【正文】 險(xiǎn)管理變更偏差回顧分析糾正預(yù)防確認(rèn)驗(yàn)證，在二級(jí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)的控制下形成各自的管理文件，制定詳細(xì)的操作規(guī)程，建立一級(jí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件系統(tǒng)，指導(dǎo)完成具體的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)，達(dá)到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制目的。 按生產(chǎn)的實(shí)際組織過程，一級(jí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件系統(tǒng)包括：硬件條件的設(shè)計(jì)與確認(rèn)及維護(hù)保養(yǎng)與維修、化驗(yàn)室管理、供應(yīng)商考察與審計(jì)、物料驗(yàn)收與檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存與放行、生產(chǎn)指令、物料領(lǐng)用、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)與儲(chǔ)存、處方和工藝的執(zhí)行、成品暫存管理、包裝管理、取樣與檢驗(yàn)、入庫(kù)與放行、銷售渠道管理、運(yùn)輸與儲(chǔ)存要求、藥品使用的說明與培訓(xùn)、上市后的質(zhì)量跟蹤與反饋。這些文件的起草、修訂工作由各部門組織本部門各相關(guān)崗位草擬，征求相關(guān)部門意見后，經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人審核，報(bào)請(qǐng)本部門主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)，同時(shí)報(bào)質(zhì)量保證部備案。，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為三級(jí)評(píng)估。主要任務(wù)是對(duì)生產(chǎn)實(shí)踐中即時(shí)發(fā)生的變更、偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或是根據(jù)本部門需要，主動(dòng)發(fā)起的各種評(píng)估活動(dòng)。《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》，立即報(bào)告所屬部門。所屬部門負(fù)責(zé)人組織本部門人員對(duì)報(bào)告進(jìn)行復(fù)核性評(píng)估，如有必要可請(qǐng)求相關(guān)部門協(xié)助評(píng)估。對(duì)等級(jí)為A級(jí)、B級(jí)或C級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)事件應(yīng)立即報(bào)質(zhì)量保證部。發(fā)起者必須填寫《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》，報(bào)告中應(yīng)詳細(xì)說明風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生、發(fā)現(xiàn)過程及已經(jīng)或預(yù)計(jì)造成的危害；風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定的理由和擬采取的措施，并由評(píng)估人和部門負(fù)責(zé)人簽字，報(bào)質(zhì)量保證部復(fù)核。如需其他崗位或部門配合，應(yīng)在報(bào)告的相應(yīng)位置填寫協(xié)作請(qǐng)求，明確協(xié)作崗位或部門名稱，說明需協(xié)作的項(xiàng)目、內(nèi)容及時(shí)限，并立即送達(dá)相關(guān)崗位或部門。如因協(xié)作崗位或部門配合不及時(shí)造成質(zhì)量事故，將追究相關(guān)責(zé)任人和負(fù)責(zé)人的行政和經(jīng)濟(jì)責(zé)任。包括質(zhì)量保證部對(duì)一級(jí)評(píng)估結(jié)論開展的復(fù)核性質(zhì)的二級(jí)評(píng)估；根據(jù)本部門的實(shí)際工作需要，為防控風(fēng)險(xiǎn)主動(dòng)發(fā)起的各種評(píng)估。質(zhì)量保證部不能獨(dú)立完成評(píng)估時(shí)，由質(zhì)量受權(quán)人組織各相關(guān)中層部門聯(lián)合開展二級(jí)評(píng)估。，提出糾正或預(yù)防措施。各相關(guān)部門按照計(jì)劃要求，立即組織本部門相關(guān)崗位和人員制定實(shí)施方案，并具體實(shí)施。質(zhì)量保證部要對(duì)B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的處置進(jìn)度、內(nèi)容、方式和方法進(jìn)行全程的監(jiān)督和指導(dǎo)，對(duì)處置效果開展臨時(shí)性評(píng)價(jià)和長(zhǎng)期再評(píng)價(jià)?！