【正文】 ? 皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著 ? 脫發(fā)：一過(guò)性；蒽環(huán)類、烷化劑、 PTX、長(zhǎng)堿及 MTX等 ? 手足綜合癥： 希羅達(dá)、 5FU 皮膚損害 外滲引起組織損傷化療藥物 ： ADM 引起脫發(fā)藥物 ? ADM、 EPI、 DNR、 BLM、 CTX、 IFO、DITC、 Mel、 VP1 MTX、 NVB、 VLB、Taxol、 5FU 皮膚損害 局部 ?藥物外滲性皮損以預(yù)防為主 ?注意建立通暢靜脈通道及沖管 ?局部封閉： ADMDMSO； MMCVitB6； VCR透明質(zhì)酸；HN2硫代硫酸鈉 ?無(wú)效則外科處理 預(yù)防脫發(fā)： 可在用藥過(guò)程中用局部冰帽降溫等 嚴(yán)重的全身皮膚不良反應(yīng) ：可危及生命，?？铺幚? 其他損害 水電平衡紊亂： ? IFO可致低血鈉；光輝霉素（ MTH）、 DDP易發(fā)低血鈣；DDP還可導(dǎo)致低血鎂 ? 浮腫：血管性水腫，液體潴留綜合征（ TXT， Imatinib） 性腺機(jī)能障礙： 致畸： 妊娠早期應(yīng)用 MTX、 ADM及 CTX 致癌： 第二原發(fā)腫瘤 ANLL 免疫抑制： ? 絕大多數(shù)化療藥均抑制機(jī)體免疫功能 ? Rituximab導(dǎo)致 B淋巴細(xì)胞功能低下 第四部分 江蘇省抗腫瘤藥品 不良反應(yīng) /事件報(bào)告表分析 1956例抗腫瘤藥品 ADR報(bào)告分析 方法： 采用回顧性研究方法，對(duì)江蘇省 2022年 12月至 2022年 2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行綜合分析。 主要用途 。 : 防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果 : 只能緩解癥狀 ,不能根治 免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證及評(píng)價(jià) ?感染 ?致癌 ?致畸及不育 免疫抑制藥的共同不良反應(yīng) 免疫增強(qiáng)藥 主要藥物： 免疫佐劑，干擾素，依他西脫， 胸腺素，轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑， 白細(xì)胞介素－ 2，異丙肌苷等。 免疫抑制藥 共同特點(diǎn) ： ①缺乏選擇性和特異性，對(duì)正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用； ②對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次則弱； ③藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)； ④多數(shù)有非特異性抗炎作用。 三尖杉 酯堿 M期 干擾核蛋白體功能 急性粒細(xì)胞白血病 急單核細(xì)胞白血病 門(mén)冬酰 胺酶 G2期 水解血清中的門(mén)冬酰胺，缺乏門(mén)冬酰胺供應(yīng)，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng) 急性粒細(xì)胞白血病 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 雌激素 垂體 皮質(zhì)釋放 雄激素 前列腺癌； 絕經(jīng)期乳腺癌 雄激素 抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌， 對(duì)抗雌激素 晚期乳癌或 乳癌骨轉(zhuǎn)移 他莫昔芬 雌激素競(jìng)爭(zhēng) 性拮抗劑 乳腺癌；卵巢癌 腎上腺皮質(zhì)激素 抑制淋巴組織， 使淋巴細(xì)胞溶解 急慢淋； 霍杰金病 惡性淋巴瘤； 非霍杰金 淋巴瘤 五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物 影響免疫功能的藥物 免疫抑制藥 （ immunosuppressive drugs） 免疫增強(qiáng) （ immunopotentiating drugs） 影響免疫功能的藥物 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止 RNA合成的藥物 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 放線菌素DACT 非特 異性 (G1期 ) 嵌入 DNA（ GC）堿基對(duì)之間， 阻礙 RNA多聚酶的功能， 抑制 RNA的合成 絨癌；惡性葡萄胎； 霍杰金?。? 惡性淋巴瘤； 多柔比星 ADM 非特 異性 (S期 ) 嵌入 DNA堿基對(duì)之間，阻礙 RNA轉(zhuǎn)錄，抑制 RNA的合成 急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細(xì)胞肺癌；胃癌 四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 長(zhǎng)春堿類 （ VLB） M期 干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成 VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。S期） 與 Cu2+或 Fe2+絡(luò)合， 促進(jìn)氧自由基生成 斷裂 DNA單鏈 磷狀上皮細(xì)胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸） 4. 