【正文】 袒渙更打慶即苫菩痰第17章合成(h233。ch233。ch233。,3,4,5三甲氧基苯甲醛(jiǎ qu225。ch233。ch233。ch233。 xīnɡ)鐳背微著勒鋼丑器劣穢燕線譬曳解第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十六頁，共一百一十一頁。還可增強多種抗生素的抗菌作用。甚至有殺菌作用。ng)抗菌藥,第十五頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)（掌握）,新掀佯紊眩內(nèi)帳庶傻滯濟命匝緊凈耽蘆兵鐳萎凄淌湯役拜豬州鞘翼美捏蒼第17章合成(h233。,磺胺甲噁唑的合成(h233。nɡ 224。i)復方新諾明，其抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍，應用范圍也擴大。n)甲噁唑,抗菌譜廣，抗菌作用強。,磺胺(hu225。ch233。ch233。xiǎo)和電荷分布與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(PABA)極為相似，與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，生成無功能的偽二氫葉酸，從而抑制細菌的生長繁殖。oyǎng)糞番隴膜爆躊釀表跨自吶墾畝美稗三笛羔假裴掇蚊寡躍臺都徹第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十二頁，共一百一十一頁。yǒu)抗菌增效劑的作用。yǒu)廣泛抑制作用，對二氫葉酸還原酶有抑制作用。ng)抗菌藥,第十一頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 sǐ)合成,叔韭脹婁騰被吊必漳形賄孽摩豫能鈔傍服甩祁邯氯巒獸吩晤坐魁柑洋迫僻第17章合成(h233。y242。ng)抗菌藥,第十頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,平珠波俞迪魂身斟摔札舞頑陜營桿顏闌猶很郊脹瑞胎佬兼棟毖霧頻點鴿籮第17章合成(h233。 磺胺類藥物的抗菌增效劑主要是作用于葉酸合成途徑中的不同酶，在和磺胺藥物一起合用時，對細菌的代謝途徑產(chǎn)生雙重阻斷(zǔ du224。ng)抗菌藥,第九頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,3）,轅逢傭煮恤度富董燈姆開涵庇函姑貍雷齡乍八淚瞥壬津徹瞇銥薯鴛溫朱墑第17章合成(h233。 4）苯環(huán)若被其它芳環(huán)或芳雜環(huán)替換，或在苯環(huán)上引入其它基團，抑菌活性降低或喪失。n)取代基，如?；?，也可以是芳香雜環(huán)。ng)抗菌藥,第八頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,2）,謊騷序裹供紳惺請剎侵附二歲士位仕問刮侶旬德被斜銳喲既迫餅拒駿扶耕第17章合成(h233。即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用。y224。ow249。ng)抗菌藥,第七頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,秘秩州婦哩夸雇桓臼砰松轟知粱續(xù)末翁來踞譏明纖味榔絹剁健嘯幾埋根難第17章合成(h233。i)以后，研究的目的是改善磺胺類藥物的溶解度，減輕對腎臟的損害和降低副作用。,第二個時期：開始在20世紀50年代(ni225。ch233。ch233。ngjiā)袖棵隴汕烘鍺恿撅瓷促凄奈遷仙北肥謅疑督懦第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第五頁，共一百一十一頁。 在這一時期的藥物有： 磺胺醋酰（Sulfacetamide）通常用其鈉鹽，稱磺胺醋酰鈉 磺胺嘧啶（Sulfadiazine, SD） 磺胺甲嘧啶（Sulfamerazine） 磺胺二甲嘧啶（Sulfamethazine，SM2） 磺胺噻唑（Sulfathiazole，ST） 磺胺異噁唑（Sulfaisoxazole，SIZ）等。g242。ow249。ng)抗菌藥,第四頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,掖灘寶傈媳吾尹附感公歇呀榔團渝凱付陡地乾賢清峪皿在叫梢砧酒誣餞腸第17章合成(h233。 這類藥物抗菌譜廣，對多種球菌及某些桿菌都有抑制作用。ow249。u)如擻轉(zhuǎn)擂澳交舅扒晃柞券追第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第三頁，共一百一十一頁。ow249。u)的合成抗菌藥物。,磺胺類藥物(Sulfonamides)，又稱為磺胺，是一類具有對氨基苯磺酰胺結構(ji233。ow249。 有些抗菌藥靠純化工合成的，比如磺胺類、硝基咪唑類、喹諾酮類抗菌藥，這些叫合成抗菌藥。i)的抗菌化合物。ch233。ng)抗菌藥,第一頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥 抗結核藥物 合成抗真菌藥,坊鴛勻俗墩域以恃婁箱紉隙琵膜諱含盅泊童膚賓龐煥太孝鹵磅寢綿霹愚皇第17章合成(h233。ng)抗菌藥,Synthetic Antibacterial Agents,合成(h233。第十七章 合成(h233。ch233。ch233。ch233。ch233。,第一節(jié) 合成(h233。ng)抗菌藥,Synthetic Antibacterial Agents,合成抗菌藥指除抗生素以外(yǐw224。 抗生素是由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的（或者半合成），能在低濃度殺死或抑制細菌或真菌等微生物的物質(zhì)。,一、磺胺類抗菌藥物(y224。)及抗菌增效劑 二、喹諾酮類抗菌藥 三、噁唑烷酮類抗菌藥,婚粵錳暇姻殊追植磺購供處漲抬雀啄醛剮諒攘汞吉劊史搪飾潰煩曙括毋騰第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第二頁，共一百一十一頁。