顿|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》，說明發(fā)起原因（風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)的過程，風(fēng)險(xiǎn)描述），風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定理由及危害程度、擬采取的糾正或預(yù)防措施，B級(jí)以上的要及時(shí)報(bào)告質(zhì)量受權(quán)人。接到報(bào)告后相關(guān)部門應(yīng)參考質(zhì)量保證部提出的糾正與預(yù)防措施，結(jié)合本部門實(shí)際情況制定具體實(shí)施方案，開展對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的糾正或預(yù)防工作，并將結(jié)果報(bào)質(zhì)量保證部備案。、B級(jí)的報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行審核，并在相應(yīng)位置簽署意見。，對(duì)涉及的質(zhì)量影響因素發(fā)起的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和決策活動(dòng)；或是，對(duì)由質(zhì)量保證部及其他部門評(píng)估為A級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)開展復(fù)核性質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和決策活動(dòng)。評(píng)估后須填寫《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行詳細(xì)描述，說明風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定理由及危害程度、提出擬采取的糾正或預(yù)防措施，參會(huì)人員簽字確認(rèn)，提交質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組審議。、D級(jí)的。，由總經(jīng)理或總工監(jiān)督，質(zhì)量受權(quán)人領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量保證部根據(jù)報(bào)告提出的糾正或預(yù)防措施擬定具體的實(shí)施方案，召集相關(guān)部門對(duì)方案進(jìn)行討論和修訂，由質(zhì)量保證部監(jiān)督各相關(guān)部門予以實(shí)施。對(duì)實(shí)施過程較長(zhǎng)、步驟較多、情況復(fù)雜的糾正和預(yù)防措施，質(zhì)量保證部應(yīng)在實(shí)施過程中選擇恰當(dāng)?shù)墓?jié)點(diǎn)開展階段性效果評(píng)價(jià)，以便對(duì)進(jìn)度、內(nèi)容、方式和方法等進(jìn)行及時(shí)合理的調(diào)整，糾正和預(yù)防偏差，并由質(zhì)量受權(quán)人向質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組進(jìn)行階段性匯報(bào)。，則應(yīng)根據(jù)安全第一原則，采取報(bào)廢、召回、停產(chǎn)等措施嚴(yán)防質(zhì)量事故的發(fā)生。附錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法與常用工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的多元性與復(fù)雜性決定了對(duì)其評(píng)估的方法的多樣性和靈活性，不存在任何一種評(píng)估方法和工具能夠有效評(píng)估所有的風(fēng)險(xiǎn)。切忌刻板化、模式化，杜絕為了評(píng)估而評(píng)估的形而上學(xué)的思維和做法。：是憑已有的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)對(duì)顯而易見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估，并及時(shí)采取措施有效預(yù)防或糾正，使風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受范圍。是頭腦風(fēng)暴法的基礎(chǔ)單元，經(jīng)常用于一級(jí)評(píng)估和單一事件，不適用于復(fù)雜的系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別與評(píng)估。該方法的運(yùn)用基于對(duì)數(shù)據(jù)和現(xiàn)象的累積量，并從中找到一般規(guī)律，對(duì)產(chǎn)生的偏差或偏差趨勢(shì)以及可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、調(diào)查分析和危害評(píng)價(jià)，進(jìn)而采取恰當(dāng)?shù)拇胧?duì)負(fù)面因素予以控制或消除。