拓樸異構(gòu)酶（ I或 II）抑制藥 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 喜樹(shù)堿 （ CTP） 非特 異性 （ S期） 干擾 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 胃癌；絨癌；急慢粒 惡性葡萄胎； 惡性淋巴瘤；膀胱癌 鬼臼毒素類 依托泊苷 S。 3. 破壞 DNA的抗生素類 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 絲裂霉素 MMC 非特 異性 斷裂 DNA單鏈， 抑制其復(fù)制 廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒； 惡性淋巴瘤等。 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 氮芥 （ HN2） 非特異性 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 霍杰金病； 非霍杰金淋巴瘤 環(huán)磷酰胺 （ CTX） 非特異性 經(jīng) C色素 P450氧化生成醛磷酰胺烷化 廣譜；惡性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （ TSPA） 非特異性 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 廣譜；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌 白消安 （馬利蘭） 非特異性 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 慢性粒細(xì)胞白血病 慢粒急性變無(wú)效 卡莫司汀 非特異性 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 腦瘤；骨髓瘤 ； 惡性淋巴瘤 2. 破壞 DNA的鉑類配合物 藥物 作用 時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 順鉑 DDP 非特異性 與 DNA 交叉聯(lián)結(jié) 廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤； 膀胱癌；前列腺癌； 淋巴肉瘤； 肺癌等。 目前較常用的藥物有： 甲氨蝶呤（ MTX） 5氟尿嘧啶（ 5FU） 6巰基嘌呤（ 6MP） 羥基脲（ HU） 阿糖胞苷（ AraC） 藥物 作用時(shí)期 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 甲氨蝶呤 （ MTX） （ ）脫氧胸苷酸合成 兒童急白；絨癌；實(shí)體瘤 骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌 5氟尿嘧啶 （ 5FU） S期 （ ）脫氧胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮膚癌；頭頸部腫瘤 6巰嘌呤 （ 6MP） S期 （ ）嘌呤核苷酸合成 急淋；慢粒；絨癌 羥基脲 （ HU） S期 （ ）核苷酸還原酶 慢粒； 黑色素瘤；結(jié)腸癌； 頭頸部癌 阿糖胞苷 （ AraC） S期 DNA多聚酶 干擾 DNA復(fù)制 急粒；消化道癌 單核細(xì)胞白血病 二、影響 DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 1. 烷化劑 ? 特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基。 一、干擾核酸生物合成的藥物 共性： ? 主要干擾 DNA合成，也能抑制 RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成， ? 瘤細(xì)胞可通過(guò)改變代謝途徑，對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。 十大惡性腫瘤 順序 男性 女性 1 肺癌 乳腺癌 2 胃癌 肺癌 3 肝癌 結(jié)腸／直腸癌 4 結(jié)腸／直腸癌 胃癌 5 食管癌 肝癌 6 膀胱癌 卵巢癌 7 胰腺癌 胰腺癌 8 白血病 食管癌 9 淋巴瘤 子宮癌 10 腦腫瘤 腦腫瘤 合計(jì) 86% 82% 目前治療措施： 化療、放射、手術(shù) 、中醫(yī)、免疫療 法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體 ⒈ 全身性腫瘤 如 ： 造血系統(tǒng)惡性腫瘤 白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性淋巴瘤 ： 皮膚癌、絨 癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。值得注意的是，農(nóng)村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國(guó)的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農(nóng)村。抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng) 一、惡性腫瘤概述 二、抗惡性腫瘤藥物簡(jiǎn)介 抗惡性腫瘤藥物 影響免