【正文】 滅 菌 藥 粉 粒、片、丸、膠囊等 中間產(chǎn)品 成品 區(qū)域 非潔凈區(qū) 潔凈區(qū)管理 * 潔凈區(qū)管理 潔凈區(qū) * 潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 非潔凈區(qū) 10 二 (干膏粉 ) [表 3] 工序 凈制 粉碎 提取 濃縮 噴霧干燥 或干燥 制 劑 內(nèi)包 外包 物料 狀態(tài) 凈料 粗粉 碎料 浸膏 干膏或 干膏粉 粒、片、 丸、膠囊 中間產(chǎn)品 成品 區(qū)域 非潔 凈區(qū) 非潔 凈區(qū) 非潔 凈區(qū) * 非潔凈區(qū) 潔凈區(qū)管理 * 潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 非潔 凈區(qū) 11 三 (浸膏粉 ) [表 4] 工序 稱量 配料 混 合 干燥 粉碎 制粒 干燥 制劑 內(nèi)包 外包 一步制粒 物料狀態(tài) 藥粉 浸膏 大 粒 干大粒 細(xì)粉 顆 粒 粒、片、 膠囊 中間產(chǎn)品 成品 區(qū)域 潔凈 區(qū) * 潔凈 區(qū) 潔凈 區(qū) 潔凈 區(qū) 潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 非潔凈區(qū) 12 （四）潔凈區(qū)管理 適用 （ 1）劑型 —非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊中藥制劑； （ 2）工序 —直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等。 毒性藥材的生產(chǎn)操作應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。 中藥材炮制應(yīng)使用表面整潔、易清洗、消毒、不易產(chǎn)生脫落物的工具及容器。 5 工段與物流的關(guān)系 [圖 1] 物料 前處理工段 中間產(chǎn)品 制劑生產(chǎn)工段 待包裝品 包裝工段 成品 6 （二）前處理特殊要求 中藥材炮制與粉碎等生產(chǎn)操作必須與其制劑在廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、人物流向及生產(chǎn)操作等方面嚴(yán)格分開。 《 1》固體制劑 稱量、配料、混合、成型、包衣等； 《 2》液體制劑 藥液處理、配液、過濾等； 《 3》其 他 橡膠膏劑、黑膏藥、氣霧劑等。 《 3》其他 煉蜜、煉丹、煉藥油等。中藥生產(chǎn)管理 和前處理 阮正幗 1 中藥 GMP進(jìn)展： （ 1） 1981年 —[中成藥生產(chǎn)若干規(guī)定 ] （ 2） 1987年 —[中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范 ] （ 3） 1989年 —[藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥制劑實(shí)施細(xì)則 ] （ 4） 1990年 —[中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則 ] （ 5） 2023年 —[中藥 GMP實(shí)施手冊(cè) ] 2 一、中藥制劑生產(chǎn)特點(diǎn) （一）生產(chǎn)工段劃分（三大工段） 前加工工段 《 1》中藥材前處理 ① 凈制 工段 篩、選、洗、刮、擦、削等 ② 切制工段 分選、潤(rùn)、切、干燥等； ③ 炮炙工段 凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發(fā)芽、發(fā)酵等； (炮制品 ) ④ 其他 破碎、粉碎等。 3 《 2》提取、濃縮、干燥 ① 提取 煮提、滲漉、回流、浸漬、提油、萃取等； ② 濃縮 減壓、常壓、敞口等； ③ 干燥 真空、噴霧、熱風(fēng)循環(huán)等。 4 制劑生產(chǎn)工段 從配料混合起 ,經(jīng)各生產(chǎn)工序至加工成待包裝品 (中間產(chǎn)品 )止。 包裝工段 《 1》內(nèi)包裝 分裝、灌裝； 《 2》外包裝 袋、合、箱等。 在任何環(huán)節(jié)的炮制過程中，中藥材都不能直接接觸地面。 直接入藥的凈藥材的粉碎等生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈區(qū)管理。 7 （三）區(qū)域劃分 [表 1] 潔 凈 區(qū) 控制區(qū) 非潔 凈區(qū) 100級(jí) 10,000級(jí) 100,000級(jí) 300,000級(jí) 潔凈管理區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 8 注意 ? 直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等以及噴霧干燥的出粉口應(yīng)參照潔凈區(qū)管理； ? 敞口濃縮應(yīng)有隔間、強(qiáng)排風(fēng)，出膏時(shí)應(yīng)有防污染措施； ? 藥材粉與浸膏混合、干燥、粉碎應(yīng)在潔凈區(qū)操作。 13 要求 （ 1）生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)密閉； （ 2）有良好的通風(fēng)、除塵、（除濕、 排風(fēng)、降溫）等設(shè)施； （ 3）人員、物料進(jìn)出的潔凈設(shè)施與 程序； （ 4）符合潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)操 作等 要求。 