化發(fā)展提取物是國(guó)際天然醫(yī)藥保健品市場(chǎng)上的一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進(jìn)技術(shù)的載體，該類(lèi)產(chǎn)品在符合GAP、GMP要求下進(jìn)行生產(chǎn)，同時(shí)采用先進(jìn)的工藝和質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)，如大孔吸附樹(shù)脂分離技術(shù)在國(guó)內(nèi)提取物生產(chǎn)企業(yè)中得到普及，但在中成藥生產(chǎn)中應(yīng)用甚少，HPLC，HPTLC，GC，GC－MS，HPLC－MS等分析儀器和技術(shù)在中藥提取物中得到應(yīng)用，體現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進(jìn)步，體現(xiàn)了中藥現(xiàn)代化的要求。另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個(gè)環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多，規(guī)格雜，生產(chǎn)企業(yè)多而小，經(jīng)營(yíng)渠道雜，經(jīng)營(yíng)秩序混亂，產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，損害我國(guó)植物提取物出口產(chǎn)品的形象，致使提取物平均出口價(jià)格大幅下降，％，惡性降價(jià)造成了企業(yè)效益下降和資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，中藥提取物需要產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范。拓展中藥出口途徑，促進(jìn)中藥產(chǎn)品國(guó)際化：提取物是草藥應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式，有較好的應(yīng)用基礎(chǔ)和廣泛的市場(chǎng)，生產(chǎn)中藥提取物是提高中藥材及飲片附加值的一條高效途徑，其出口市場(chǎng)是一個(gè)迅速增長(zhǎng)的市場(chǎng)。培育中藥原料提取物新興產(chǎn)業(yè)：中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來(lái)的新興領(lǐng)域，目前雖然以滿(mǎn)足國(guó)際市場(chǎng)需求為主，但其本質(zhì)是中藥原料藥。強(qiáng)化傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)升級(jí)，推進(jìn)中藥技術(shù)現(xiàn)代化：中藥提取物以歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)為目標(biāo)市場(chǎng)，技術(shù)要求高，大量采用現(xiàn)代制藥業(yè)及相關(guān)行業(yè)的新技術(shù)、新材（輔）料，其產(chǎn)業(yè)化所帶來(lái)的技術(shù)現(xiàn)代化、工藝工程化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，以及經(jīng)營(yíng)過(guò)程中借鑒國(guó)外天然藥物發(fā)展模式、方法，可強(qiáng)化中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力，為中藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)跨躍式發(fā)展提供技術(shù)保障。其主旨是回歸自然、保護(hù)生態(tài)、反對(duì)污染。我國(guó)是藥用植物物種資源大國(guó)，中華文明與植物藥有特殊的關(guān)系，有著博大精深的中醫(yī)藥體系。2．1999年1－9月，包括植物提取物在內(nèi)的我國(guó)中藥的進(jìn)出口發(fā)生“貿(mào)易逆差”。此種狀況急需改變。4．我國(guó)的提取物企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)，“多、小、散、亂”的現(xiàn)象相當(dāng)嚴(yán)重。5．十多個(gè)國(guó)家的近四十個(gè)品種的植物藥已在中國(guó)成功注冊(cè)，中國(guó)每年進(jìn)口的“洋中藥”數(shù)量大幅度上升。6．國(guó)外企業(yè)競(jìng)相低價(jià)收購(gòu)我國(guó)植物藥資源越演越烈，加上長(zhǎng)期的破壞性開(kāi)采，我國(guó)植物藥資源的可持續(xù)利用問(wèn)題日益突出。