【正文】 －題目：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)不合格結(jié)果調(diào)查處理的管理標(biāo)準(zhǔn)文 件 號(hào)，譬如樣品溶液潑灑、樣品轉(zhuǎn)移不完全、稱(chēng)量、稀釋等有問(wèn)題，分析人員立即記錄所發(fā)生的情況，終止繼續(xù)操作。，不滿足這些要求的儀器不能使用；系統(tǒng)適用性試驗(yàn)不合格，不能進(jìn)行樣品測(cè)定；在排除可能的因素后，重新進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，合格后才能進(jìn)行下一步樣品的分析。只使用經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的方法，方法有偏差使用前由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并記錄。當(dāng)復(fù)驗(yàn)失敗或復(fù)驗(yàn)用的樣品不足時(shí)需重新取樣測(cè)定。對(duì)于液體，可從原先取樣的包裝單元或產(chǎn)品組成中取得；對(duì)于固體，可從同一組樣品中另外稱(chēng)量。當(dāng)不合格結(jié)果懷疑是由于實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)造成時(shí)，復(fù)驗(yàn)是最特別推薦的方法。04022B原文件號(hào)2如對(duì)HPLC原溶液重新進(jìn)樣（確定是否進(jìn)樣時(shí)產(chǎn)生的氣泡影響結(jié)果）。 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查（Laboratory Investigation）：由化驗(yàn)員、管理人員等按照書(shū)面的規(guī)定確定是否是實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)導(dǎo)致不合格結(jié)果的步驟方法。2. 相關(guān)文件《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 1998年修訂版ICH Q7A 2000年11月10推薦使用版FDA “Guidance for Industry Investigating Out of Specification(OOS) Test Results for Pharmaceutical Production”3. 術(shù)語(yǔ)： 不合格（Out of Specification ，OOS）結(jié)果：包括所有可疑的超出標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)或可接受限度的結(jié)果。022A頒發(fā)部門(mén)：企管處生效日期分發(fā)范圍：QC、QA、車(chē)間分析組失效日期復(fù) 印 數(shù)頁(yè) 碼1/91. 主題內(nèi)容與適用范圍
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對(duì)化驗(yàn)室內(nèi)的檢驗(yàn)不合格結(jié)果進(jìn)行復(fù)驗(yàn)、重新取樣及結(jié)果報(bào)告的規(guī)程，并提供了調(diào)查OOS結(jié)果和可疑結(jié)果的指南。204題目：化驗(yàn)室檢驗(yàn)不合格結(jié)果調(diào)查處理的管理標(biāo)準(zhǔn)文 件 號(hào)2022B原文件號(hào)04本標(biāo)準(zhǔn)適用于QC對(duì)進(jìn)廠原料、原料藥、最終產(chǎn)品、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品或中間體檢驗(yàn)不合格結(jié)果的調(diào)查處理。 實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)（Laboratory Error）：因儀器故障和實(shí)驗(yàn)室操作相關(guān)的差錯(cuò)（如標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤、計(jì)算、稱(chēng)量、稀釋等）而產(chǎn)生的差錯(cuò)。 原樣（Original Sample）：用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)目的同一樣品（制備原始測(cè)定溶液的或第一次所取的樣品的相同部分） 重新化驗(yàn)（Reanalysis）：指對(duì)原始樣品的制備溶液（如可用）進(jìn)行的再測(cè)定。編寫(xiě)人簽名/日期： 部門(mén) QC審核人部 門(mén)QC QA簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期： 部門(mén) －題目：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)不合格結(jié)果調(diào)查處理的管理標(biāo)準(zhǔn)文 件 號(hào)042022A頒發(fā)部門(mén)：企管處生效日期2004年 3月10日分發(fā)范圍：QC、QA、車(chē)間分析組失效日期2007年 3月 9 日復(fù) 印 數(shù)30頁(yè) 碼2/9 原樣復(fù)驗(yàn)（Retest）：指對(duì)第一次所取的樣品的一部分按規(guī)定方法重新制備，進(jìn)行的化驗(yàn)分析。該樣品應(yīng)從原先取樣、分析并得到不合格結(jié)果的同一份均一樣品中取得。 重新取樣（Resample）：指對(duì)已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號(hào)樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。4 職責(zé) 分析人員，首要的職責(zé)就是獲得準(zhǔn)確的分析結(jié)果，對(duì)引起不合格結(jié)果的因素有充分的敏感和警覺(jué)。 