細(xì)胞信號(hào)傳遞20xx年秋-在線瀏覽
2025-03-08 01:44本頁面
【正文】 rs ),或蛇型受體 (serpentine receptors) ? 龐大的受體家族： 1000 ? 真核生物 ? 配體：光、氣味、味道、激素和神經(jīng)遞質(zhì) GPCRs的結(jié)構(gòu) ? 單鏈糖蛋白 ,七個(gè)跨膜 α螺旋 ? N端在細(xì)胞膜外側(cè)， C端在細(xì)胞內(nèi)側(cè)，三個(gè)細(xì)胞外環(huán)，三個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)。 ?與 GDP/GTP可逆結(jié)合 ?位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白 ?屬于 GTPase超家族 主要內(nèi)容 ? G蛋白的結(jié)構(gòu) ? G蛋白的作用機(jī)制 ? G蛋白的種類 ? G蛋白與疾病 G蛋白的結(jié)構(gòu) ? 雜三聚體 ? α: 活性亞基，結(jié)合 GDP/GTP，結(jié)合受體 GTPase活性 (GTP→GDP + Pi) ? β: 7個(gè) βsheet ? γ: 2個(gè) αhelix ? 構(gòu)象 ? Inactive: αGDPβγ ? Active: αGTP, βγ脫落 A Heterotrimeric G Protein Conformational Changes in Gα On Nucleotide Exchange Activation of GProtein G蛋白的種類 s: stimulatory, i: inhibitory +PLC Gs Gi Gt Gq Transduction of the epinephrine signal: the βadrenergic pathway. G蛋白與疾病 ? 傳染病 ? 腫瘤 ? 內(nèi)分泌疾病 G 蛋白與傳染病 ? 霍亂 CT ADP核糖基化 Gαs →GTPase ↓→Gs蛋白持續(xù)激活 →AC持續(xù)活化 →[cAMP]↑ ? 百日咳 PT ADP核糖基化 Gαi→阻止了 Gi蛋白 α亞基上的GDP被 GTP取代 →Gi失去對(duì) AC的抑制作用 → [cAMP]↑ 霍亂毒素 (Cholera, toxin, CT) 百日咳毒素 (Pertusis toxin, PT) ras基因突變與腫瘤 ? P21蛋白屬于 G蛋白 ?激活 PLC→[IP3]↑,[DG]↑→+PKC→細(xì)胞增殖 ↑ ? ras基因突變 →P21蛋白結(jié)合 GTP，但不能水解 GTP→PLC持續(xù)激活 →細(xì)胞過度增殖→腫瘤 ? ras基因突變與 30%~50%肺癌和結(jié)腸癌，90%胰腺癌有關(guān)。 ? PKA的底物蛋白眾多，被磷酸化的區(qū)域具有保守的結(jié)構(gòu)序列： XArg(Arg/Lys)X(Ser/Thr)B PKA調(diào)節(jié)代謝 ? 腎上腺素 (Epinephine)調(diào)節(jié)糖原代謝 ? 激活磷酸化酶 →促進(jìn)糖原分解 ? 抑制糖原合成酶 →抑制糖原合成 ? 信號(hào)放大 (Signal amplification) PKA 調(diào)節(jié)糖原代謝 磷蛋白磷酸酶 (Protein Phosphatase, PP ) ? PP1 ?催化亞基： PP1 ?結(jié)合亞基： Rgi, 結(jié)合糖原 ?調(diào)節(jié)亞基：抑制物 I ? 底物： 磷酸化酶 b激酶 , 糖原磷酸化酶 a，糖原合成酶 b ? 作用：抑制糖原分解，促進(jìn)糖原合成 ? 腎上腺素使 PP1失活
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