第二章　熱點(diǎn)品種分析第一節(jié)　分析說(shuō)明目前市場(chǎng)上可見(jiàn)的植物提取物品種有近百種，但銷(xiāo)售額較大，提取技術(shù)較為成熟，且應(yīng)用較廣的也只有幾十種，因此本章選擇了其中18個(gè)品種進(jìn)行介紹分析。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場(chǎng)狀況，如銀杏提取物等。第二節(jié)　銀杏提取物一、基本資料【植物名稱(chēng)】銀杏【英文名】Ginkgo Biloba Extract（GBE）【來(lái)源】銀杏葉【資源分布】我國(guó)銀杏的主要分布地區(qū)銀杏在我國(guó)分布廣泛，我國(guó)的銀杏資源擁有量約占世界總量的70%。其作用各異，其中：銀杏黃酮醇甙為血管動(dòng)力學(xué)因子，增加腦血流量，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，可有效地防治心血管疾病，對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞等有特殊療效，黃酮醇甙還是一種過(guò)氧化自由基的清除劑，能消除對(duì)心、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞有毒害作用的自由基，具有抗衰老，防癌等保健作用。白果內(nèi)酯為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效藥物，對(duì)老年癡呆癥有顯著的療效；它還具有抗神經(jīng)末梢衰老的功能，因而具有抗衰老作用。國(guó)內(nèi)藥典尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。制定銀杏提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的難點(diǎn)在于銀杏內(nèi)酯的檢測(cè)方面。GBE在保健食品、飲料、化妝品等方面的標(biāo)準(zhǔn)為黃酮醇甙≥20%，原花色素≤10%，烷基酚≤105，銀杏內(nèi)酯因具體品種而定。有機(jī)溶劑萃取法，這是最廣泛的方法：銀杏葉(干燥、粉碎)　40%80%乙醇 　體積濃縮至半、冷卻、過(guò)濾　　　濾液不飽和型大孔樹(shù)脂　 樹(shù)脂60%以上的醇　醇液濃縮至干　提取物（黃酮甙≥20%）。EGB761的提?。耗壳皣?guó)際上公認(rèn)的提取方法是EGB761的專(zhuān)利提取方法。三、研究應(yīng)用狀況本世紀(jì)六十年代德國(guó)、法國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、日本等國(guó)開(kāi)始對(duì)銀杏的化學(xué)成份、藥理作用進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究工作。1972年西德學(xué)者獲得應(yīng)用銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的專(zhuān)利。盡管我國(guó)將銀杏作為藥用距今已有600多年歷史，但真正掀起開(kāi)發(fā)熱潮是在90年代初期（80年代中期處于研究試制階段）。在應(yīng)用方面，目前我國(guó)已經(jīng)研制出全天然銀杏汁、銀杏罐頭、銀杏葉桃果汁，以銀杏為主要原料的系列食用保健品的制備方法和加工工藝已獲得10多項(xiàng)國(guó)家專(zhuān)利，而且，對(duì)銀杏其它保健食品的研究也很深入，涉及到加工品的營(yíng)養(yǎng)與功能及質(zhì)量控制等方面。目前，已成功地研制出用銀杏葉提取物制作護(hù)發(fā)乳、生發(fā)油、護(hù)膚膏、減肥雪花膏等專(zhuān)用化妝護(hù)膚品的配方。另外生產(chǎn)用銀杏葉和含甙植物制成的防治心腦血管癥單復(fù)方制劑企業(yè)數(shù)目也很多?！裰扑幤髽I(yè)表222：國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銀杏葉制劑的主要企業(yè)序號(hào)商品名藥品名稱(chēng)生產(chǎn)廠家1天撫銀杏葉膠囊遼寧順安怡天然藥物廠2華寶通銀杏葉膠囊湖南長(zhǎng)沙市麓山天然植物制藥有限公司3佳晨銀杏葉舒心膠囊四川萬(wàn)縣市制藥廠4飛云銀杏葉提取物片湖北飛云制藥廠5銀杏葉口服液遼寧沈陽(yáng)遼河制藥廠6銀雀銀杏葉口服液山東臨沂中藥廠7銀杏葉口服液河北遵化制藥廠8天保寧銀杏葉片（膠囊）浙江康恩貝公司9銀可絡(luò)片廣東深圳海王藥業(yè)有限公司10揚(yáng)子江銀杏天保揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)11揚(yáng)子江舒血寧膠囊揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)12揚(yáng)子江舒心寧膠囊揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)13銀杏天保貴州