遵從科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室規(guī)程，保證只使用經(jīng)過(guò)校驗(yàn)和適當(dāng)維護(hù)的儀器、設(shè)備，所有的儀器均經(jīng)過(guò)了校驗(yàn)；如果發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)的功能不正常，在可疑時(shí)間段所得的數(shù)據(jù)必須予以標(biāo)記，并不得隨意采用，在決定是否使用可疑時(shí)間段之前的數(shù)據(jù)前，儀器故障必須清楚，由室主任和分管領(lǐng)導(dǎo)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)后決定。 測(cè)試時(shí)使用現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和合格的試劑、試液。、標(biāo)準(zhǔn)品及其原液、稀釋液保留在適當(dāng)受控的條件下直至調(diào)查完成決定不再使用為止，在調(diào)查的過(guò)程中可能會(huì)用到這些物料。2022B原文件號(hào)04。 與分析人員討論測(cè)試方法，根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)方法的性能。 檢查原始分析中得到的記錄，包括原始數(shù)據(jù)、色譜圖、光譜圖、計(jì)算、溶液、檢驗(yàn)用材料、儀器和玻璃器具。. 4 檢查儀器的性能、使用記錄；和相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、溶劑和其它用到的溶液，應(yīng)滿足質(zhì)量控制的要求。 化驗(yàn)室分管領(lǐng)導(dǎo)的職責(zé) 指導(dǎo)化驗(yàn)室進(jìn)行不合格結(jié)果的調(diào)查，并對(duì)調(diào)查過(guò)程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查。 如果不合格結(jié)果確定為化驗(yàn)室差錯(cuò)（經(jīng)常出現(xiàn)的如培訓(xùn)不充分、儀器維護(hù)不好、工作不仔細(xì)等），應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行根本原因分析，確定差錯(cuò)的來(lái)源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生；若屬化驗(yàn)員錯(cuò)誤（操作、計(jì)算錯(cuò)誤等）造成不合格結(jié)果時(shí)，則需組織對(duì)化驗(yàn)員進(jìn)行再培訓(xùn)。 車(chē)間技術(shù)主任負(fù)責(zé)對(duì)車(chē)間分析組中間體檢驗(yàn)不合格結(jié)果調(diào)查過(guò)程的檢查、審批。 評(píng)價(jià)所有出錯(cuò)的調(diào)查報(bào)告，排列對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的影響，判定成品的放行或否決。2022B原文件號(hào)045 管理內(nèi)容與方法 化驗(yàn)室不合格結(jié)果調(diào)查評(píng)估步驟： 初步調(diào)查：，立即通知化驗(yàn)室主任，協(xié)同主任立即著手進(jìn)行結(jié)果準(zhǔn)確性的調(diào)查，并負(fù)責(zé)保管好測(cè)試溶液。初步調(diào)查主要考慮實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)可能是OOS的來(lái)源，評(píng)價(jià)因素包括：是否使用正確的測(cè)定方法；所有原始數(shù)據(jù)、OOS和可疑數(shù)據(jù)；儀器的性能，包括校驗(yàn)狀態(tài)和系統(tǒng)適用性；測(cè)定方法的性能等。（化驗(yàn)員差錯(cuò)、儀器設(shè)備或試劑、標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)適用性失?。┰斐傻?，則保留原始結(jié)果并清楚注明測(cè)定結(jié)果無(wú)效。，如外觀、黑點(diǎn)等異物造成的，在調(diào)查確認(rèn)不是取樣或其它因素造成的；進(jìn)廠原料，如結(jié)果遠(yuǎn)低于指標(biāo)，決定退貨處理；以上除有特殊需要，可不需要進(jìn)行化驗(yàn)室調(diào)查，但需要詳細(xì)解釋原因。 若不合格原因未找到，則記錄初步調(diào)查結(jié)果，及時(shí)聯(lián)系QC、QA或相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人，開(kāi)始需要全面調(diào)查。調(diào)查包括評(píng)價(jià)OOS結(jié)果的可靠性。編寫(xiě)人簽名/日期： 部門(mén) QC審核人部 門(mén)QC QA簽名/日期批準(zhǔn)人簽名/日期： 部門(mén) －題目：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)不合格結(jié)果調(diào)查處理的管理標(biāo)準(zhǔn)文 件 號(hào)042022A頒發(fā)部門(mén)：企管處生效日期2004年 3月10日分發(fā)范圍：QC、QA、車(chē)間分析組失效日期2007年 3月 9 日復(fù) 印 數(shù)30頁(yè) 碼5/9
若需要全面的調(diào)查，則先對(duì)照“附錄二 化驗(yàn)室調(diào)查評(píng)估情況檢查表 ”，對(duì)化驗(yàn)中可能產(chǎn)生不合格的影響因素，逐一排查并記錄，以確定不合格原因。、方法/規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)準(zhǔn)溶液、樣品制備、其它原因（如溫度、濕度等）等影響因素。，則安排樣品復(fù)驗(yàn)。（2）在復(fù)驗(yàn)前，可以重新分析原測(cè)試溶液，可以調(diào)查進(jìn)樣有無(wú)問(wèn)題