15 注意： ? 企業(yè)是否有文件明確規(guī)定各劑型及劑型各工序的生產(chǎn)區(qū)域； ? 區(qū)域劃分是否符合 [規(guī)范 ]規(guī)定； ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查是否達(dá)到該區(qū)域要求。 非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，對(duì)加工生產(chǎn)不造成污染。 洗藥操作間排水通暢，地面不積水。 18 中藥材凈制與切制 —篩、選、洗、潤(rùn)、切、干燥等 （ 1）有相應(yīng)的風(fēng)選、篩選場(chǎng)地與設(shè)施； （ 2）揀選工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不產(chǎn)生脫落物； （ 3）產(chǎn)塵操作室應(yīng)安裝捕吸塵或除塵、排風(fēng)等設(shè)施； （ 4）藥材干燥應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施； （ 5）有相應(yīng)的凈藥材庫(kù)等。 20 （三）設(shè)備 與中藥材直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)應(yīng)與中藥材不起化學(xué)反映或吸附中藥材； 設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗消毒、耐腐蝕； 與中藥材直接接觸的工具、容器及設(shè)備的內(nèi)表面應(yīng)光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。 22 三、生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理可歸納為生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理等三個(gè)方面。 23 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)流程管理 工藝規(guī)程 批準(zhǔn)文件 流程圖 標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)準(zhǔn)備 文件 物料 現(xiàn)場(chǎng) 偏差管理 崗位操作法 或 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)操作 投料 操作監(jiān)控 批生產(chǎn)記錄 作用 形式 管理 生產(chǎn)結(jié)束 清場(chǎng) 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄 物料平衡 中間庫(kù)管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 批號(hào)管理 防污染、混淆 工藝用水管理 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)過程管理 [圖 3] 24 其它管理 物料 驗(yàn)證 文件 衛(wèi)生 培訓(xùn) 廠房 設(shè)備 管理 管理 管理 管理 管理 設(shè)施管理 25 （一）生產(chǎn)管理文件 ? 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過程中 ,同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程 ,即文件傳遞過程和物料傳遞過程 ,在傳遞過程中是通過對(duì)文件的控制來實(shí)現(xiàn)對(duì)物料的控制。 （ 2） 內(nèi)容 ： 品名 ， 劑型 ， 處方 、 生產(chǎn)工藝的操作要求 ，物料 、 中間產(chǎn)品 、 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù) ，及儲(chǔ)存注意事項(xiàng) ， 物料平衡的計(jì)算方法 ， 成品容器 、 包裝材料的要求等 。） ? 藥品批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) –工藝規(guī)程 –批生產(chǎn)記錄需一一對(duì)應(yīng)。 (箭線邊 ) 30 《例圖 1》 中藥材炮制工藝流程圖 [圖 5] 中藥 材 中藥 材 凈制 切制 炮炙 干燥 粉碎 凈料庫(kù) 輔料 檢測(cè) 檢測(cè) 檢測(cè) 31 《 例圖 2》中藥材粉碎工藝流程圖 （直接入藥） [圖 6] 中藥 材 凈藥 材 配料 滅菌 粉碎 過篩 混合 藥粉庫(kù) 輔 檢測(cè) 檢測(cè) 潔凈區(qū)管理 32 《例圖 3》中藥制劑工藝流程圖示例 [圖 7] 凈料 粉碎 提取 滅菌 濃縮 配混 制粒 輔料 總混 整粒 輔料 33 檢 測(cè) 壓 片 檢測(cè) 包 衣 內(nèi) 包 內(nèi)包材 外 包 外包材 檢測(cè) 待驗(yàn)庫(kù) 成品庫(kù) 300000級(jí) 34 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 藥品標(biāo)準(zhǔn)