藥質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂之漫談-在線瀏覽
2025-07-13 18:22本頁面
【正文】 別216。 含量測定216。 溶解度216。 油水分配系數(shù)216。 旋光度溶解度 硫酸胍丁胺在水 中極易溶解，在 冰醋酸、 甲醇、乙醇、 丙酮、二甲亞砜、 N,N二甲基甲酰胺、氯仿中幾乎不溶，在 、 易溶解 。熔點(diǎn)216。實(shí)驗(yàn)中隨溫度升高，硫酸胍丁胺的顏色開始呈棕黃，然后逐漸變棕褐色，固相消失不明顯，無法獲得本品的準(zhǔn)確熔點(diǎn)。 差示掃描量熱法（ DSC） 熔點(diǎn) DSC曲線記錄了維持樣品和參比物溫度相同所需的能量差隨溫度的變化。DSC測定熔點(diǎn)油水分配系數(shù) 采用正辛醇 水體系，研究了不同濃度硫酸胍丁胺在兩相中的分配情況，研究表明硫酸胍丁胺幾乎全部存在于水相中，這是由于硫酸胍丁胺 具有極強(qiáng)的親水性 ；由于其游離堿不能穩(wěn)定存在，故無法求取其游離堿的油水分配系數(shù)。1℃ 218177。 化學(xué)鑒別法216。 紅外光譜法216。即本品中的酚羥基與三氯化鐵形成綠色絡(luò)合物。 無機(jī)雜質(zhì)檢查 a. 干燥失重 b. 灼燒殘?jiān)? c. 重金屬 d. 砷鹽216。 溶液顏色與澄清度216。 有機(jī)雜質(zhì)檢查 a. 有機(jī)溶劑殘留量 b. 有關(guān)物質(zhì) 高效液相色譜法 薄層色譜法ICH Guidance on Impurities in Drug SubstanceImpurities in Drug Substance (ICH) Q3A (R)Classification of impuritiesOrganic Impurities (Process and drug related)Starting materialByproductsIntermediateDegradation ProductsReagents, ligands, and catalystsInanic ImpuritiesReagents, ligands, and catalystsHeavy metals or other residual metalsInanic saltsOther materials (eg. Filter aids, charcoal)Solvents: Organic or inanic liquids used as vehicles for the preparation of solutions or suspensions in the synthesis無機(jī)雜質(zhì)檢查批 號 干燥失重 熾 灼殘?jiān)?重金屬 砷 鹽 酸度040112 % % 10ppm 2ppm 040113 % % 10ppm 2ppm 040115 % % 10?20ppm 2ppm 按藥典常規(guī)方法進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量的檢查?分類 (risk based assessment)?1類 : 避免使用的溶劑 (should not be used)?2類 : 限制使用的溶劑 ( mg/day, or 10 ppm)?3類 : 低毒性溶劑 (50mg/day or %)殘留溶劑限量（ ppm）o 1類：苯（ 2）、四氯化碳（ 4）、 1,2二氯乙烷（ 5）、1,1二氯乙烷（ 8）、 1,1,1三氯乙烷（ 1500）o 2類：甲苯（ 890）、乙腈（ 410）、氯仿（ 60）、二氯甲烷（ 600）、正己烷（ 290）、甲醇（ 3000）、吡啶（ 200）等等o 3類：醋酸、丙酮、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、甲酸、苯甲醚、丁醇、醋酸丁醇、四氫呋喃、正庚烷、丙醇、甲乙酮、戊烷（ 5000）o 無足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：異辛烷、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸、 2,2二甲丙烷等有機(jī)溶劑殘留量檢查 儀器及主要色譜條件美國 HP 5890型氣相色譜儀色譜柱： DB624， 30 m mm載氣： N2進(jìn)樣方式： 250?C（ 柱前壓 50 kPa分流進(jìn)樣）柱溫： 50?C， 20?C /min至 230?C。分離圖及最低檢出限量圖 最低檢出限量圖（甲醇 ‰ ，乙醇 ‰ ）分離圖方法分析特性甲醇 乙醇線 性范 圍 ~491 μg/ml ~505μg/ml線 性方程 Y= + r= Y=+ r=精密度(RSD)(n=5),% ,%,% 101μg/ml, %344μg/ml,% 354μg/ml,%準(zhǔn)確度 (回收率 %) ,% ,114%,112% 101μg/ml,117 %344μg/ml,107% 354μg/ml,104%定量限最小 檢 出限量 μg/ml ‰ ?‰限量圖和樣品檢查圖 限量圖甲醇 %, 乙醇 % 樣品檢查圖有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC方法GC方法TLC方法LCMS/MS、 GCMS、 NMRICH Guidance on Impurities in Drug Substance216。 Organic ImpuritiesMaximumDaily DoseReporting ThresholdIdentification ThresholdQualification threshold≤2g /day % % or 1mg /day % or 1mg /day≥2g/day % % %216。Solvents Refer to ICH Q3C ICH Guidance on Impurities in Drug Product ICH Q3B(R)216。 Classification of Impurities in the Drug Product216。 Excipient Related Impurities216。 Impurities derived from packaging/content closure ponentsICH Guidance on Impurities in Drug Product ICH Q3B(R) 216。 Reporting Threshold: Maximum Dai
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