：該方法為正式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法，經(jīng)常用于對(duì)工藝、設(shè)備、環(huán)境、操作文件等單一系統(tǒng)或事件的風(fēng)險(xiǎn)管理。例如：無(wú)菌制劑直接接觸藥液工器具滅菌操作流程圖重新清洗不合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備非完好狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)未清洗干凈檢修檢修風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)異常標(biāo)準(zhǔn)檢查超過儲(chǔ)存效期已清洗的工器具不合格合格檢查標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)識(shí)效期擺放環(huán)境存放風(fēng)險(xiǎn)不合格合格標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備溫度轉(zhuǎn)運(yùn)方式取出方式環(huán)境狀態(tài)取出重裝重設(shè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)裝載方式錯(cuò)誤參數(shù)設(shè)定錯(cuò)誤滅菌合格 ：是非定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，可針對(duì)某一具體問題，運(yùn)用頭腦風(fēng)暴法（BS），條理清晰的分級(jí)列出所有可能引起該問題的因素，直到發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的潛在原因。魚骨圖一般可分為原因型和對(duì)策型兩種，分別對(duì)應(yīng)糾偏和預(yù)防行動(dòng)。 ： 　　制作魚骨圖分兩個(gè)步驟：分析問題原因/結(jié)構(gòu)、繪制魚骨圖。 　　A、針對(duì)問題點(diǎn)，選擇層別方法（如人機(jī)料法環(huán)等）。 　　C、將找出的各要素進(jìn)行歸類、整理，明確其從屬關(guān)系。 　　E、檢查各要素的描述方法，確保語(yǔ)法簡(jiǎn)明、意思明確。對(duì)人的原因，宜從行動(dòng)而非思想態(tài)度面著手分析； 　　d、中要因跟特性值、小要因跟中要因間有直接的原因問題關(guān)系，小要因應(yīng)分析至可以直接下對(duì)策； 　　e、如果某種原因可同時(shí)歸屬于兩種或兩種以上因素，請(qǐng)以關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)者為準(zhǔn)（必要時(shí)考慮三現(xiàn)主義：即現(xiàn)時(shí)到現(xiàn)場(chǎng)看現(xiàn)物，通過相對(duì)條件的比較，找出相關(guān)性最強(qiáng)的要因歸類。 例如，洗瓶崗位安瓿破損率超限原因分析安瓿破損率超限料機(jī)人法環(huán)培訓(xùn)操作熟練程度當(dāng)班操作近期維修保養(yǎng)情況變更事項(xiàng)當(dāng)班運(yùn)行狀態(tài)供應(yīng)商審計(jì)及變更安瓿與洗瓶機(jī)的匹配試驗(yàn)當(dāng)批安瓿檢驗(yàn)領(lǐng)料轉(zhuǎn)運(yùn)破損當(dāng)批拆包破碎試機(jī)破損當(dāng)班開機(jī)前檢查當(dāng)班試機(jī)狀況參數(shù)設(shè)置上機(jī)破損：又叫排列圖、主次圖,是按照發(fā)生頻率大小順序繪制的直方圖，表示有多少結(jié)果是由已確認(rèn)類型或范疇的原因所造成。最適用于較復(fù)雜的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查的最初定向分析階段，以日常偏差數(shù)據(jù)和情況統(tǒng)計(jì)為基礎(chǔ)。按等級(jí)排序的目的是指導(dǎo)如何采取糾正措施，相關(guān)部門應(yīng)首先采取措施糾正造成最多數(shù)量缺陷的問題。：從概念上說，帕累托圖與帕累托法則一脈相承，該法則認(rèn)為相對(duì)來說數(shù)量較少的原因往往造成絕大多數(shù)的問題或缺陷。帕累托圖在項(xiàng)目管理中主要用來找出產(chǎn)生大多數(shù)問題的關(guān)鍵原因，用來解決大多數(shù)問題。帕累托圖可以體現(xiàn)帕累托原則：數(shù)據(jù)的絕大部分存在于很少類別中，極少剩下的數(shù)據(jù)分散在大部分類別中。帕累托圖能區(qū)分“微不足道的大多數(shù)”和“至關(guān)重要的極少數(shù)”，從而方便分析人員關(guān)注于重要的風(fēng)險(xiǎn)類別。例如：調(diào)查凍干粉針熱原檢查不合格原因洗瓶機(jī)故障檢驗(yàn)違反操作規(guī)程檢驗(yàn)用動(dòng)物不合格灌裝室環(huán)境監(jiān)測(cè)超標(biāo)除菌過濾前藥液微生物污染超限終端除菌過濾后灌裝管路微生物少量污染熱原出現(xiàn)的頻次熱原出現(xiàn)的頻率（OOT）：是通過對(duì)足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和計(jì)算，得到平均偏差，以確定分析項(xiàng)目的多級(jí)可接受范圍，并根據(jù)個(gè)體數(shù)據(jù)所處的范圍判斷質(zhì)量趨勢(shì)，結(jié)合其他評(píng)估工具進(jìn)一步分析影響因素，解決質(zhì)量問題。