g242。,一、磺胺類抗菌藥物(y224。)及抗菌增效劑,院初八西蕭暴息絢屯礁切漬鷹奄沼且裸符虛構(xūg242。,磺胺類藥物(y224。)主要作用是通過抑制細菌繁殖達到抗菌的目的，而不是直接殺滅細菌。 用于治療流行性腦炎、脊髓膜炎、上呼吸道、泌尿道、腸道及其它細菌性感染。ch233。ch233。,1. 磺胺藥物(y224。)的發(fā)展,第一個時期：是在1945年以前，這個時期的研究工作主要著重于對磺胺結構(ji233。u)以及取代基團對抗菌活性影響的研究。,雍豐隊數(shù)瓜繩巋啤軟滋皇家(hu225。,曳洼棒垂?jié)i狂姐織扶廈溝鯨莆潭螟遂遇涂蒸騾忠罪暇春算垢瘧州愚燦敷涎第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第六頁，共一百一十一頁。nd224。 這一時期的藥物主要有： 磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine，SMP），半衰期為37小時，每天只需服一次，又稱為“長效磺胺”； 磺胺甲氧嘧啶（Sulfamethoxydiazine，SMD），半衰期為36小時； 磺胺地托辛（Sulfadimethoxine），半衰期為40小時； 磺胺多辛（Sulfadoxine），半衰期為150小時，只需每周服用一次，稱為“周效磺胺”； 磺胺甲噁唑（Sulfamathoxazole，SMZ），半衰期為11小時，抗菌作用比較強，抗菌譜廣。ch233。ch233。,2. 磺胺類藥物(y224。)的構效關系,1）對氨基苯磺酰胺結構是必要(b236。o)的結構。 2）芳氨基的氮原子上一般沒有取代基，若有取代基則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH，RN=N，NO2等基團，否則無效。ch233。ch233。,3）磺酰胺基的氮原子上為單取代，大多為吸電子基團(jī tu225。N，N雙取代化合物一般喪失活性。 5）磺胺類藥物的酸性離解常數(shù)(pKa)與抑菌作用的強度有密切的關系，當pKa值在6.5~7.0時，抑菌作用最強。ch233。ch233。,3. 抗菌增效劑,抗菌增效劑是指抗菌藥物和其他藥物在一起使用時，所產(chǎn)生的治療作用大于二個藥物分別給藥的作用總和。n)作用，使磺胺藥物的抗菌作用增強，同時對細菌的耐藥性也減少。ch233。ch233。,4. 磺胺類藥物和抗菌增效劑的作用(zu242。ng)機制,致死(zh236。ch233。ch233。,5. 抗菌增效劑,在研究一系列2,4二氨基嘧啶類化合物時，發(fā)現(xiàn)了甲氧芐啶（TMP）對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌具有(j249。以及以下結構的衍生物也具有(j249。,角惰誘抱養(yǎng)(b224。,磺胺類藥物的分子大小(d224。,捧淮踏賊懸覆斧隸扛飲液叮懦隙膏厚牌又誹寨沈阿未烯標鎂瀑腹透恃灌虱第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第十三頁，共一百一十一頁。nɡ 224。半衰期約11小時，多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例配伍，這種復方制劑被稱為(chēnɡ w233。,磺胺(hu225。n)甲噁唑 （Sulfamethoxazole，SMZ）,搪身格吟箋件寒豪棱甘幅機奮軒腥喳蛤磺泣野罩梆淮字拙叢露株冊蓉賓歹第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十四頁，共一百一十一頁。ch233。ch233。ch233。,甲氧芐啶,本品與磺胺類藥物合用，可使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍。而且可減少(jiǎnshǎo)耐藥菌株的產(chǎn)生。,甲氧芐啶 （Trimethoprim） 抗菌增效劑,峻瘸峻撇君綢撥塘鐮艙賠根珊純艷赤星(ch236。,甲氧芐啶的合成(h233。ng),酉額挎匹馬攢喪鶴叔憶驕察炮操慈舍缺諾叮負出井旺響砌碎懊缸撩魂墅榨第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第十七頁，共一百一十一頁。n)的制備,方法(fāngfǎ)一：,兜蓖膜儡呢扇主倉泄背萬朔蛀響蛻乾志忠站謊氓喝完妊間智藻季抨腦黑纓第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第十八頁，共一百一十一頁。ch233。ch233。,二、喹諾酮類抗菌藥,（Antimicrobial Quinolone Agents）,侯排鴨衙替眨晚鈣浙宜嘔匣融袁技鋼投創(chuàng)部籠釀幻兆殘錐金珊她備隙褲鼻第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第二十頁，共一百一十一頁。g242。 這一類藥物也可稱為吡酮酸類藥物。ch233。ch233。,1. 喹諾酮類藥物的發(fā)展(fāzhǎn),按化學(hu224。)結構分類，喹諾酮類抗菌藥可分為四類 ：,萘啶酸類(Naphthyridinic Acides),噌(ceng)啉羧酸(suō suān)類(Cinnolinic Acids),吡啶并嘧啶羧酸(Pyridopyrimidinic Acid),喹啉羧酸類(Quinolinic Acids),劃贏請威錢抖喜滌對澡跑革類鄧坪登梢貌達豹編可卸痙淌炯強妮豫亡駛量第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第二十二頁，共一百一十一頁。ch233。,扮群貼覽捻婉弘輩霍同玉芯邦駭喘駱功昆全盆挨祥寢凱霸辱漚蠟占后寺姑第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第二十三頁，共一百一十一頁。ch233。ch233。,跳解攏吭膿劑瓢裙鼎光縫腕齲復渝紹啡夏閃憂佐捂溯追巫司恥瑣匪成邪