信邦制藥廠14百路達(dá)銀杏葉膠囊上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司15999銀杏葉片深圳三九醫(yī)藥股份有限公司16東樂(lè)銀杏葉片河北涿洲東樂(lè)制藥有限公司18立華銀杏葉片寧波立華制藥有限公司19銀杏葉凍干粉針山東中醫(yī)藥大學(xué)20銀杏口服液濟(jì)南軍區(qū)魯東長(zhǎng)壽生物技術(shù)發(fā)展有限公司21舒血寧薄膜衣片北京第四制藥廠22銀杏葉片徐州制藥廠23銀杏口服液及片劑山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所24銀杏葉制劑臺(tái)灣板橋市維納斯國(guó)際有限公司25杏靈和斯泰隆銀杏酮酯、銀杏顆粒上海杏靈科技股份有限公司26銀杏葉片上海黃山制藥廠27銀杏葉片威海市昆崳山制藥廠28銀杏葉片山東魯南制藥廠29銀杏葉片武漢健民隨州制藥30銀杏葉片江蘇晨牌藥業(yè)公司資料來(lái)源：部分摘自中國(guó)銀杏網(wǎng)，部分來(lái)自于編者整理資料?！胥y杏化妝品（面乳、霜、洗發(fā)香波、香水等）企業(yè)香港蘭貴人化妝品有限公司、中日合作廣東麗華絲寶、日本花王株式會(huì)社、意大利Indena公司、南京中美圣大公司、（泰興）中華星娜日化公司、日本ROSE Corp、泰州化妝品廠等。從銀杏制劑及保健品、化妝品等銷(xiāo)售額分析，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)于銀杏浸膏的年需求量為500—700噸，我國(guó)可生產(chǎn)300噸，其中80%用于出口，其余銷(xiāo)售給國(guó)內(nèi)制劑廠家。一方面是因?yàn)槲覈?guó)銀杏開(kāi)發(fā)創(chuàng)新還十分落后，銀杏制劑的生產(chǎn)規(guī)模也很小。2001年廣州春交會(huì)上外商就地壓價(jià)，廠家?guī)谉o(wú)盈利，我方報(bào)價(jià)2500美元/噸。國(guó)外廠商也大肆向中國(guó)出口，主要是德國(guó)施瓦伯公司和法國(guó)Ipsen公司的產(chǎn)品，其中后者在天津建立了合資公司。第三節(jié)　大豆異黃酮一、基本資料【植物名稱(chēng)】大豆【英文名】Soybean .【來(lái)源】大豆異黃酮主要分布于大豆種子的子葉和胚軸中，80%90%存在于子葉中，%%，種皮含量極少。【有效成分】目前發(fā)現(xiàn)的大豆中異黃酮共有12種，分為游離型的甙元（Aglycon）和結(jié)合型的糖甙（Glucoside）兩類(lèi)。糖甙約占總量的9798%，主要以丙二酰染料木素、丙二酰大豆甙、染料木甙和大豆甙形式存在?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】2000年，華北制藥股份有限公司召開(kāi)了大豆異黃酮企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)審定會(huì)。該標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格規(guī)定了大豆異黃酮的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存、保質(zhì)期等，為大豆異黃酮的生產(chǎn)、檢驗(yàn)及市場(chǎng)開(kāi)發(fā)等確立了科學(xué)依據(jù)。二、提取方法1．吸附樹(shù)脂法(南開(kāi)大學(xué)采用方法)。3．另有報(bào)道：我國(guó)生物工程專(zhuān)家姜浩奎博士經(jīng)過(guò)多年研究，成功地從大豆中提取出，而且純度達(dá)95％以上，并申請(qǐng)了國(guó)家專(zhuān)利。研究發(fā)現(xiàn)該類(lèi)化合物大量存在于豆類(lèi)作物中，是大豆中的一類(lèi)非營(yíng)養(yǎng)成分，但對(duì)人類(lèi)有明顯的保健作用，且無(wú)明顯毒性，因此受到廣泛重視。文獻(xiàn)報(bào)道大豆異黃酮主要分布于大豆種子的子葉和胚輪中，種皮含量少。甙元約占總量的2％～3％，包括染料木素（三羥異黃酮，Genistein）、大豆甙元（二羥異黃酮，Daidzein）和黃豆黃素（Glycitein）。有關(guān)大豆異黃酮的藥理作用的研究如下：1．抗氧化作用：金雀異黃素（genistein）含4三個(gè)酚羥基，大豆甙元含4二個(gè)酚羥基。大豆異黃酮對(duì)整體動(dòng)物也有比較明確的抗氧化作用，大豆異黃酮提取物對(duì)阿霉素引起的小鼠過(guò)氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明顯的抑制作用。大豆異黃酮顯示雌激素活性或抗雌激素活性主要取決于受試對(duì)象本身的激素代謝狀態(tài)。大豆異黃酮的雌激素樣作用對(duì)老年婦女許多和激素撤退相關(guān)的疾病如血脂升高、動(dòng)脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松等，可能有一定的預(yù)防和治療作用。