該方法使用折線圖表示分析結(jié)果。具體做法是先計(jì)算足夠的研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，得到這組數(shù)據(jù)的置信度（F），篩選在所確定的置信區(qū)間內(nèi)的數(shù)據(jù)，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)平均偏差（S），繼而選擇、確定合理的工藝參數(shù)區(qū)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍。結(jié)合其他分析方法和工具找到解決質(zhì)量問題，改善質(zhì)量趨勢(shì)的途徑。其后，對(duì)一組數(shù)據(jù)計(jì)算平均偏差，注意，與研發(fā)階段計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)平均偏差不同，因已上市產(chǎn)品受到法定標(biāo)準(zhǔn)的約束，衡量標(biāo)準(zhǔn)是已知的（研發(fā)階段是未知的，研究的目的就是為了制定衡量標(biāo)準(zhǔn)。F越高證明工藝或操作越穩(wěn)定，反之則證明存在較大影響的因素，甚至是多種因素。得出RSD后，一般情況下以100%177。2RSD作為糾偏限（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限）；以100%177。如果超標(biāo)限已經(jīng)接近或超出可接受的標(biāo)準(zhǔn)限（法定標(biāo)準(zhǔn)），則棄之不用，使用法定標(biāo)準(zhǔn)為超標(biāo)限。如此制定多級(jí)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度，既反映了本企業(yè)實(shí)際的技術(shù)能力和質(zhì)量控制水平，又能隨時(shí)衡量現(xiàn)有技術(shù)能力和管理水平與法定標(biāo)準(zhǔn)之間的差異。一般情況下以100%—RSD為糾偏限；以100%—2RSD為警戒限（3）對(duì)于法定標(biāo)準(zhǔn)僅有下限要求的超趨勢(shì)分析原則上，多級(jí)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度向上離法定標(biāo)準(zhǔn)限度越遠(yuǎn)越好，但要切合客觀實(shí)際，不能超出現(xiàn)有技術(shù)能力和控制水平，必須控制項(xiàng)目的上限，以求批間質(zhì)量的均一和穩(wěn)定。當(dāng)然，在制作超趨勢(shì)分析圖的工作中，應(yīng)既以真實(shí)反映實(shí)際技術(shù)能力和管理、控制水平為大原則，又要考慮多種因素，靈活運(yùn)用這一工具制定出既有效控制，又切合實(shí)際的多級(jí)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度，為下一步開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和決策提供有力的技術(shù)保障。比如物料供應(yīng)商變更、工藝變更、設(shè)備變更、批量變更、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)變更以及隨著批次的不斷增加，數(shù)據(jù)積累的不斷豐富都會(huì)對(duì)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)限度提出更高，更具體的要求。觀察樣本數(shù)據(jù)所在的限度范圍。超趨勢(shì)分析圖是以大量的監(jiān)測(cè)和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以客觀的計(jì)算過程和結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，是一種靈敏度較高的識(shí)別偏差和差錯(cuò)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具。在開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作中，可根據(jù)評(píng)估事件的實(shí)際情況，采用頭腦風(fēng)暴法，靈活使用各種方法和工具，緊緊圍繞識(shí)別偏差、找出隱患，降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受范圍這一根本目的，不斷提高風(fēng)險(xiǎn)管理水平。它基于專業(yè)的經(jīng)驗(yàn)和概率論（數(shù)據(jù)的積累、統(tǒng)計(jì)和分析）原理，以樹形圖來描述分析過程和結(jié)果，用決策點(diǎn)代表決策問題，用方案分枝代表可供選擇的方案，用概率分枝代表方案可能出現(xiàn)的各種結(jié)果，經(jīng)過對(duì)各種方案在各種結(jié)果條件下?lián)p益值的計(jì)算比較，為決策者提供決策依據(jù)。決策樹分析法的決策是以期望值為標(biāo)準(zhǔn)的，人們對(duì)未來可能會(huì)遇到好幾種不同的情況，每種情況均有出現(xiàn)的可能，人們目前無(wú)法確知，但是可以根據(jù)以前