原料藥清洗驗證培訓-展示頁
2025-01-05 15:14本頁面
【正文】 預清洗循環(huán) ?軟管連接 ?單元切斷 ?清洗前工具準備 ?清洗文件準備 在實際清洗中，往往會遇到很多特殊情況，這種清洗不按照預清洗，機械清洗或主清洗的程序來執(zhí)行。 主清潔從“目檢潔凈”狀態(tài)開始。在機械清潔后，整個單元，包括其連接管線，可認為是“目檢潔凈的” 在預清潔時，將單元清空并進行沖洗。這種情況下的清洗不同于常規(guī)清洗，沒有既定的清洗程序，每次清洗都需要相關部門與清洗小組進行協(xié)商。 MAC[g] X 1000 [mg/g] 允許濃度 Cw [mg/l] = 最終清洗液體積 [L] ? 擦拭法 ? 從設備的特定部位進行擦拭取樣，測定重量 ? 假設污染物是均勻分布在與產品相接觸 MAC[g] X 1000[mg/g] 允許濃度 Co [mg/m2] = 設備面積 [m2] 怎么知道其殘留？ 允許濃度 Cw =10*1000/1000= 10 ppm 10 殘留量標準 ? 為了避免每個產品都使用實際面積進行重復計算，導致不同的限度值，可以作以下假設： ? 最終清洗溶劑的量等于設備容積的 10%， ? 設備容積（ L）等于表面積（ m2）的 1/10 ? 合并以上兩個公式得到 Co [mg/ m2] = Cw [mg/l] x 10 ?為了方便進行清洗驗證，規(guī)定以下的標準的清洗限度 11 華海算法 ? 淋洗法： C = M /V (g/L) 式中： M——設備清洗后殘留限度， g； V——設備不同產品清洗方法中清洗液體積最大值， L； ? 擦拭法： C = (mg/cm2 ) 式中： S——物料與設備的接觸面積（ m2） M——設備清洗后殘留限度， g 12 怎么清洗？ 13 主殘留物的確定 ? 為什么要選擇主殘留物 ? 在設備生產中可能有很多化合物存在，如果都進行檢測，會造成繁瑣的工作的非常長的清洗周期 ? 前提假設：如果主殘留物都能清洗干凈，其他殘留物也一定會清洗干凈 ? 選擇一種作為主殘留物來制定清洗標準。 ? 潔凈區(qū)殘留量的計算公式 標準 III殘留量： MIII=Mmin 10ppm 1000； 式中： MIII——設備清洗后殘留限度， g； Mmin——下一品種的預期產量下限， kg； ppm——每㎏里允許的殘留量， 106； 標準 IV殘留量： MIV= A最低日劑量 /B最大日劑量 1/1000 MB 1000； 式中： MIV——設備清洗后殘留限度， g； 1/1000——活性物質不能超過下一批產品最低日治療量的 1/1000； MB——下一品種的預期產量下限，㎏； A——清洗前生產品種 B——清洗后生產品種 最終在 MIII與 MIV中選擇較小的一個作為精烘包設備殘留量限度 M。假設人體重為 70kg，那么致死量為 *70 = 7 mg ? 常用藥物的毒性 7 mg致死，那么我吃 6 mg就沒事了？ 名稱 半數(shù)致死量 成人致死量 農藥 “樂果 ” 300mg/kg 21g 農藥 “久效磷 ” 10mg/kg 抗癌藥 “厄洛替尼 ” 300mg/kg 21g 心血管藥 “氯沙坦鉀 ” 2023mg/kg 140g 心血管藥 “纈沙坦 ” 300mg/kg 21g 6 最大允許殘留攜帶量 (MAC) ? 無可影響的量 (NOEL) NOEL = LD50 (產品 A) X 經驗因子 () ? 可接受的日用量（ ADL） ? 對于 API （已經臨床實驗）： ADL = 1/1000的產品 A最小日劑量 ? 對于中間體以及其他產品 ADL = NOEL X 人體平均體重 (70kg) X 安全因子 (1/100口服 ) (1/500注射 ) ? 最大允許攜帶量 (MAC) 污染物進入到 API 中，而不會導致療效、質量和安全性發(fā)生風險時的最大允許量，是根據活性成分的毒理數(shù)據和最小治療量來確定的。多功能車間的清洗 謝寶軍 工藝部工程設備組 川南二分廠 2023
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