4．研究發(fā)現(xiàn)，染料木素在體外抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生和血管生成作用較強(qiáng)，抑制血管生成作用表明，異黃酮可作為多種慢性病新生血管疾病的治療劑。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為今后動(dòng)物抑癌試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)大豆異黃酮成分中的染料木素（三羥異黃酮）深入研究。如深入研究染料木素對(duì)不含PTK活性生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及合PTK活性生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)通路級(jí)聯(lián)的下游靶部位的影響，可能會(huì)進(jìn)一步揭示染料木素抑制腫瘤細(xì)胞增殖的分子機(jī)理。因此進(jìn)一步研究非常重要。目前對(duì)于大豆異黃酮的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用僅停留在生產(chǎn)原料藥及檔次較低的保健品。四、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)公司●提取物企業(yè)目前中國(guó)生產(chǎn)規(guī)模最大、質(zhì)量最好的生產(chǎn)廠家是華北制藥，其余還有以下廠家：大連綠峰天然生物制品有限公司、大連三大食品有限公司、山東省廣饒縣植物油廠、山東三維油脂股份有限公司、華北制藥股份有限公司、鄭州柯美保健食品有限公司、黑龍江省龍江大豆食品有限公司、廣漢市生化制品有限公司、成都中仁生物化學(xué)有限公司、上海天能生物保健品有限公司、廣西桂林實(shí)力天然食品有限公司、廣東省中山市宜通精細(xì)化工有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、高郵市飛達(dá)化工廠、珠海楚明發(fā)展有限公司、北京綠色金可生物技術(shù)股份有限公司、北京陶正生物工程技術(shù)有限公司、天菊集團(tuán)營(yíng)口渤海天然食品有限公司、營(yíng)口渤海天然食品有限公司、福建省龍華礦泉制藥廠、山東綠葉制藥股份有限公司等?！居⑽拿緿ang Gui(Angelica) .?！举Y源分布】主產(chǎn)于甘肅及云南、四川、陜西等海拔2000米以上氣候寒涼濕潤(rùn)、土壤肥沃的高寒山區(qū)?！竟πА竣儆墟?zhèn)靜、消炎、抗維生素E缺乏癥作用。③對(duì)肝臟有保護(hù)作用?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】一般以藁本內(nèi)酯的含量為標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)歸提取物除了在醫(yī)藥上被廣泛應(yīng)用外，還可應(yīng)用在化妝品上，它有行血、補(bǔ)血、止痛、潤(rùn)膚之功效，能擴(kuò)張頭皮及皮膚的毛細(xì)血管、促進(jìn)血液循環(huán)，抗維生素E缺乏，如用當(dāng)歸提取物制成的當(dāng)歸洗發(fā)劑能防止脫發(fā)，滋潤(rùn)皮膚毛發(fā)，并使頭發(fā)烏黑發(fā)亮，還能防止黃發(fā)和白發(fā)。四、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)公司●提取物企業(yè)深圳三九醫(yī)藥股份有限公司、深圳旗幟生物股份有限公司、寧波立華制藥有限公司、上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司、西安天行健天然生物制品有限公司、西安大地植化技術(shù)有限公司、西安天誠(chéng)醫(yī)藥生物工程有限公司、廣夏實(shí)業(yè)股份有限公司、天龍植物萃取有限公司、云南玉溪萬(wàn)方天然藥物有限公司、昆明市花王化妝品廠、珠海楚明發(fā)展有限公司、廣漢市生化制品有限公司、上海市藥材有限公司、深圳旗幟生物科技有限公司、湖南宏生堂制藥有限公司、湖南金農(nóng)生物資源股份有限公司、南京斯拜科生化實(shí)業(yè)有限公司、蘇州市立德化學(xué)有限公司、吉林撫松宏久參業(yè)有限公司、德國(guó)怡默克藥廠（當(dāng)歸浸膏“優(yōu)美露”）等?！举Y源分布】中國(guó)大部分省區(qū)均產(chǎn)，以湖南、河南、廣東、浙江、四川為主產(chǎn)地。葛根素是野葛的提取物，異名葛根黃素，分子式為C21H20O9，在甲醇—醋酸中為白色針狀晶體。此外葛根提取物還有抗心血管疾病、降脂、降糖、抗氧化、抗腫瘤、神經(jīng)性耳聾、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血管硬化、阻塞等作用。二、提取方法可用氧化鋁柱層析