治療慢性充血性心力衰竭的藥物雙語縮減版-展示頁
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【正文】 lizing tissues, or can do so only from an elevated filling pressure。 (ABCD)，了解 A～ C期的治療用藥。治療慢性充血性心力衰竭的藥物 授課教師 金滿文 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 第 26 章 2023年 10月 Drugs used for the treatment of chronic congestive heart failure 本章要求 CHF的病理生理過程，了解哪些環(huán)節(jié) 是或 可能是 藥物的治療靶點。 CHF的藥物分類及各類的主要藥物。 2/75 充血性心力衰竭是一種 病理生理狀態(tài)， 即心臟的泵血不能滿足機體代謝的需求，或者需要增加灌注壓予以代償 。 慢性或充血性心力衰竭 (chronic or congestive heart failure, CHF) (左衰右衰全衰、高衰低衰、急衰慢衰、收衰舒衰、輕中重衰 ) 3/75 CHF的流行病學(xué) (美國 ) 心衰患者 患病總?cè)藬?shù) 5,000,000 每年新確診病人 550,000 每年死于心衰者 500,000 無癥狀左室功能不全患者 5,000,000 年齡與 患病率 55～ 64歲 % 65～ 74歲 % 75歲以上 % 4/75 第一節(jié) 概述 一、 CHF時心臟的功能和結(jié)構(gòu)變化 二、 CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌變化 三、 CHF藥物治療的演變 四、 CHF藥物治療目標(biāo) 五、治療 CHF藥物分類 5/75 一、 CHF時心臟的功能和結(jié)構(gòu)變化 ㈠功能變化 收縮性 ↓ ，收縮成分 ↓ ，能量利用障礙 (潛在的治療靶點 )。 (異常） 降低： CO, EF, CI, 177。 升高： LVEDP, RAP, RVEDP。 (ECM)變化 ECM增多、堆積、膠原量增多，心肌組織纖維化。 7/75 二、 CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌變化 交感神經(jīng)系統(tǒng) RAAS系統(tǒng) 內(nèi)皮素系統(tǒng) 精氨酸加壓素 腫瘤壞死因子 氧化應(yīng)急 心房鈉尿肽 (A,B,C) 內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子 前列環(huán)素 腎上腺髓質(zhì)素 …… CHF發(fā)病過程中，下列諸多系統(tǒng)被激活。 20世紀(jì) 70年代初， 合用血管擴張藥治療 CHF， 70年代后期 β 受體激動藥、多巴酚丁胺及 PDE III抑制藥用于治療 CHF。 在認(rèn)識到 神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng) 在 CHF的發(fā)生、發(fā)展中所起的重要作用后， 將原視為禁忌的 β 受體阻斷藥轉(zhuǎn)變?yōu)橹委?CHF的標(biāo)準(zhǔn)用藥 。 11/75 緩解癥狀 (提高運動耐量 ) 五、 CHF藥物治療目標(biāo) 防止心臟進(jìn)一步受損 防止或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu) 降低病死率，延長存活期 改善生活質(zhì)量 ,降低住院率 12 靶點多多 改善能量生成和利用 六、治療 CHF藥物的分類 — 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)抑制藥 ⑴ ACE 抑制藥：卡托普利、依那普利等 ⑵ Ang II 受體 (AT1)拮抗藥：氯沙坦等 ⑶ 醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯 , eplerenone ： 呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等 ： 美托洛爾、卡維洛爾等 ： 地高辛等 14 ： 硝普鈉、硝酸異山梨酯 哌唑嗪、肼屈嗪 : ？ ⑴非苷類正性肌力藥： 多巴酚丁胺、米力農(nóng)、維司力農(nóng) ⑵鈣拮抗藥： 氨氯地平等 ？ 15/75 RAAS抑制藥治療 CHF是近年來最重要的進(jìn)展之一。 18 一、 ACE抑制藥 治療 CHF的臨床研究 試驗名稱 病例數(shù) 心功能 隨 訪 ↓ 死亡率 心肌梗死后左室功能受損者應(yīng)用ACEI的臨床試驗結(jié)果 CONSENSUSⅡ 6090 所有患者 無下降 SAVE 2231 EF40% 25年 19% AIRE 1986 CHF 630月 27% TRACE 1749 LV障礙 24年 22% 分別于 199 199 199 1995年完成。 氯沙坦與卡托普利治療 CHF的比較 20 機制 病理生理效應(yīng) 鈉水潴留 水腫，心臟灌注壓 ↑ 失 K+, Mg2+ 心律失常，猝死危險 ↑ 心肌 NA攝取 ↓ NA作用 ↑, 心臟重構(gòu) ,心律失常 壓力感受器敏感性 ↓ 副交感活力 ↓ ，猝死危險 ↑ 心肌纖維化 ,成纖維細(xì)胞 ↑ 重構(gòu)，心室功能不全 鈉通道表達(dá) ↑ 心肌細(xì)胞興奮性和收縮性 ↑ 醛固酮在心衰中的病理生理作用 GG 11th edition 2023。 22 三、醛固酮受體阻斷藥 治療 CHF的臨床研究 分 組 病例數(shù) 死亡數(shù) 死亡率 標(biāo)準(zhǔn)治療＋螺內(nèi)酯 822 284 35％ 標(biāo)準(zhǔn)治療＋安慰劑 841 386 46％ 標(biāo)準(zhǔn)治療＋ 螺內(nèi)酯 的療效觀察 (RALES) 23 注：①此試驗在嚴(yán)重心衰病人完成 (EF35%) ②螺內(nèi)酯用小劑量 (～ 25/d, 少數(shù)需 50mg/d) ③螺內(nèi)酯引起較多不良反應(yīng) (男性乳房發(fā)育 10％ ) EPHESUS (Eplerenone PostAMI Heart Failure Efficacy and Survival Study) Multicentre, double blind, randomised, placebocontrolled study in 674 centers and, 37 countries in Europe, Latin America, the United States and
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